Spectroscopic study on volasertib: Highly stable complexes with albumin and encapsulation into alginate/montmorillonite bionanocomposites.

In the present work, we study different physicochemical properties related to LADME processes of volasertib, a Polo-like kinase 1 inhibitor in advanced clinical trials. Firstly, the protonation equilibria, the extent of ionization at the physiological pH and pKa values of this drug are studied combining spectroscopic techniques and computational calculations. Secondly, the binding process of volasertib to the human serum albumin (HSA) protein is analyzed by fluorescence spectroscopy. We report a high binding constant to HSA (Ka = 4.10 × 106 M-1) and their pharmacokinetic implications are discussed accordingly. The negative enthalpy and entropy (ΔH0 = -54.49 kJ/mol; ΔS0 = -58.90 J K-1 mol-1) determined for the binding process suggests the implication of hydrogen bonds and van der Waals interactions in the formation of the HSA-volasertib complex. Additionally, volasertib is encapsulated in an alginate/montmorillonite bionanocomposite as a proof of concept for an oral delivery nanocarrier. The physical properties of that nanocomposite as well as volasertib delivery kinetics are analyzed.

Los receptores acoplados a proteínas G como blanco terapéutico / G protein-coupled receptors as therapeutic target

Resumen Los receptores son proteínas codificadas por el ADN, algunos de los cuales ya han sido cristalizados, lo que permite conocer los detalles de su estructura a nivel atómico y algunos aspectos de su función. Esta revisión se enfoca en los más diversos y abundantes, los receptores acoplados a la proteína G. Esta familia de receptores reconoce y media la acción de varios ligandos endógenos (hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento y hormonas locales) y también interviene en la patogenia de diversas enfermedades, por lo que son el blanco terapéutico de aproximadamente 30 a 40 % de los medicamentos que se emplean en la práctica clínica cotidiana y de diversas drogas ilegales. La cristalografía de rayos X es una de las herramientas clave que ha permitido observar la estructura de estos receptores en los aminoácidos que participan en esta interacción, lo que posibilita conocer el sitio de unión del ligando endógeno y de moléculas sintéticas que actúan sobre ellos para modular su acción. El modelado molecular es también una herramienta bioinformática computacional que apoya la investigación sobre la unión receptor-ligando, que hace posible el diseño y desarrollo de fármacos cada vez más específicos. A estos desarrollos se suman importantes cambios en los conceptos farmacodinámicos fundamentales.

Abstract Receptors are proteins coded by DNA, some of which have already been crystalized, thus allowing the details of their structure at the atomic level and some aspects of their function to be known. This review focuses on the most diverse and abundant family of receptors, G protein-coupled receptors. This family of receptors recognizes and mediates the action of several endogenous ligands (hormones, neurotransmitters, growth factors and local hormones) and also intervenes in the pathogenesis of various diseases, which is why they are targeted by approximately 30 to 40% of medications that are used in daily clinical practice and of various illegal drugs as well. X-ray crystallography is one of the essential tools that has allowed to observe the structure of these receptors in the amino acids that participate in this interaction, which allows to know the binding site of the endogenous ligand and of synthetic molecules that act on them to modulate their action. Molecular modeling or "docking" is also a computational bioinformatics tool that supports research on receptor-ligand binding, which allows the design and development of increasingly specific drugs. These developments have brought along significant changes in fundamental pharmacodynamic concepts.

Trauma no reciente en abdomen cerrado / Non-recent abdominal closed trauma

Entre las urgencias atendidas por traumatismos diversos, en el Centro Diagnóstico Integral Dr Salvador Allende, en Caracas, Venezuela, se destacó el caso que se expone, luego de estar 60 días procurando atención médica en diferentes instituciones hospitalarias, sin recibir credibilidad la joven enferma. Se expone la historia de la paciente, y sus eventualidades con los hallazgos laparotómicos. Se corrobora la necesidad laparotómica con la presunción inicial por juicio clínico y se logra el consentimiento informado familiar. Como refuerzo de la praxis se efectuó el procedimiento omentun mayus, que combate la sepsis futura y garantiza la integridad subfrénica. Este caso trauma visceral circunscrito al lóbulo derecho del hígado favorece, por su carácter y modo, la enseñanza a educandos y especialistas, en caso de afrontar traumas no recientes(AU)

Among all the emergencies seen due to different traumata in the Dr Salvador Allende Integral Diagnosis Center in Caracas Venezuela is emphasized the present case, after 60 days seeking medical in different hospital institutions without to receive medical care. Her history is exposed and its eventualities with the laparotomy findings. Laparotomy need is corroborated according an early clinical criterion and the achievement of the family informed consent. As a praxis effort, the omentum mayus procedure was carried out preventing the future sepsis and to guarantee the subfrenic integrity. Present case —visceral trauma restricted to liver right lobule, due to its character and mode, favors the teaching to students and specialists when they to face non-recent traumata(AU)

