Therapeutic potential of Punica granatum in wound healing: An overview

SUMMARY Objective: This review aim to report the results of the most recent research and applications of different extracts of P. granatum in the in vivo wound healing process. Methods: For the survey of articles in literature, a search was conducted in the PubMed, Scopus, Science Direct and Science Citation Index Expanded (Web of Science) databases. Results: Punica granatum is a plant native to Iran and adjacent regions widely used worldwide as a food and medicinal source. Its healing property is closely linked to the presence of phenolic compounds, tannins and flavonoids, and its concentration in treatment formulations seems to be determinant for the acceleration of tissue repair, although few data on the standardization and stability of these formulations are available. Studies on experimental models were able to demonstrate the repair potential of P. granatum; however, human studies are still scarce. Conclusions: This contribution summarizes the use of P. granatum extracts in healing different types of lesions, emphasizing its effects on inflammatory, prolif-erative, and remodeling phases.

Objetivo: Relatar los resultados de investigaciones y aplicaciones más recientes de diferentes extractos de P. granatum en el proceso de cicatrización de heridas in vivo. Métodos: Para encuesta de artículos en la literatura, se realizó búsqueda en las bases de datos PubMed, Scopus, Science Direct y Science Citation Index Expanded (Web of Science). Resultados: Punica granatum es una planta originaria de Irán y regiones adyacentes, ampliamente utilizada en todo el mundo como fuente alimenticia y medicinal. Su propiedad cicatrizante está íntimamente ligada a la presencia de compuestos fenólicos, taninos y flavonoides, y su concentración en las formulaciones de tratamiento parece ser determinante para aceleración de la reparación tisular, aunque se dispone de pocos datos sobre estandarización y estabilidad de estas formulaciones. Estudios sobre modelos experimentales pudieron demostrar el potencial de reparación de P. granatum; sin embargo, los estudios en humanos aún son escasos. Conclusiones: Este aporte resume el uso de extractos de P. granatum en la curación de diferentes tipos de lesiones, enfatizándose sus efectos en las fases inflamatoria, proliferativa y remodeladora.

Objetivo: Relatar os resultados de pesquisas mais recentes e aplicações de diferentes extratos de P. granatum no processo de cicatrização in vivo. Métodos: Para levantamento de artigos na literatura, realizou-se busca nas bases de dados PubMed, Scopus, Science Direct e Science Citation Index Expanded (Web of Science). Resultados: Punica granatum é uma planta nativa do Irã e das regiões adjacentes, amplamente utilizada em todo o mundo como alimento e fonte medicinal. A propriedade cicatrizante está intimamente ligada à presença de compostos fenólicos, taninos e flavo-noides, cuja concentração nas formulações de tratamento parece ser determinante para aceleração do reparo tecidual, embora poucos dados sobre a padronização e estabilidade dessas formulações estejam disponíveis. Estudos em modelos experimentais foram capazes de demonstrar o potencial de reparo de P. granatum. No entanto, estudos em humanos ainda são escassos. Conclusões: Esta contribuição resume o uso de extratos de P. granatum na cicatrização de diferentes tipos de lesões, enfatizando os efeitos nas fases inflamatória, proliferativa e remodelação.

Development of the urinary system in guinea pig females (Cavia porcellus) / Desenvolvimento do sistema urinário em fêmeas de porquinhos-da-índia (Cavia porcellus)

Guinea pigs are animal models widely used in research related to developmental biology. The objective of this work was to demonstrate the process of formation and differentiation of urinary organs in females of the species in the prenatal period. Four females were used at 25, 30, 45 and >65 DG (days of gestation). The animals were dissected, and then macroscopic and microscopic descriptions of the urinary organs were performed. At 25 DG metanephros were present in the urogenital crest into the abdominal cavity. Collecting ducts and glomerular precursor cells could be visualized. After this period, metanephros underwent microstructural modifications to form the kidneys at the end of the prenatal period. After 30 DG, the renal parenchyma already had a cortex, where the glomerulus and proximal convoluted tubules were present; and the medulla, where distal convoluted tubules, collecting ducts, and pelvis were present. The pelvis of each kidney was drained by the ureters. The ureters also underwent tissue differentiation to be differentiated (mucosa with transitional epithelium and lamina propria of connective tissue, muscular, and adventitia) at the end of the prenatal period. The urinary vesicle also underwent tissue changes to form the tunics similar to those found in the ureters, with emphasis on the greater volume of the muscular tunica and the lamina propria that constituted the submucosa in this organ. The pelvic urethra was evidenced by a mucosa lined by transitional epithelium, submucosa, muscular and adventitia. Finally, a partial clitoral urethra and a urethral meatus in the prepuce of the clitoris were also evidenced. The urethral channel began to form with the emergence of the urethral plate and the urethral groove at 30 DG and thereafter with the fusion of the urethral folds to form a partially channeled urethra in the clitoris. A urethral meatus was observed in the most distal portion of the clitoral tissue, formed by the fusion of the prepuce. It is concluded that the urinary organs of guinea pig have similar development to that described in domestic animals, except for the partial clitoral urethra and evident urethral meatus.(AU)

