Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros








Base de dados
Intervalo de ano de publicação
1.
Dev Cell ; 56(15): 2207-2222.e7, 2021 08 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34256011

RESUMO

Cells counter DNA damage through repair or apoptosis, yet a direct mechanism for this choice has remained elusive. When facing interstrand crosslinks (ICLs), the ICL-repair protein FANCI heterodimerizes with FANCD2 to initiate ICL excision. We found that FANCI alternatively interacts with a pro-apoptotic factor, PIDD1, to enable PIDDosome (PIDD1-RAIDD-caspase-2) formation and apoptotic death. FANCI switches from FANCD2/repair to PIDD1/apoptosis signaling in the event of ICL-repair failure. Specifically, removing key endonucleases downstream of FANCI/FANCD2, increasing ICL levels, or allowing damaged cells into mitosis (when repair is suppressed) all suffice for switching. Reciprocally, apoptosis-committed FANCI reverts from PIDD1 to FANCD2 after a failed attempt to assemble the PIDDosome. Monoubiquitination and deubiquitination at FANCI K523 impact interactor selection. These data unveil a repair-or-apoptosis switch in eukaryotes. Beyond ensuring the removal of unrepaired genomes, the switch's bidirectionality reveals that damaged cells can offset apoptotic defects via de novo attempts at lesion repair.


Assuntos
Apoptose/fisiologia , Reparo do DNA/fisiologia , Proteínas de Grupos de Complementação da Anemia de Fanconi/metabolismo , Animais , Proteína Adaptadora de Sinalização CRADD/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Cromatina/metabolismo , DNA/metabolismo , Dano ao DNA/fisiologia , Proteínas Adaptadoras de Sinalização de Receptores de Domínio de Morte/metabolismo , Anemia de Fanconi/metabolismo , Proteína do Grupo de Complementação D2 da Anemia de Fanconi/metabolismo , Proteína do Grupo de Complementação D2 da Anemia de Fanconi/fisiologia , Proteínas de Grupos de Complementação da Anemia de Fanconi/fisiologia , Células HeLa , Humanos , Ubiquitinação , Peixe-Zebra/metabolismo , Proteínas de Peixe-Zebra/metabolismo
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA