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Nat Commun ; 10(1): 3273, 2019 07 22.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31332169

RESUMO

Severe respiratory syncytial virus (RSV) infection is a major cause of morbidity and mortality in infants <2 years-old. Here we describe that high-fiber diet protects mice from RSV infection. This effect was dependent on intestinal microbiota and production of acetate. Oral administration of acetate mediated interferon-ß (IFN-ß) response by increasing expression of interferon-stimulated genes in the lung. These effects were associated with reduction of viral load and pulmonary inflammation in RSV-infected mice. Type 1 IFN signaling via the IFN-1 receptor (IFNAR) was essential for acetate antiviral activity in pulmonary epithelial cell lines and for the acetate protective effect in RSV-infected mice. Activation of Gpr43 in pulmonary epithelial cells reduced virus-induced cytotoxicity and promoted antiviral effects through IFN-ß response. The effect of acetate on RSV infection was abolished in Gpr43-/- mice. Our findings reveal antiviral effects of acetate involving IFN-ß in lung epithelial cells and engagement of GPR43 and IFNAR.


Assuntos
Acetatos/farmacologia , Interferon Tipo I/metabolismo , Microbiota , Receptores Acoplados a Proteínas G/metabolismo , Infecções por Vírus Respiratório Sincicial/prevenção & controle , Células A549 , Acetatos/metabolismo , Animais , Linhagem Celular , Chlorocebus aethiops , Humanos , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/metabolismo , Pulmão/virologia , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Substâncias Protetoras/metabolismo , Substâncias Protetoras/farmacologia , Receptor de Interferon alfa e beta/genética , Receptores Acoplados a Proteínas G/genética , Infecções por Vírus Respiratório Sincicial/genética , Infecções por Vírus Respiratório Sincicial/virologia , Células Vero , Carga Viral/efeitos dos fármacos , Carga Viral/genética
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