Os porquinhos-da-índia são modelos animais amplamente utilizados em pesquisas relacionadas a biologia do desenvolvimento. O objetivo deste trabalho foi demonstrar o processo de formação e diferenciação dos órgãos urinários em fêmeas da espécie no período pré-natal. Foram utilizadas quatro fêmeas aos 25, 30, 45 e >65 DG (dias de gestação). Os animais foram dissecados e então, realizaram-se descrições macroscópicas e microscópicas dos órgãos urinários. Aos 25 DG os metanefros estavam presentes na crista urogenital da cavidade abdominal. Podiam ser visualizados ductos coletores e células precursoras glomerulares. Após este período, os metanefros sofreram modificações microestruturais para formar os rins ao final do período pré-natal. Após os 30 DG, o parênquima renal já apresentava um córtex, onde estavam presentes os glomérulos e túbulos convolutos proximais, e a medula onde estavam presentes túbulos convolutos distais, ductos coletores e a pelve. A pelve de cada rim era drenada pelos ureteres. Os ureteres também sofreram diferenciação tecidual para estarem com suas túnicas diferenciadas (mucosa com epitélio de transição e lâmina própria de tecido conjuntivo; muscular; e, adventícia) ao final do período pré-natal. A vesícula urinária também passou por modificações teciduais para formar as túnicas semelhantes as dos ureteres, com destaque para o maior volume da túnica muscular e a lâmina própria que constituiu a submucosa neste órgão. Uma uretra pélvica foi evidenciada por uma mucosa revestida por epitélio de transição, submucosa, muscular e adventícia. Por último, uma uretra parcialmente clitoriana e um meato uretral no prepúcio do clitóris também foi evidenciado. O canal uretral começou a se formar com o aparecimento da placa uretral e do sulco uretral aos 30 DG e posteriormente com a fusão das pregas uretrais para formar uma uretra parcialmente canalizada no clitóris. Observou-se um meato uretral na porção mais distal do tecido clitoriano, formado pela fusão do prepúcio. Conclui-se que os órgãos urinários do porquinho-da-índia possuem desenvolvimento semelhante ao descrito em animais domésticos, com exceção da uretra parcialmente clitoriana e do meato uretral evidente.(AU)

Systematic review of the synergist muscle ablation model for compensatory hypertrophy / Revisão sistemática do modelo de ablação dos músculos sinérgicos na hipertrofia compensatória

Summary Objective: The aim was to evaluate the effectiveness of the experimental synergists muscle ablation model to promote muscle hypertrophy, determine the period of greatest hypertrophy and its influence on muscle fiber types and determine differences in bilateral and unilateral removal to reduce the number of animals used in this model. Method: Following the application of the eligibility criteria for the mechanical overload of the plantar muscle in rats, nineteen papers were included in the review. Results: The results reveal a greatest hypertrophy occurring between days 12 and 15, and based on the findings, synergist muscle ablation is an efficient model for achieving rapid hypertrophy and the contralateral limb can be used as there was no difference between unilateral and bilateral surgery, which reduces the number of animals used in this model. Conclusion: This model differs from other overload models (exercise and training) regarding the characteristics involved in the hypertrophy process (acute) and result in a chronic muscle adaptation with selective regulation and modification of fast-twitch fibers in skeletal muscle. This is an efficient and rapid model for compensatory hypertrophy.

