Switching from oral risperidone to flexibly dosed oral paliperidone extended-release: core symptoms, satisfaction, and quality of life in patients with stable but symptomatic schizophrenia: the RISPALI study.

OBJECTIVE: The purpose of this prospective study was to evaluate the effects of switching from oral risperidone to flexibly dosed oral paliperidone extended-release (ER) in Brazilian adults with schizophrenia because of lack of efficacy, intolerability, or nonadherence after a minimum trial of 30 days on adequate (labeled) doses of oral risperidone, according to individual clinical judgment. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Subjects with Positive and Negative Syndrome Scale total scores above 78, and/or intolerable adverse effects, with risperidone received open-label paliperidone ER 3 to 12 mg daily for 26 (main phase) to 52 (extension phase) weeks. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: Clinicaltrials.gov identifier: NCT01010776. RESULTS: The intent-to-treat (efficacy) populations comprised 213 subjects in the main phase and 159 in the extension phase. Of 213 subjects with baseline and post-baseline efficacy data, 154 (72.3%) switched from risperidone to paliperidone ER because of a lack of efficacy and 59 (27.7%) because of tolerability issues, according to individual clinical judgment. Paliperidone ER significantly (p < 0.0500) improved a broad spectrum of efficacy endpoints from baseline, as early as the first post-baseline visit (Visit 2; 4 weeks) and persisting through 26 to 52 weeks. On most efficacy endpoints, function improved from baseline to the first post-baseline visit (week 4) and remained significantly improved compared to baseline at each visit for paliperidone ER treatment, at weeks 8, 13, 26, 39, 26, and 52; data are reported herein mainly for 26 and 52 weeks compared to baseline. Significant improvements from baseline were observed for the Positive and Negative Syndrome Scale total score and subscale scores (each p < 0.0001 at 26 and 52 weeks vs. baseline); and personal and social functioning (p < 0.0001 at 26 and 52 weeks). Paliperidone ER also significantly improved health-related quality of life (Short-Form 36) from baseline, particularly on the Mental Component Summary (p = 0.0011 at 26 weeks and p = 0.0019 at 52 weeks). Treatment with paliperidone ER also significantly improved (vs. baseline) sleep quality (according to decreases on the Pittsburgh Sleep Quality Index; p < 0.0001 at each visit vs. baseline) and disease severity (Clinical Global Impression-Severity; p < 0.0001 at each visit vs. baseline). Paliperidone ER was well tolerated. Adverse events occurring in at least 10% of subjects in either phase were insomnia (14.9% in the main phase and 8.8% in the extension phase); increased body weight (10.7% and 12.6%, respectively); and anxiety (10.7% and 2.5%). Most of these adverse events were: 1) rated as mild or moderate; 2) did not prompt interventions such as paliperidone ER dose adjustment or interruption; and 3) decreased in frequency from the main to the extension phase. CONCLUSIONS: Oral paliperidone ER is a rational treatment alternative for patients with schizophrenia whose antipsychotic regimens are switched because of unsuccessful treatment with oral risperidone according to individual clinical judgment. Study limitations included the open-label study design, lack of placebo, and use of subjective clinical judgment to determine lack of efficacy, intolerability, or nonadherence with oral risperidone.

Weight gain management in patients with schizophrenia during treatment with olanzapine in association with nizatidine

OBJECTIVE: Weight gain is associated with treatment with many psychotropic agents. Nizatidine, H2 receptor antagonist, has been proposed to have weight-reducing effects. This was a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy of nizatidine in reducing/limiting weight gain in patients with schizophrenia who have been under treatment with olanzapine. METHOD: Patients receiving olanzapine (2 to 6 months) and weight gain > 5 percent of their body weight during olanzapine treatment were randomly assigned to receive nizatidine 600 mg or placebo for up to 12 weeks. Change in psychopathology was assessed using Brief Psychiatric Rating Scale scores from baseline to endpoint. Safety was assessed using the Safety Assessed Software, assessment of glucose and lipid blood levels, and treatment-emergent adverse events. RESULTS: Out of 54 patients enrolled in this analysis, 45 completed the protocol. The mean weight change prior randomization was 7.6 kg and 7.3 kg for those randomized to placebo and nizatidine, respectively (p = 0.828). Patients receiving placebo and nizatidine had a mean weight gain of 12.3 percent (0.7 kg) and 12 percent (1.1 kg) from baseline to endpoint, respectively (p = 0.9). Patients from both groups experienced a statistically significant decrease on the Brief Psychiatric Rating Scale mean score from baseline to endpoint. Treatment-emergent adverse events were reported by 18.5 percent and 25.9 percent on the placebo and nizatidine group, respectively. There were no statistically significant differences in glucose and lipid blood levels from baseline to endpoint and between groups. CONCLUSIONS: The concomitant use of olanzapine with nizatidine was not effective in controlling weight gain in patients who had previously gained weight during treatment with olanzapine when compared to placebo.

