RESUMO
Studies on the role of Rho-associated protein kinase (ROCK) in experimental pulmonary artery hypertension (PAH) relies mainly on the use of pharmacological inhibitors. However, interpreting these data is hampered by the lack of specificity of commonly utilized inhibitors. To fill this gap, we have selected and characterized a novel ROCK inhibitor, Compound 3, previously described in a patent. Inhibitory potency of Compound 3 against enzymatic activity of ROCK-1 and 2 (IC50 = 10⯱â¯3.1 and 7.8⯱â¯0.5â¯nM, respectively) was accompanied by a strong vasodilating effect in phenylephrine pre-contracted isolated rat pulmonary artery rings (IC50 = 51.7⯱â¯9.1â¯nM) as well as in aortic rings (IC50 = 45.5⯱â¯1.1â¯nM). Compound 3 showed a remarkable selectivity towards ROCK 1 and 2 when tested against a large panel (>400) of human kinases. A partial explanation for its selectivity is provided from docking simulations within ROCK-1. Pharmacokinetic studies showed that Compound 3 is suitable for a twice daily administration without significant accumulation upon repeated dosing. In rats with monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension, therapy with Compound 3, (1 and 3â¯mg/kg, s.c., b.i.d.), started 14 days after induction of the disease, attenuated right ventricle systolic pressure (RVSP) increase. Morphometric histological analysis showed that Compound 3, at both doses, counteracted MCT-induced medial thickening of lung distal arterioles with an effect comparable to macitentan (10â¯mg/kg, p.o., q.d.). Compound 3 is a potent and highly selective ROCK inhibitor that ameliorates hemodynamic parameters and counteracts pulmonary vascular remodeling in experimental PAH.
Assuntos
Hipertensão Pulmonar/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Quinases Associadas a rho/antagonistas & inibidores , Animais , Aorta/efeitos dos fármacos , Aorta/patologia , Aorta/fisiopatologia , Antagonistas dos Receptores de Endotelina/farmacologia , Hemodinâmica/efeitos dos fármacos , Hipertensão Pulmonar/metabolismo , Hipertensão Pulmonar/patologia , Hipertensão Pulmonar/fisiopatologia , Simulação de Acoplamento Molecular , Conformação Proteica , Inibidores de Proteínas Quinases/metabolismo , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacocinética , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Artéria Pulmonar/efeitos dos fármacos , Artéria Pulmonar/patologia , Artéria Pulmonar/fisiopatologia , Ratos , Distribuição Tecidual , Remodelação Vascular/efeitos dos fármacos , Vasodilatação/efeitos dos fármacos , Quinases Associadas a rho/química , Quinases Associadas a rho/metabolismoRESUMO
O trauma ocular ocupa lugar proeminente na infortunística médica, representando assunto vasto e destacado no estudo da oftalmologia.O presente trabalho faz uma revisao das lesoes traumáticas mais prevalentes, salientando os aspectos clínicos, propedêuticos e terapêuticos mais importantes.Enfase especial é dada aos avanços cirúrgicos que vieram modificar de forma significativa o prognóstico e a recuperaçao funcional de olhos extensamente lesados, no tratamento dos traumatismos do pólo posterior.
Assuntos
Humanos , Traumatismos Oculares , Hifema/tratamento farmacológico , Ferimentos Oculares Penetrantes , Queimaduras Oculares/induzido quimicamente , Queimaduras Oculares/tratamento farmacológico , Corpos Estranhos no Olho , Iris/lesões , Túnica Conjuntiva/lesões , Córnea/lesões , Cristalino/lesões , Ferimentos não Penetrantes , Fraturas Orbitárias , Queimaduras Químicas/tratamento farmacológicoRESUMO
Os autores avaliam a influência da dose da clorpromazina no desenvolvimento de alteraçöes oculares características em 38 pacientes psiquiátricos internados no Hospital Psiquiátrico Säo Pedro (Porto Alegre, RS) em uso crônico desta droga. Vinte e dois pacientes (58 por cento) apresentaram efeitos oculares adversos, manifestados por opacificaçäo bilateral do cristalino e, em casos severos, opacificaçäo concomitante do endotélio corneano. Os pacientes foram classificados em graus crescentes de 0 a IV pigmentaçäo bilateral acentuada da cápsula anterior do cristalino em forma de estrela. A frequência das alteraçöes é analisada em relaçäo faixa etária, padräo de uso e doses utilizadas. Os autores sugerem a possibilidade de uma suscetibilidade maior em indivíduos idosos, e concluem ser a dose de clorpromazina o fator mais importante na gênese das alteraçöes oculares
Assuntos
Humanos , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Clorpromazina/farmacologia , Manifestações Oculares , Clorpromazina/efeitos adversosRESUMO
O presente trabalho apresenta uma síndrome onde encontram-se associadas perda e alucinaçöes visuais. Tal síndrome ocorre mais frequentemete em indivíduos idosos e com estado mental preservado. Os autores revisam 17 casos discutindo os mecanismos aluninogênicos envolvidos e características diagnósticos sugestivas. Ressaltam a necessidade de considerá-la como parte do diagnóstico diferencial com doenças psiquiátricas e orgânicas manifestadas por alucinaçöes visuais