Resumo Objetivo: Avaliar a eficácia do modelo experimental de ablação dos sinergistas para promover a hipertrofia muscular, determinar o período de maior hipertrofia, sua influência sobre os tipos de fibras musculares e determinar diferenças na remoção unilateral ou bilateral para reduzir o número de animais utilizados nesse modelo. Método: Após a aplicação dos critérios de elegibilidade para sobrecarga mecânica do músculo plantar em ratos, 19 artigos foram incluídos na revisão. Resultados: Ocorre maior hipertrofia entre os dias 12 e 15, o que torna o modelo eficiente para alcançar a hipertrofia rapidamente. O membro contralateral também pode ser usado, pois não houve diferença entre a cirurgia unilateral e bilateral, o que reduz o número de animais usados no experimento. Conclusão: O modelo difere de outros modelos de sobrecarga (exercício e treinamento) em razão das características envolvidas no processo de sobrecarga imposta (aguda), resultando em uma adaptação crônica muscular com modificação de fibras de contração rápida do músculo esquelético. É um modelo rápido e eficiente para se estudar hipertrofia compensatória.

A solidez da pesquisa básica em homeopatia / The solidity of basic research in homeopathy

A pesquisa básica em homeopatia evoluiu muito nos últimos 20 anos. Desde estudos exploratórios realizados em animais e plantas para a caracterização dos efeitos sistêmicos dos medicamentos homeopáticos até estudos realizados in vitro, com sistemas celulares isolados, para avaliar mudanças nos mecanismos de adaptação celulares e nos processos de sinalização intracelular frente a tratamentos homeopáticos diversos. O volume de artigos acumulados ao longo dos anos permitiu a elaboração de várias revisões sistemáticas sobre o tema. Recentemente, a demonstração de que medicamentos homeopáticos podem modificar as funções celulares por mecanismosepigenéticos (metilação e desmetilação do DNA) abriu espaço para uma nova frente de pesquisas. Em paralelo, a partir de 2010, a descoberta da existência de nanopartículas e de propriedades físicas da água específicas nas preparações homeopáticas também jogou luz num campo até então pouco conhecido, em que se acreditava não existir nada além de água. Os desafios para o futuro se concentram, então, na demonstração,ou não, de que ambos os processos se inter-relacionam. (AU)

Fundamental research in homeopathy has much advanced in the past 20 years. From exploratory studies with animals and plants to the characterization of the systemic effects of homeopathic medicines and in vitro studies with isolated cell systems to assess changes in the mechanisms of cell adaptation and intracellular signaling facing variable homeopathic treatments. The amount of published articles amassed over time allowed for several systematic reviews on this subject. Recently, the demonstration the homeopathic medicines might alter cell functions through epigenetic mechanisms (DNA methylation and demethylation) paved the road for a fully new field of research. In parallel, the discovery of nanoparticles and specific physical properties in the homeopathic dilutions brought light into a field poorly known before, as it was believe that homeopathic dilutions consist in nothing but water. Thus being, the challenges forthe future concern the demonstration, or not, of the interrelationship between both phenomena. (AU)

Experimental models for the study of neuropathic pain / Modelos experimentais para o estudo da dor neuropática

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Ideal models should reproduce just sensory deficits, such as alodynia, hyperalgesia and spontaneous pain for short periods. There are different types of animal models to evaluate different neuropathic pain etiologies and manifestations. Some models study neuropathic pain peripheral mechanisms and other study its central mechanisms. This review focuses on animal models most commonly used for neuropathic pain research. CONTENTS: Animal models based on peripheral nerves ligation which are more commonly used are described. From all models described in this review, spared nerve injury is that producing more reproducible behavioral abnormalities for a longer period, while chronic sciatic nerve compression produces behavioral signs of less predictable painful neuropathies. Spinal hemisection and cytokines-induced spinal injury are the models of choice for the study of central pain mechanisms. Other specific models are used for the study of the specific etiology of pain. CONCLUSION: Since neuropathic pain is multifactorial, different neuropathic pain animal models were developed throughout the years, which have been critical for the study of neuropathic pain, since much of current knowledge comes from studies with rats and mice. Current animal models need to be further refined and more efforts should be made to determine which animal models may be more predictive, with less biases and more complex and objective analysis parameters.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os modelos ideais deveriam reproduzir apenas déficits sensitivos, como alodínea, hiperalgesia e dor espontânea por curtos períodos de tempo. Existem diversos tipos de modelos animais, que avaliam as diversas etiologias e manifestações da dor neuropática. Alguns modelos estudam os mecanismos periféricos e outros estudam mecanismos centrais da dor neuropática. Esta revisão enfoca os modelos animais mais comumente utilizados para pesquisa em dor neuropática. CONTEÚDO: São descritos modelos animais baseados em ligadura de nervos periféricos que são mais comumente empregados. De todos os modelos descritos nesta revisão, a lesão poupadora de nervo é aquela que produz anormalidades comportamentais mais reprodutíveis, por um período mais longo, ao passo que a constrição crônica do ciático produz sinais comportamentais de neuropatia dolorosas menos previsíveis. Hemisecção espinhal e lesão espinhal induzida por citocinas são os modelos de escolha para estudar mecanismos de dor central. Outros modelos específicos são utilizados para estudo da etiologia específica da condição dolorosa. CONCLUSÃO: Como a dor neuropática é multifatorial, diferentes modelos animais de dor neuropática foram desenvolvidos ao longo dos anos que têm sido fundamentais para o estudo da dor neuropática, uma vez que muito do conhecimento atual provém de estudos em ratos e camundongos. São necessários maiores refinamentos nos modelos animais atualmente empregados e mais esforços para determinar quais modelos animais podem ser mais preditivos, com menos vieses e com parâmetros de análises mais complexos e objetivos.

