Targeting the Endothelin-1 pathway to reduce invasion and chemoresistance in gallbladder cancer cells.

BACKGROUND: Gallbladder cancer (GBC) is a prevalent and deadly biliary tract carcinoma, often diagnosed at advanced stages with limited treatment options. The 5-year survival rate varies widely from 4 to 60%, mainly due to differences in disease stage detection. With only a small fraction of patients having resectable tumors and a high incidence of metastasis, advanced GBC stages are characterized by significant chemoresistance. Identification of new therapeutic targets is crucial, and recent studies have shown that the Endothelin-1 (ET-1) signaling pathway, involving ETAR and/or ETBR receptors (ETRs), plays a crucial role in promoting tumor aggressiveness in various cancer models. Blocking one or both receptors has been reported to reduce invasiveness and chemoresistance in cancers like ovarian, prostate, and colon. Furthermore, transcriptomic studies have associated ET-1 levels with late stages of GBC; however, it remains unclear whether its signaling or its inhibition has implications for its aggressiveness. Although the role of ET-1 signaling in gallbladder physiology is minimally understood, its significance in other tumor models leads us to hypothesize its involvement in GBC malignancy. RESULTS: In this study, we investigated the expression of ET-1 pathway proteins in three GBC cell lines and a primary GBC culture. Our findings demonstrated that both ETAR and ETBR receptors are expressed in GBC cells and tumor samples. Moreover, we successfully down-regulated ET-1 signaling using a non-selective ETR antagonist, Macitentan, which resulted in reduced migratory and invasive capacities of GBC cells. Additionally, Macitentan treatment chemosensitized the cells to Gemcitabine, a commonly used therapy for GBC. CONCLUSION: For the first time, we reveal the role of the ET-1 pathway in GBC cells, providing insight into the potential therapeutic targeting of its receptors to mitigate invasion and chemoresistance in this cancer with limited treatment options. These findings pave the way for further exploration of Macitentan or other ETR antagonists as potential therapeutic strategies for GBC management. In summary, our study represents a groundbreaking contribution to the field by providing the first evidence of the ET 1 pathway's pivotal role in modulating the behavior and aggressiveness of GBC cells, shedding new light on potential therapeutic targets.

Factilidad, riesgo y conveniencia de la cirugía ambulatoria para la patología anorrectal / Factibility, risk and convenience of ambulatory surgery for anorectal pathology

Se analizan y discuten los resultados obtenidos mediante cirugía ambulatoria para el tratamiento de patología anorrectal. De un total de 230 casos tratados en forma electiva entre 1984 y 1989 se recuperaron 160 historias clínicas. En el 92%de los casos, se efectuó el tratamiento ambulatorio. Las complicaciones fueron menos del 2%, registrándose un solo caso(hemorroidectomía) en el que fue necesaria la internación y reintervención antes de las 24 horas. La mortalidad fue nula. No se registraron resultados adversos atinentes a la falta de internación. La aplicación de esta estrategia depende fundamentalmente de la convicción del grupo quirúrgico en cuanto a su utilidad, siempre que la patología y las condiciones propias del paciente lo permitan. Los resultados obtenidos, muestran que en nuestro medio, la cirugía anorrectal ambulatoria puede ser practicada con escaso riesgo y certifican su factibilidad y la convierten en una práctica aconsejable, demostrando su conveniencia frente a la finitud de los medios disponibles

Cirugía anorrectal: tratamiento ambulatorio vs. tratamiento con internación, estudio costo/beneficio / Anorectal surgery: ambulatory treatment vs. commitment treatment: cost-benefit study

Se comparan costos y beneficios de la cirugía anorrectal, efectuada de manera ambulatoria vs. la misma cirugía acompañada de internación. Se estudian ventajas, inconvenientes y resultados en una muestra compuesta por 160 pacientes. Se efectuó cirugía ambulatoria en 147 casos (91,8%), sin registrar complicaciones atinentes a la metodología terapéuticas. Las complicaciones fueron escasas y la morbilidad nula. La diferencia de costos entre ambas estrategias se observó en el rubro correspondiente a internación. El análisis costo/beneficio, demuestra que para patología anorrectal, la cirugía ambulatoria efectuada con indicaciones precisas, es una estrategia efectiva y eficiente, con efectos positivos sobre el paciente, el médico y el sistema de atención que lo práctica en relación con el tratamiento con internación