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Nat Commun ; 10(1): 1149, 2019 03 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30850614

RESUMO

Treatment failure in biofilm-associated bacterial infections is an important healthcare issue. In vitro studies and mouse models suggest that bacteria enter a slow-growing/non-growing state that results in transient tolerance to antibiotics in the absence of a specific resistance mechanism. However, little clinical confirmation of antibiotic tolerant bacteria in patients exists. In this study we investigate a Staphylococcus epidermidis pacemaker-associated endocarditis, in a patient who developed a break-through bacteremia despite taking antibiotics to which the S. epidermidis isolate is fully susceptible in vitro. Characterization of the clinical S. epidermidis isolates reveals in-host evolution over the 16-week infection period, resulting in increased antibiotic tolerance of the entire population due to a prolonged lag time until growth resumption and a reduced growth rate. Furthermore, we observe adaptation towards an increased biofilm formation capacity and genetic diversification of the S. epidermidis isolates within the patient.


Assuntos
Antibacterianos/farmacologia , Bacteriemia/microbiologia , Resistência a Múltiplos Medicamentos/genética , Endocardite/microbiologia , Interações Hospedeiro-Patógeno/genética , Infecções Estafilocócicas/microbiologia , Staphylococcus epidermidis/genética , Adulto , Bacteriemia/tratamento farmacológico , Bacteriemia/patologia , Proteínas de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Biofilmes/efeitos dos fármacos , Biofilmes/crescimento & desenvolvimento , Tolerância a Medicamentos/genética , Endocardite/tratamento farmacológico , Endocardite/patologia , Evolução Molecular , Fluoroquinolonas/farmacologia , Glicopeptídeos/farmacologia , Humanos , Mutação INDEL , Masculino , Testes de Sensibilidade Microbiana , Marca-Passo Artificial/microbiologia , Peptídeos Cíclicos/farmacologia , Filogenia , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Infecções Estafilocócicas/tratamento farmacológico , Infecções Estafilocócicas/patologia , Staphylococcus epidermidis/efeitos dos fármacos , Staphylococcus epidermidis/crescimento & desenvolvimento , Staphylococcus epidermidis/isolamento & purificação , beta-Lactamas/farmacologia
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