Perfil antipsicótico do canabidiol / Antipsychotic profile of cannabidiol

O canabidiol, fitocanabinóide presente na planta Cannabis sativa é desprovido dos efeitos psicotomiméticos característicos do principal composto da Cannabis, o ∆9-tetraidrocanabinol, mais conhecido como delta 9-THC. Um conjunto crescente de evidências sugere que o canabidiol apresente potencial terapêutico para o tratamento dos sintomas de distúrbios psiquiátricos, como a depressão, a ansiedade e as psicoses. A observação em humanos, mas também em modelos animais experimentais da capacidade do canabidiol de antagonizar os efeitos psicotomiméticos do delta 9-THC constitui uma importante evidência de seu potencial para utilização clínica. Embora os efeitos farmacológicos do canabidiol tenham sido investigados em diferentes sistemas biológicos in vitro e in vivo, seu mecanismo de ação ainda não é claro. O delta 9-THC ativa os receptores canabinóides do tipo CB1 e CB2, contudo o canabidiol apresenta uma baixa afinidade por esses receptores. Adicionalmente, o canabidiol em apresentado boa tolerabilidade em testes com humanos, tornando-o alvo de grande interesse da comunidade científica. O objetivo dessa revisão é apresentar, de forma breve, algumas das principais evidências experimentais e clínicas do provável perfil antipsicótico do canabidiol...

Cannabidiol an important phytocannabinoid present in the Cannabis sativa opposing to the major plant compound D9-tetrahydrocannabinol, known as delta-9-THC, is devoid of the psychotomimetic effects. Growing set of evidence suggest that cannabidiol may be used for the treatment of the symptoms of psychiatric disorders such as depression, anxiety and psychosis. The first evidence of the cannabidiol therapeutic potential was the observation of its ability to antagonize delta-9-THC effects either on human and experimental animal models. Pharmacological effects of CBD has been investigated in different biological systems, in vitro and in vivo, however, the mechanisms responsible for their therapeutic potential are still unclear. delta-9-THC effects results from activation of the cannabinoid receptors CB1 and CB2, however, the cannabidiol has low affinity for these receptors. The good tolerability of cannabidiolin human trials makes this compound an interesting target of the scientific community. The aim of this paper is to present concisely some experimental and clinical evidence about the cannabidiol antipsychotic profile...

Experimental model of intracranial hypertension with continuous multiparametric monitoring in swine / Modelo Experimental de Hipertensao Intracraniana com monitorizacao multiparametrica continua em suinos

Objective Intracranial hypertension (IH) develops in approximately 50% of all patients with severe traumatic brain injury (TBI). Therefore, it is very important to identify a suitable animal model to study and understand the pathophysiology of refractory IH to develop effective treatments. Methods We describe a new experimental porcine model designed to simulate expansive brain hematoma causing IH. Under anesthesia, IH was simulated with a balloon insufflation. The IH variables were measured with intracranial pressure (ICP) parenchymal monitoring, epidural, cerebral oximetry, and transcranial Doppler (TCD). Results None of the animals died during the experiment. The ICP epidural showed a slower rise compared with parenchymal ICP. We found a correlation between ICP and cerebral oximetry. Conclusion The model described here seems useful to understand some of the pathophysiological characteristics of acute IH. .