Uso de malla de polipropileno en la hernioplastia por técnica de Lichtenstein / Use of polypropylene mesh in hernioplasty by Lichtenstein's technique

INTRODUCCIÓN. El objetivo del estudio fue evaluar el beneficio del uso de prótesis (malla de polipropileno) en la hernioplastia por la técnica de Lichtenstein, en el Hospital Clinicoquirúrgico Joaquín Albarrán. MÉTODOS. Se estudiaron de forma prospectiva (14 meses de por medio) 140 intervenciones quirúrgicas realizadas, mediante la técnica de Lichtenstein, a pacientes con hernia inguinal. Se excluyeron 110 por haber sido practicadas de forma ambulatoria. Se estudiaron los datos siguientes: tipo de hernia encontrada en el examen físico, edad, sexo, raza, ocupación laboral, fecha de la intervención, técnica utilizada y complicaciones durante el posoperatorio inmediato. Se consideró además la reproducción de la hernia luego de la operación, las complicaciones quirúrgicas y la tolerancia a la malla de polipropileno. RESULTADOS. Hubo un marcado predominio del sexo masculino y se constató una influencia directa entre las ocupaciones laborales que requieren esfuerzo físico elevado y la aparición de hernias inguinales (63,3 por ciento). Se registraron únicamente 3 complicaciones: un hematoma y dos seromas. No se documentaron recidivas. No se presentó ningún caso de infección, ni sistémica ni local. El uso de antibióticos profilácticos mostró una relación costo-beneficio adecuada. CONCLUSIONES. La edad avanzada, el sexo masculino y el esfuerzo físico mantenido tienen una relación directamente proporcional con la aparición de hernias inguinales. La factibilidad de la hernioplastia de Lichtenstein, la incidencia nula de recidivas herniarias y la escasa aparición de complicaciones, como el rechazo al material protésico, hablan de manera favorable sobre el uso de polipropileno en esta plastia. Recomendamos utilizar antibioticoterapia profiláctica perioperatoria para evitar la infección de la herida y por tanto asegurar el resultado de la intervención quirúrgica y su perduración(AU)

INTRODUCTION. The aim of present study was to assess the benefit using the prosthesis (polypropylene mesh) in the hernioplasty using the Lichtenstein's technique in the "Joaquín Albarrán" Clinical Surgical Hospital. METHODS. A prospective study (with an interval of 14 months) was conducted in 140 surgical interventions carried out using the Lichtenstein's technique in patients presenting with inguinal hernia. One hundred and ten patients were excluded due to interventions were of ambulatory method. The following data were studied: type of hernia found in the physical examination, age, sex, and race, type of job, intervention's date, and technique used as well as the complications during the immediate postoperative time. Also, the hernia's relapse after operation, surgical complications and tolerance to polypropylene mesh were taking into account. RESULTS. There was predominance of male sex confirming a direct influence among types of jobs requiring a strong physical effort and the appearance of inguinal hernias (63,3 percent). There were only three complications: a hematoma and two seromas. There were not relapses and any case of infection, both local and systemic. The use of prophylactic antibiotics showed an appropriate cost-benefit relationship. CONCLUSIONS. The old age, the male sex and a sustained physical effort have a directly proportional relation to appearance of inguinal hernias. The feasibility of Lichtenstein's hernioplasty, the null incidence of hernia relapses and no appearance of complications including the rejection to prosthetic material, favoured the use of polypropylene in this plasty. Authors recommended the use of perioperative prophylactic antibiotic therapy to avoid wound's infection and thus to secure the result of surgical intervention and its durability(AU)

Biología molecular y cáncer de tiroides / Molecular biology and thyroid cancer

Se realiza una revisión actualizada sobre aspectos de biología molecular que servirán de base al cirujano actuante para un mejor conocimiento del cáncer tiroideo. El objetivo radica en alertar a los cirujanos sobre las nuevas evaluaciones a las que podrán someterse los tumores de la tiroides, que implicarán cambios en toda la gama de conductas actuales en estos casos. Se señalan aspectos que sin duda cambiarán los conceptos que se manejan hoy día(AU)

A updating review is carry out on the features of molecular biology as a basis for acting surgeon to a better knowledge of thyroid cancer. The objective is to alert surgeons on the new assessments for this type of cancer, implicating changes in all the range of current behaviors in these cases. The features that will change the nowadays concepts in this respect(AU)