RESUMO
Arginine-Serine (RS) domain-containing proteins are RNA binding proteins with multiple functions in RNA metabolism. In mammalian cells this group of proteins is also implicated in regulation and coordination of cell cycle and apoptosis. In trypanosomes, an early branching group within the eukaryotic lineage, this group of proteins is represented by 3 members, two of them are SR proteins and have been recently shown to be involved in rRNA processing as well as in pre-mRNA splicing and stability. Here we report our findings on the 3rd member, the SR-related protein TbRRM1. In the present study, we showed that TbRRM1 ablation by RNA-interference in T. brucei procyclic cells leads to cell-cycle block, abnormal cell elongation compatible with the nozzle phenotype and cell death by an apoptosis-like mechanism. Our results expand the role of the trypanosomal RS-domain containing proteins in key cellular processes such as cell cycle and apoptosis-like death, roles also carried out by the mammalian SR proteins, and thus suggesting a conserved function in this phylogenetically conserved protein family.
Assuntos
Apoptose , Pontos de Checagem do Ciclo Celular , Proteínas de Protozoários/metabolismo , Proteínas de Ligação a RNA/antagonistas & inibidores , Trypanosoma brucei brucei/patogenicidade , Tripanossomíase/patologia , Animais , Arginina/metabolismo , Northern Blotting , Western Blotting , Proliferação de Células , Células Cultivadas , Imunofluorescência , Potencial da Membrana Mitocondrial , Proteínas de Protozoários/genética , RNA Mensageiro/genética , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Serina/metabolismo , Tripanossomíase/parasitologiaRESUMO
En la actualidad existe consenso en el papel que las características de la población de Trypanosoma cruzi tienen en la patogésesis de las distintas formas clínicas de la enfermedad de Chagas. En nuestro laboratorio, estudiamos en el modelo murino las consecuencias de la infección con dos poblaciones de características biológicas polares: RA y CA-I. Demostramos que el daño neuromuscular es, en parte, mediato por diferentes subpoblaciones de linfocitos T. Además, observamos que el fenotipo celular responsable de la patologia y los distintos blancos tisulares dependen de la población parasitaria. A pesar de no haber observado diferencias en la reactividad jugaría un papel adicional en el desarrollo de la patología neuromuscular: sueros de ratones infectados con RA, pero no con CA-I, desencadenaron alteraciones en el potencial de acción nerviosa. También hemos detectado, en el modelo murino, una disminución en la fertilidad de las hembras infectadas con CA-I/K-98, mientras las hembras infectadas con RA se comportaron igual a los controles. Sin embargo, sólo pudo comprobarse pasaje transplacentario de T. cruzi en la cepa RA. Las diferencias encontradas en la fertilidad, en la sobrevida de las crías nacidas de madres infectadas, así como en el número de resorciones fetales detectadas con la cepa miotrópica, podrían atribuirse a la respuesta inflamatoria hallada en el útero de estas hembras, ya que no se observaron alteraciones en el estro de ambos grupos infectados con respecto a los controles.