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Cancer Res ; 62(2): 535-41, 2002 Jan 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-11809706

RESUMO

Chronic myeloid leukemia is caused by the tyrosine kinase oncoprotein BCR/ABL. Using oligonucleotide arrays to assay mRNAs at different phases of the cell cycle in BCR/ABL-transformed cells, we found that cyclin D2 mRNA was constitutively expressed at high levels throughout the cell cycle, a pattern confirmed by immunoblotting of protein lysates. Bone marrow cells from cyclin D2-deficient strains of mice failed to proliferate in response to infection with a retrovirus carrying BCR/ABL and failed to generate transformed lymphoid cell lines in vitro. These results establish that BCR/ABL promotes cell cycle progression by altering expression of cyclin D2 and that cyclin D2 induction plays a critical role in proliferation of hematopoietic cells by BCR/ABL.


Assuntos
Transformação Celular Neoplásica/genética , Ciclinas/fisiologia , Proteínas de Fusão bcr-abl/fisiologia , Células-Tronco Hematopoéticas/metabolismo , Animais , Células da Medula Óssea/citologia , Divisão Celular/fisiologia , Linhagem Celular Transformada , Ciclina D2 , Ciclinas/biossíntese , Ciclinas/genética , Proteínas de Fusão bcr-abl/biossíntese , Proteínas de Fusão bcr-abl/genética , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Regulação da Expressão Gênica/fisiologia , Genes abl , Camundongos , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , RNA Mensageiro/biossíntese , RNA Mensageiro/genética , Transdução de Sinais , Tetraciclina/farmacologia , Ativação Transcricional
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