RESUMO
N-type calcium channels (Ca(v)2.2) have been shown to play a critical role in pain. A series of low molecular weight 2-aryl indoles were identified as potent Ca(v)2.2 blockers with good in vitro and in vivo potency.
Assuntos
Bloqueadores dos Canais de Cálcio/uso terapêutico , Canais de Cálcio Tipo N/metabolismo , Indóis/uso terapêutico , Dor/tratamento farmacológico , Animais , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/farmacocinética , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/farmacologia , Cães , Haplorrinos , Humanos , Indóis/farmacocinética , Indóis/farmacologia , RatosRESUMO
A series of novel biphenyl pyrazole dicarboxamides were identified as potential sodium channel blockers for treatment of neuropathic pain. Compound 20 had outstanding efficacy in the Chung rat spinal nerve ligation (SNL) model of neuropathic pain.
Assuntos
Compostos de Bifenilo/química , Neuralgia/tratamento farmacológico , Pirazóis/química , Bloqueadores dos Canais de Sódio/química , Canais de Sódio/química , Animais , Compostos de Bifenilo/síntese química , Compostos de Bifenilo/uso terapêutico , Cães , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Humanos , Camundongos , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Pirazóis/farmacocinética , Pirazóis/uso terapêutico , Ratos , Bloqueadores dos Canais de Sódio/farmacocinética , Bloqueadores dos Canais de Sódio/uso terapêutico , Canais de Sódio/metabolismoRESUMO
Voltage-gated sodium channels have been shown to play a critical role in neuropathic pain. A series of low molecular weight biaryl substituted pyrazole carboxamides were identified with good in-vitro potency and in-vivo efficacy. Compound 26, a Nav1.7 blocker has excellent efficacy in the Chung model of neuropathic pain.
Assuntos
Neuralgia/tratamento farmacológico , Pirazóis/química , Pirazóis/uso terapêutico , Bloqueadores dos Canais de Sódio/química , Bloqueadores dos Canais de Sódio/uso terapêutico , Canais de Sódio/metabolismo , Animais , Cães , Haplorrinos , Humanos , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Canal de Sódio Disparado por Voltagem NAV1.7 , Pirazóis/farmacocinética , Pirazóis/farmacologia , Ratos , Bloqueadores dos Canais de Sódio/farmacocinética , Bloqueadores dos Canais de Sódio/farmacologia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Voltage-gated sodium channels have been shown to play a critical role in neuropathic pain. With a goal to develop potent peripherally active sodium channel blockers, a series of low molecular weight biaryl substituted imidazoles, oxazoles, and thiazole carboxamides were identified with good in vitro and in vivo potency.
Assuntos
Neuralgia/tratamento farmacológico , Oxazóis/uso terapêutico , Bloqueadores dos Canais de Sódio/uso terapêutico , Canais de Sódio/metabolismo , Tiazóis/uso terapêutico , Animais , Cães , Humanos , Imidazóis/química , Imidazóis/metabolismo , Imidazóis/farmacologia , Imidazóis/uso terapêutico , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Canal de Sódio Disparado por Voltagem NAV1.7 , Oxazóis/química , Oxazóis/metabolismo , Oxazóis/farmacologia , Ratos , Bloqueadores dos Canais de Sódio/química , Bloqueadores dos Canais de Sódio/metabolismo , Bloqueadores dos Canais de Sódio/farmacologia , Tiazóis/química , Tiazóis/metabolismo , Tiazóis/farmacologiaRESUMO
We report the enantioselective total synthesis of cribrostatin IV (1). Key features of this synthesis involve the convergent coupling of two highly functionalized homochiral components followed by a "lynchpin" Mannich cyclization to establish the pentacyclic core (cf. 19 --> 20).
Assuntos
Isoquinolinas/síntese química , Amidas/síntese química , Amidas/química , Animais , Poríferos/químicaRESUMO
[reaction: see text] In model studies directed to the total synthesis of Et743, a strategic S-C bond formation in systems 26 and 27 was demonstrated. It was further shown that Pictet-Spengler cyclization leading to spiro product 33 exhibits very high stereoselection.
Assuntos
Antineoplásicos Alquilantes/síntese química , Dioxóis/síntese química , Isoquinolinas/síntese química , Compostos de Espiro/síntese química , Urocordados/química , Animais , Indicadores e Reagentes , Lactonas , Conformação Molecular , Estereoisomerismo , Tetra-Hidroisoquinolinas , TrabectedinaRESUMO
An "sp2 -sp3 Stille coupling" of the vinyl triflate 1 and the stannyl compound 2 is a key step toward the completion of the total synthesis of eleutherobin, a natural product exhibiting taxol-like cytotoxic activity.