Objetivo A hipertensão intracraniana (HIC) ocorre em até 50% de todos os pacientes com traumatismo cranioencefálico (TCE). Por isso, é importante estabelecer um modelo animal adequado para estudar a fisiopatologia da HIC refratária, com a perspectiva de desenvolver tratamentos eficazes. Métodos Os animais foram submetidos a um protocolo padrão de anestesia. A hipertensão intracraniana foi estabelecida através de insuflação de um balão. As variáveis HIC foram medidas com a pressão intracraniana (PIC) do parênquima, oximetria, epidural e doppler transcraniano. Resultados A PIC epidural apresentou elevação mais lenta, comparada com a PIC parenquimal. Houve correlação entre a PIC e a oximetria cerebral. O registro da PIC, oximetria e índice de pulsatilidade foi realizado em todos os animais sem dificuldade. Conclusão O modelo descrito parece ser útil para a compreensão de algumas características fisiopatológicas na HIC aguda. .

Malnutrition and experimental epilepsy / Desnutrição e epilepsia experimental

INTRODUCTION: Disturbances in intrauterine environment can have harmful effects on the fetus and pathological consequences persisting throughout adolescence and adulthood. Protein restriction during the prenatal period has a significant impact on growth and development of the central nervous system. Food restriction increases the risk of neurological disorders such as epilepsy. OBJECTIVE: To relate the programming model by malnutrition and its implications in experimental epilepsy. Material and methods: There has been research papers published in the databases Medline, PubMed, CAPES journals, ScienceDirect and Scielo. The keywords selected for the study included epilepsy, Status Epilepticus, pilocarpine, malnutrition, programming. RESULTS AND DISCUSSION: Several studies in animal models or humans highlights the possible adverse effects of malnutrition at the onset of epileptic seizures. The vulnerability immunological, biochemical and electrolyte abnormalities and hypoglycemia may be the factors responsible for the intensification of the epileptogenic process in malnourished individuals. CONCLUSION: Malnutrition negatively changes the epileptogenic circuitry.

INTRODUÇÃO: Perturbações ao ambiente intrauterino podem ter efeitos prejudiciais sobre o feto e consequências patológicas persistentes ao longo da adolescência e da idade adulta. Restrição protéica durante o período pré-natal tem repercussões significativas sobre a ontogenia e o desenvolvimento do sistema nervoso central. Restrição alimentar nessa fase da vida aumenta o risco de distúrbios neurológicos como a epilepsia. OBJETIVO: Relacionar o modelo de programação pela desnutrição e suas implicações na epilepsia experimental. MATERIAL E MÉTODOS: Procedeu-se a pesquisa em artigos científicos publicados nos Bancos de Dados Medline, PubMed, Periódicos CAPES, ScienceDirect e Scielo. As palavras-chave selecionadas para a pesquisa incluíram epilepsia, status epilepticus, pilocarpina, desnutrição, programming. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Diversos estudos realizados em modelos animais ou humanos destacam os possíveis efeitos adversos da desnutrição no início das crises epilépticas. A vulnerabilidade imunológica, alterações bioquímicas como anormalidades eletrolíticas e hipoglicemia podem ser os fatores responsáveis pela intensificação dos processos epileptogênicos em indivíduos desnutridos. Conclusão: A desnutrição altera negativamente a circuitaria epileptogênica.

The role of magnesium sulfate in prevention of seizures induced by pentylenetetrazole in rats / O papel do sulfato de magnésio na prevenção de crises induzidas por pentilenotetrazol em ratos

Magnesium sulfate (MgSO4) has been used to prevent seizures in eclampsia. This study examined the central effects of MgSO4 on different types of pentylenetetrazole (PTZ)-induced seizures. Male Wistar rats were submitted to intracerebroventricular (ICV) administration of MgSO4 at different doses followed by intraperitoneal administration of PTZ. The latency to the onset of the first seizure induced by PTZ was significantly increased by ICV administration of MgSO4 at a dose of 100 µg compared to the control treatment. In addition, the total period during which animals presented with seizures was significantly reduced at this dose of MgSO4. Furthermore, the latency to the onset of the first partial complex seizure was significantly increased by the lowest dose of MgSO4. However, a high dose of MgSO4 had no effect or even potentiated the effect of PTZ. These results suggest that, depending on the dose, MgSO4 may be important in prevention of epileptic seizures.