OBJETIVO: Ganho de peso está associado ao tratamento com inúmeros psicotrópicos. O uso de nizatidina, um antagonista H2, pode estar associado à redução de peso. Este foi um ensaio clínico aleatorizado, duplo-cego, controlado com placebo, de 12 semanas, desenhado para avaliar a eficácia da nizatidina em reduzir/limitar o ganho de peso em pacientes com esquizofrenia recebendo olanzapina. MÉTODO: Pacientes recebendo olanzapina (entre dois e seis meses) e com ganho de peso > que 5 por cento desde o inicio do tratamento foram aleatorizados para receber nizatidina 600 mg ou placebo. Alterações psicopatológicas foram avaliadas usando-se a Brief Psychiatric Rating Scale total. A segurança foi avaliada por meio da pontuação na Safety Assessed Software, avaliação dos valores de glicemia e lipídios e a incidência de eventos adversos decorrentes do tratamento. RESULTADOS: Dos 54 pacientes incluídos na análise, 45 completaram o protocolo. A alteração média de peso antes da aleatorização foi de 7,6 kg e 7,3 kg nos pacientes aleatorizados para placebo e nizatidina, respectivamente (p = 0,828). Pacientes recebendo placebo e nizatidina tiveram, respectivamente, ganho médio de peso de 12,3 por cento (7 kg) e 12 por cento (1,1 kg) ao longo do estudo (p = 0,9). Ambos os grupos apresentaram diminuição estatisticamente significativa na pontuação média da Brief Psychiatric Rating Scale. Eventos adversos emergentes do tratamento foram relatados por 18,5 por cento e 25,9 por cento dos pacientes recebendo placebo e nizatidina, respectivamente. Não houve diferença estatisticamente significativa nos níveis glicêmicos e lipídicos do início ao final do estudo ou entre os grupos de tratamento. CONCLUSÕES: Comparado ao placebo, o uso concomitante de olanzapina e nizatidina não foi eficaz em controlar o peso em pacientes com ganho prévio de peso durante o tratamento com olanzapina.

Weight gain management in patients with schizophrenia during treatment with olanzapine in association with nizatidine.

OBJECTIVE: Weight gain is associated with treatment with many psychotropic agents. Nizatidine, H2 receptor antagonist, has been proposed to have weight-reducing effects. This was a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy of nizatidine in reducing/limiting weight gain in patients with schizophrenia who have been under treatment with olanzapine. METHOD: Patients receiving olanzapine (2 to 6 months) and weight gain >or= 5% of their body weight during olanzapine treatment were randomly assigned to receive nizatidine 600 mg or placebo for up to 12 weeks. Change in psychopathology was assessed using Brief Psychiatric Rating Scale scores from baseline to endpoint. Safety was assessed using the Safety Assessed Software, assessment of glucose and lipid blood levels, and treatment-emergent adverse events. RESULTS: Out of 54 patients enrolled in this analysis, 45 completed the protocol. The mean weight change prior randomization was 7.6 kg and 7.3 kg for those randomized to placebo and nizatidine, respectively (p = 0.828). Patients receiving placebo and nizatidine had a mean weight gain of 12.3% (0.7 kg) and 12% (1.1 kg) from baseline to endpoint, respectively (p = 0.9). Patients from both groups experienced a statistically significant decrease on the Brief Psychiatric Rating Scale mean score from baseline to endpoint. Treatment-emergent adverse events were reported by 18.5% and 25.9% on the placebo and nizatidine group, respectively. There were no statistically significant differences in glucose and lipid blood levels from baseline to endpoint and between groups. CONCLUSIONS: The concomitant use of olanzapine with nizatidine was not effective in controlling weight gain in patients who had previously gained weight during treatment with olanzapine when compared to placebo.

