RESUMO
Insulin stimulates tyrosine kinase activity of its receptor, resulting in phosphorylation of its cytosolic substrate, insulin receptor substrate-1, which, in turn, associates with proteins containing SH2 domains, including phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) and the phosphotyrosine phosphatase SHP2. The regulation of these associations in situations of altered insulin receptor substrate-1 (IRS-1) phosphorylation was not yet investigated. In the present study, we investigated insulin-induced IRS-1/SHP2 and IRS-1/PI 3-kinase associations and the regulation of a downstream serine-kinase AKT/PKB in liver and muscle of three animal models of insulin resistance: STZ diabetes, epinephrine-treated rats, and aging, which have alterations in IRS-1 tyrosine phosphorylation in common. The results demonstrated that insulin-induced IRS-1/PI 3-kinase association has a close correlation with IRS-1 tyrosine phosphorylation levels, but insulin-induced IRS-1/SHP2 association showed a modulation that did not parallel IRS-1 phosphorylation, with a tissue-specific regulation in aging. The integration of the behavior of IRS-1/PI 3-kinase and with IRS-1/SHP2 associations may be important for insulin signaling downstream as AKT phosphorylation. In conclusion, the results of the present study demonstrated that insulin-induced IRS-1/SHP2 association can be regulated in insulin-sensitive tissues of animal models of insulin resistance and may have a role in the control of AKT phosphorylation, which may be implicated in the control of glucose metabolism.
Assuntos
Modelos Animais de Doenças , Resistência à Insulina , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Fosfoproteínas/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases , Proteínas Tirosina Fosfatases/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Envelhecimento , Animais , Diabetes Mellitus Experimental/metabolismo , Epinefrina/farmacologia , Insulina/farmacologia , Proteínas Substratos do Receptor de Insulina , Fígado/efeitos dos fármacos , Fígado/metabolismo , Masculino , Músculo Esquelético/efeitos dos fármacos , Músculo Esquelético/metabolismo , Fosforilação , Fosfotirosina/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt , Ratos , Ratos WistarRESUMO
O presente trabalho tem como objetivo analisar 70 pacientes diabéticos portadores de lesões podais infectadas, internados para tratamento no Hospital Escola da Faculdade Federal de Medicina do Triângulo Mineiro no período compreendido entre 1989 e 1998. As lesões foram analisadas considerando-se o tipo de diabetes mellitus (DM) apresentado pelo paciente, tempo decorrido entre o diagnóstico de DM e a internação, agentes etiológicos mais freqüentemente encontrados nas culturas das secreções, tipo de tratamento requerido e evolução clínica dos pacientes estudados (87 por cento) era portadora de DM tipo 2. Não se observou diferença estatística quanto ao sexo, com predomínio nas 6ª e 7ª década de vida. As lesões foram mais freqüentes nos pacientes com mais de 5 anos de diagnóstico de DM. As bactérias mais comumente encontradas nas culturas das secreções foram Proteus mirabillis e Staphylococcus sp. Os pacientes receberam terapia antibiótica específica, curativos diários e desbridamentos, quando necessários. Sessenta e um por cento dos pacientes requereram amputação e 15,7 por cento foram a óbito por septicemia. As internações foram prolongadas, com duração média de 38 dias. As lesões podais em pacientes diabéticos são um grande problema de saúde pública. O tratamento é prolongado, podendo trazer mudanças drásticas na qualidade de vida dos pacientes. A prevenção ainda é a melhor maneira de combatermos este problema.