RESUMO
Alport syndrome (AS) is caused by pathogenic mutations in the genes encoding α3, α4 or α5 chains of collagen IV (COL4A3/COL4A4/COL4A5), resulting in hematuria, chronic renal failure (CRF), sensorineural hearing loss (SNHL) and ocular abnormalities. Mutations in the X-linked COL4A5 gene have been identified in 85% of the families (XLAS). In this study, 22 of 60 probands (37%) of unrelated Portuguese families, with clinical diagnosis of AS and no evidence of autosomal inheritance, had pathogenic COL4A5 mutations detected by Sanger sequencing and/or multiplex-ligation probe amplification, of which 12 (57%) are novel. Males had more severe and earlier renal and extrarenal complications, but microscopic hematuria was a constant finding irrespective of gender. Nonsense and splice site mutations, as well as small and large deletions, were associated with younger age of onset of SNHL in males, and with higher risk of CRF and SNHL in females. Pathogenic COL4A3 or COL4A4 mutations were subsequently identified in more than half of the families without a pathogenic mutation in COL4A5. The lower than expected prevalence of XLAS in Portuguese families warrants the use of next-generation sequencing for simultaneous COL4A3/COL4A4/COL4A5 analysis, as first-tier approach to the genetic diagnosis of collagen type IV-related nephropathies.
Assuntos
Colágeno Tipo IV/genética , Mutação , Nefrite Hereditária/diagnóstico , Nefrite Hereditária/genética , Adolescente , Adulto , Idoso , Criança , Pré-Escolar , Análise Mutacional de DNA , Exoma , Feminino , Estudos de Associação Genética , Humanos , Lactente , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Nefrite Hereditária/metabolismo , Portugal , Adulto JovemRESUMO
O teste de caminhada frequentemente e utilizado para demonstrar os efeitos das doencas cardiovasculares e respiratorias sobre a capacidade fisica, como tambem para tederminar os efeitos de tratamentos aplicados. Participaram do estudo 46 pessoas, divididas em 5 grupos por faixa de IMC. O grupo 1 foi constituido por 18 pesoas com IMC de 20 a 24,9 Kg/m o grupo 2, por 12 pessoas com IMC de 25 a 29,9 Kg/m, o grupo 3, por 6 pessoas com IMC de 30 a 34,9 Kg/m o grupo 4, por 1 pessoas com IMC de 35 a 39,9 Kg/m e o grupo 5, por 9 pessoas com IMC > 40 kg/m. Os voluntarios realizaram um total de quatro testes de caminhada, de forma padronizada com acompanhamento do avaliador durante a caminhada. Os resultados mostraram que no 4§ teste a distancia percorrida foi maior que no 1§ teste (p< 0,01) no intervalo de tempo de 0 a 2 minutos, a distancia caminhada foi maior que nos demais intervalos de tempo (p< 0,01) com o auento do peso corporal houve diminuicao da distancia caminhada (p < 0,01), em media, distancia caminhada de 760m +50,6m (grupo 1), 731 m +71,9m (grupo 2), 680 m +56,7 m (grupo 3), 663 m (grupo 4) e 596 m + 61,8 m (grupo 5). O porcentual de gordura foi a medida antropometrica que melhor se correlacionou com distancia caminhada (r= -0,85 e p < 0,05), seguindo pelo de massa corporal (r = -0, 65) e pela relacao cintura/quadril (r= -0,56),somente para o sexo masculino. Concluiu-se que o aumento do peso corporal interfere na capacida fisica, diminuindo a distancia caminhada. no intervalo de tempo de 0 a 2 minutos, ocorre o melhor desempenho fisico. o efeito aprendizado influencia a distancia percorrida. e o porcentual de gordura e a medida antropometrica que melhor se correlaciona com distancia percorrida