O uso do lítio e da carbamazepina nos transtornos do humor / The use of lithium and carbamazepine in affective disorders

A revisäo das principais publicaçöes sobre o lítio e a carbamazepina nos transtornos do humor permite concluir que esses medicamentos têm hoje protocolos seguros para sua utilizaçäo, podendo beneficiar mais de 50 por cento dos pacientes. O lítio, que parece ter eficácia maior, é de uso restrito em cerca de 40 por cento dos pacientes, pela refratariedade ou efeitos colaterais. Destes 60 por cento podem melhorar com a carbamazepina e 15 por cento com a associaçäo dos dois

O uso do litio e da carbamazepina nos transtornos do humor

A revisao das principais publicacoes sobre o litio e a carbamazepina nos transtornos do humor, permite concluir que esses medicamentos tem hoje protocolos seguros para sua utilizacao, podendo beneficiar mais de 50 por cento dos pacientes. O litio, que parece ter eficacia maior, e de uso restrito em cerca de 40 por cento dos pacientes, pela refratariedade ou efeitos colaterais. Destes 60 por cento podem melhorar com a carbamazepina e 15 por cento com a associacao dos dois.

Marcadores bilogicos do suicidio

O suicidio constitui uma das dez mais frequentes causas de morte. Este ato, geralmente ligado a graves patologias psiquiatricas, sobretudo aos transtornos do humor, parece ser determinado por multiplos fatores. Nos ultimos anos tem-se acumulado dados sugerindo a importancia de fatores geneticos e bioquimicos que predispoem ao suicidio e que poderiam construir marcadores de risco. Embora os resultados destes estudos nao sejam conclusivos, a maior parte deles evidencia uma forte correlacao entre estes fatores e suicidio. Apesar da complexidade de cada paciente, na prevencao do suicidio e fundamental a identificacao dos fatores de risco, um diagnostico precoce e a prescricao de um tratamento adequado, para a minimizacao deste risco.

Consideraçöes sobre o tratamento de depressåo refratária / Considerations about treatment of refractory depression

Neste estudo, abordamos a dificuldades diagnósticas e terapêuticas da depressåo refratária. Destacamos as dificuldades metodológicas das pesquisas realizadas neste domínio, assim como os principais fármacos que têm sido tentados nesta indicaçåo. Entre eles, podemos destacar os tratamentos classicos por antidepressivos tricíclicos, IMAOS, lítio e ECT, assim como recursos os antiepiléticos, hormônios tireoidianos, agentes serotoninérgicos e bloqueadores de cálcio. Pesquisas futuras, provavelmente, esclareceråo os numerosos pontos que necessitam ser elucidados, para maior benefício do paciente que sofre de depressåo

Ansiedade na síndrome do cólon irritável / Anxiety in the irritable bowel syndrome

Em nossa cultura, o aparelho digestivo ocupa um lugar de particular importância, sendo comuns em nosso meio as queixas gastrointestinais. Entre estas, a síndrome de cólon irritável ocupa um lugar de destaque, constituindo um dos distúrbios mais freqüentes nesta especialidade. Na maior parte dos pacientes são constatados distúrbios psiquiátricos concomitantes, o que tem levado diversos pesquisadores a investigar a sua interligação. Neste texto é discutida a relação desta síndrome com a ansiedade, sendo apresentados modelos de interação do sistema nervoso central e sistema nervoso periférico. Todavia, para a sua compreensão são necessárias novas pesquisas visando o mecanismo de ação subjacente, diagnóstico e tratamento

Estudo comparativo duplo-cego da buspirona versus bromazepan em pacientes ambulatoriais com sintomas de ansiedade / A double-blind comparison between buspirone vs. bromazepam in outpatients with symptoms of anxiety

Foi realizado um estudo para avaliar a eficácia e a tolerância da Buspirona e do Bromazepan num estudo comparativo duplo-cego em pacientes ambulatoriais que apresentavam sintomas de ansiedade, com o diagnóstico da DSM III de "Distúrbio de Ansiedade Generalizada". Foram estudados 40 pacientes, 20 tomaram Buspirona em comprimidos de 5mg, três vezes ao dia, em dose máxima de 45mg e 20 Bromazepan 3mg, três vezes ao dia, em dose máxima de 27mg, durante quatro semanas. A medida de eficácia foi feita através da escala de avaliaçäo de ansiedade de Hamilton (H A S)e escala de Raskin-Covi (RCS). As duas drogas se mostraram equivalentes no tratamento e no controle da sintomatologia ansiosa dos 40 pacientes estudados. A tolerância biológica foi boa em ambos os grupos. Nos efeitos colaterais também se equipararam, a näo ser os referentes à sedaçäo e sonolência, que se mostraram muito mais freqüentes e acentuados no grupo com Bromazepan. A conclusäo é que ambas as drogas apresentam eficácia no tratamento da ansiedade generalizada, com a vantagem da Buspirona, no que diz respeito aos efeitos colaterais, de sedaçäo e sonolência, do paciente