Sulfato de magnésio (MgSO4) é utilizado para prevenir crises epilépticas na eclampsia. Este estudo examina os efeitos do MgSO4 em diferentes tipos de crise induzidas por pentilenotetrazol (PTZ). Ratos Wistar foram submetidos à administração intracerebroventricular (ICV) de diferentes doses de MgSO4 seguida de administração intraperitoneal de PTZ. A latência para o início da primeira crise induzida por PTZ foi aumentada pela administração ICV de MgSO4 na dose de 100 µg quando comparada ao tratamento controle. Além disso, o período durante o qual os animais apresentaram crises foi reduzido com a mesma dose de MgSO4. A latência para o início da primeira crise parcial complexa também foi aumentada com a dose menor de MgSO4 (32 µg). No entanto, a maior dose (320 µg) de MgSO4 não foi efetiva ou até potencializou os efeitos do PTZ. Esses resultados sugerem que, dependendo da dose, o MgSO4 pode ser útil na prevenção de crises epilépticas.

Designs for research of high dilutons in animal models: an update

This article discusses the series of tests on animal experimental models carried out by our group to evaluate the effect of homeopathic preparations selected according to traditional criteria of pathogenetic similarity. Our overall experience indicates that it is not difficult to carry out experimental studies assaying homeopathic medicines in randomized placebo-controlled tests returning statistically analyzable results. The basic requirement for this purpose is to select validated experimental models. The simplest and most reliable ones are the ones arising from common daily clinical practice or those taken from classical pharmacological studies modified as to fit the goals of a homeopathic assay. By proceeding in this way it will be possible to build a sound body of evidence for the biological effects of high dilutions

Este artigo discute a série de experimentos em modelos animais realizada por nosso grupo para avaliar o efeito de preparações homeopáticas escolhidas de acordo com o critério tradicional de similitude patogenêtica. Nossa experiência global indica que não é difícil realizar estudos experimentais com medicamentos homeopáticos em ensaios randomizados controlados com placebo que forneçam resultados analisáveis estatisticamente. O requisito básico para este propósito é escolher modelos experimentais validados. Os mais simples e mais confiáveis são aqueles derivados da prática clínica cotidiana assim como aqueles tomados de estudos farmacológicos clássicos modificados de modo a se corresponderem com os objetivos de um experimento homeopático. Procedendo desse modo, será possível construir um corpo sólido de evidência a favor dos efeitos biológicos das altas diluições.

Este artículo discute la serie de experimentos en modelos animales realizada por nuestro grupo, con el propósito de evaluar el efecto de preparados homeopáticos elegidos según el criterio tradicional de similitud patogenética. Nuestra experiencia global indica que no es difícil llevar a cabo estudios experimentales con medicamentos homeopáticos en ensayos randomizados controlados con placebo que resulten en datos pasibles de análisis estadística. El requisito fundamental para este fin es elegir modelos experimentales validados. Los más simples y confiables son aquellos derivados de la praxis clínica cotidiana así como los tomados de estudios farmacológicos clásicos, modificados para cumplir los objetivos de un experimento homeopático. Actuando de esta manera, será posible construir un corpus sólido de evidencia favorable a los efectos biológicos de las altas diluciones.

Fine needle aspiration biopsy to reestablish cell culture in an animal model of uveal melanoma / Biópsia aspirativa com agulha fina para restabelecer cultura celular em modelo animal de melanoma uveal

PURPOSE: To access the reliability of fine-needle aspiration biopsy in harvesting a sufficient amount of viable melanoma cells to establish a cell culture and maintain a melanoma cell line from an animal model of uveal melanoma. METHODS: For this study, fifteen male New Zealand albino rabbits had their right eye surgically inoculated with uveal melanoma cell line 92.1. The animals were immunosupressed with cyclosporine A using a dose schedule previously published. The animals were followed for 12 weeks. Intraocular tumor growth was monitored weekly by indirect ophthalmoscopy. After the fourth week, one animal was sacrificed per week preceded by fine-needle aspiration biopsy using a sharp 25-gauge, 1-inch long needle. Two separate aspirates were made from different areas of the tumor. Each aspirate was flushed to a separate cell culture media and sent for cell culture. The cells were frozen after two weeks when there were at least 1 million cells, which is enough to maintain a cell line. Cells were defrosted for HMB-45 immuno-stains to confirm the melanoma origin. RESULTS: Cell growth was observed from the samples harvested from 11 out of the 15 animals inoculated with uveal melanoma. All cell cultures, after defrost, immunoassayed positive for HMB-45. CONCLUSION: Fine needle aspiration biopsy seems to be a reliable method to harvest cells from solid intraocular melanomas in an animal model, to establish cell culture and to maintain a melanoma cell line.

