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Biomed Pharmacother ; 143: 112215, 2021 Nov.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34649346

RESUMO

Orchids are basically ornamental, and biological functions are seldom evaluated. This research investigated the effects of Acampe ochracea methanol extract (AOME) in ameliorating the paracetamol (PCM) induced liver injury in Wistar albino rats, evaluating its phytochemical status through UPLC-qTOF-MS analysis. With molecular docking and network pharmacology, virtual screening verified the inevitable interactions between the UPLC-qTOF-MS-characterized compounds and hepatoprotective drug receptors. The AOME has explicit a dose-dependent decrease of liver enzymes acid phosphatase (ACP), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), gamma-glutamyl transferase (GGT), lactate dehydrogenase (LDH), total bilirubin, as well as an increase of serum total protein and antioxidant enzymes catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), glutathione reductase (GSH) with a virtual normalization (p < 0.05-p < 0.001) and the values were almost equivalent to the reference drug silymarin. After pretreatment with AOME, PCM-induced malondialdehyde (MDA) levels were considerably decreased (p < 0.001). Histopathological examinations corroborated the functional and biochemical findings. The AOME upregulated the genes involved in antioxidative (CAT, SOD, ß-actin, PON1, and PFK1) and hepatoprotective mechanisms in PCM intoxicated rats. An array of 103 compounds has been identified from AOME through UPLC-qTOF-MS analysis. The detected compounds were substantially related to the targets of several liver proteins and antioxidative enzymes, according to an in silico study. Virtual prediction by SwissADME and admetSAR showed that AOME has drug-like, non-toxic, and potential pharmacological activities in hepatic damage. Furthermore, VEGFA, CYP19A1, MAPK14, ESR1, and PPARG genes interact with target compounds impacting the significant biological actions to recover PCM-induced liver damage.


Assuntos
Antioxidantes/farmacologia , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/prevenção & controle , Fígado/efeitos dos fármacos , Orchidaceae , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Compostos Fitoquímicos/farmacologia , Extratos Vegetais/farmacologia , Acetaminofen , Animais , Antioxidantes/isolamento & purificação , Antioxidantes/farmacocinética , Aromatase/genética , Aromatase/metabolismo , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/genética , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/metabolismo , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas/patologia , Modelos Animais de Doenças , Receptor alfa de Estrogênio/genética , Receptor alfa de Estrogênio/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica , Fígado/metabolismo , Fígado/patologia , Masculino , Proteína Quinase 14 Ativada por Mitógeno/genética , Proteína Quinase 14 Ativada por Mitógeno/metabolismo , Simulação de Acoplamento Molecular , Farmacologia em Rede , Orchidaceae/química , Estresse Oxidativo/genética , PPAR gama/genética , PPAR gama/metabolismo , Compostos Fitoquímicos/isolamento & purificação , Compostos Fitoquímicos/farmacocinética , Extratos Vegetais/isolamento & purificação , Extratos Vegetais/farmacocinética , Mapas de Interação de Proteínas , Ratos Wistar , Transdução de Sinais , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo
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