Estudo comparativo duplo-cego da buspirona x bromazepan em pacientes ambulatoriais com sintomas de ansiedade

Foi realizada um estudo para avaliar a eficacia e a tolerancia da Buspirona e do Bromazepan num estudo comparativo duplo-cego em pacientes ambulatoriais que apresentavam sintomas de ansiedade, com o diagnostico da DSM III de 'Disturbio de Ansiedade Generalizada'. Foram estudados 40 pacientes, 20 tomaram Buspirona em comprimidos de 5mg, tres vezes ao dia, em dose maxima de 45 mg e 20 Bromazepan 3mg, tres vezes ao dia, em dose maxima de 27mg, durante quatro semanas. A medida de eficacia foi feita atraves da escola de avaliacao de ansiedade de Hamilton (H A S) e escala de Raskin-Covi (RCS). As duas drogas se mostraram equivalentes no tratamento e no controle da sintomatologia ansiosa dos 40 pacientes estudados. A tolerancia biologica foi boa em ambos os grupos. Nos efeitos colaterais tambem se equipararam, a nao ser os referentes a sedacao e sonolencia, que se mostraram muito mais frequentes e acentuados no grupo com Bromazepan. A conclusao e que ambas as drogas apresentam eficacia no tratamento da ansiedade generalizada, com a vamtagem da Buspirona, no que diz respeito aos efeitos colaterais, de sedacao e sonolencia, do paciente.

Decanoato de haloperidol: um novo neuroléptico de açäo prolongada no tratamento de manutençäo de pacientes esquizofrênicos / Haloperidol decanoate: a new neuroleptic of prolonged action in maintenance treatment of schizophrenic patients

Os autores estudaram 29 pacientes esquizofrênicos crônicos e hospitalizados, sob tratamento com neurolépticos por via oral, nos quais esta medicaçäo foi substituída por decanoato de haloperidol, por via intramuscular aplicada a cada quatro semanas. Os pacientes foram avaliados, antes, durante e após o tratamento, através da BPRS, escala clínica global e escala de efeitos colaterais de BORDELEAU. A grande maioria dos pacientes recebeu 100mg IM cada quatro semanas, equivalente, aproximadamente, a 20 vezes a dose diária de haloperidol ou dose correspondente de outro neuroléptico. Concluíram que o decanoato de haloperidol, administrado nestas condiçöes, mostrou-se um medicamento seguro e eficaz, tornando-se uma opçäo prática e confortável para o tratamento de manutençäo de esquizofrênicos crônicos

Decanoato de haloperidol: um novo neuroleptico de açao prolongada no tratamento de manutençao de pacientes esquizofrenicos

Os autores estudaram 29 pacientes esquizofrenicos cronicos e hospitalizados, sob tratamento com neurolepticos por via oral, nos quais esta medicaçao foi substituida por decanoato de haloperidol, por via intramuscular aplicada a cada quatro semanas. Os pacientes foram avaliados, antes, durante e apos o tratamento, atraves da BPRS, escala clinica global e escala de efeitos colaterais de BORDELEAU. A grande maioria dos pacientes recebeu 100 mg IM cada quatro semanas, equivalente, aproximadamente, a 20 vezes a dose diaria de haloperidol ou dose correspondente de outro neuroleptico. Concluiram que o decanoato de haloperidol, administrado nestas condiçoes, mostrou-se um medicamento seguro e eficaz, tornando-se uma opçao pratica e confortavel para o tratamento de manutençao de esquizofrenicos cronicos.

Etica dos ensaios controlados em psicofarmacologia

Os autores discutem alguns pontos fundamentais da elaboracao de protocolos de ensaio controlados em psicofarmacologia, salientando o respeito as consideracoes de ordem etica, baseados em certos pontos da Declaracao de Havai, diretamente aplicaveis aos ensaios clinicos. Por outro lado, sao descritos alguns elementos do protocolo experimental que suscitam problemas de ordem geral, e outros ligados a natureza dos tratamentos explorados.