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Bioorg Med Chem Lett ; 49: 128289, 2021 10 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34311084

RESUMO

Leishmaniasis is an infectious disease with several limitations regarding treatment schemes. This work reports the anti-Leishmania activity of spiroacridine compounds against the promastigote (IC50 = 1.1 to 6.0 µg / mL) and amastigote forms of the best compounds (EC50 = 4.9 and 0.9 µg / mL) inLeishmania (L.) infantumand proposes an in-silico study with possible selective therapeutic targets for L. infantum. The substituted dimethyl-amine compound (AMTAC 11) showed the best leishmanicidal activity in vitro, and was found to interact with TryRandLdTopoI. comparisons with standard inhibitors were performed, and its main interactions were elucidated. Based on the biological assessment and the structure-activity relationship study, the spiroacridine compounds appear to be promisinganti-leishmaniachemotherapeutic agents to be explored.


Assuntos
Acridinas/farmacologia , Compostos de Espiro/farmacologia , Tripanossomicidas/farmacologia , Acridinas/síntese química , Acridinas/metabolismo , Acridinas/toxicidade , DNA Topoisomerases Tipo I/metabolismo , Eritrócitos/efeitos dos fármacos , Leishmania infantum/efeitos dos fármacos , Ligantes , Simulação de Acoplamento Molecular , Estrutura Molecular , NADH NADPH Oxirredutases/metabolismo , Testes de Sensibilidade Parasitária , Ligação Proteica , Proteínas de Protozoários/metabolismo , Compostos de Espiro/síntese química , Compostos de Espiro/metabolismo , Compostos de Espiro/toxicidade , Relação Estrutura-Atividade , Tripanossomicidas/síntese química , Tripanossomicidas/metabolismo , Tripanossomicidas/toxicidade
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