OBJETIVO: Acessar a confiança da colheita de amostra celular suficiente através da biópsia aspirativa com agulha fina para estabelescer uma cultura celular e manter uma linhagem de células de melanoma a partir de uma modelo animal de melanoma uveal. MÉTODOS: Para esse estudo, 15 coelhos albinos da Nova Zelândia foram inoculados cirurgicamente com a linhagem celular 92.1 de melanoma uveal. Os animais foram imunosuprimidos com ciclosporina A usando uma dose previamente publicada. Os animais foram acompanhados por 12 semanas. O crescimento de tumor intraocular foi monitorado semanalmente pela oftalmoscopia indireta. Após a quarta semana, um animal foi sacrificado por semana, precedido pela biópsia aspirativa com agulha fina usando uma agulha de gauge 25 e comprimento 2,5 cm. Dois aspirados separados foram realizados a partir de áreas diferentes do tumor. Cada aspirado foi descarregado em um meio de cultura individual e enviado para cultura celular. As células foram congeladas após 2 semanas de cultura ou quando haviam pelo menos 1 milhão de células, o que é suficiente para manter uma linhagem celular. As células foram descongeladas para realizar imunocitoquímica com HMB-45 e confirmar sua origem melanocítica maligna. RESULTADOS: Crescimento celular foi observado nas amostras colhidas em 11 dos 15 animais inoculados com melanoma uveal. Todas as culturas celulares, após serem descongeladas, apresentaram imunoexpressão positiva para o HMB-45. CONCLUSÃO: Biópsia aspirativa com agulha fina parece ser um método confiável para colher células de tumores oculares sólidos em um modelo animal visando estabelecer e manter essa linhagem celular de melanoma.

Ictogênese, epileptogênese e mecanismo de ação das drogas na profilaxia e tratamento da epilepsia / Ictogenesis, epileptogenesis and mechanism of action of the drugs used for prevent and treat epilepsy

INTRODUÇÃO: O neurologista que deseja manejar adequadamente seus pacientes com epilepsia deve estar familiarizado com os mecanismos de geração, propagação e interrupção das crises epilépticas. No presente artigo, fazemos uma breve revisão a respeito dos mecanismos de geração das crises em pacientes com epilepsia (ictogênese) e do processo envolvido no desenvolvimento da epilepsia secundária a uma lesão cerebral (epileptogênese). Paralelamente, apresentamos os mecanismos de ação dos principais fármacos utilizados em cada uma dessas situações, isto é, fármacos antiictogênicos e fármacos antiepileptogênicos. OBJETIVO: Apresentar e discutir os principais conceitos sobre ictogênese, epileptogênese e mecanismo de ação das drogas na profilaxia e tratamento da epilepsia. CONCLUSÃO: Diferentes abordagens farmacológicas têm sido desenvolvidas e testadas com o intuito de bloquear as crises com maior eficiência, bem como impedir o desenvolvimento da epilepsia após uma lesão cerebral. É de se esperar que, com o avanço do conhecimento, novas drogas serão desenvolvidas e possibilitarão um melhor resultado na prevenção e tratamento da epilepsia.

INTRODUCTION: The neurologist who wants to properly manage his patients with epilepsy should be familiar with the mechanisms of generation, propagation and interruption of seizures. In this article, we briefly review the mechanisms of seizure generation in patients with epilepsy (ictogenesis) and the process involved in the development of epilepsy after a brain lesion (epileptogenesis). In addition, we present the mechanisms of action of the main drugs used in each of these situations, that is, antiictogenic and antiepileptogenic drugs. PURPOSE: To present and discuss the main concepts about ictogenesis, epileptogenesis and mechanism of action of the drugs used for prevent and treat epilepsy. CONCLUSION: Different pharmacological approaches have been developed and tested in an effort to block seizures more efficiently and prevent the development of epilepsy after a brain injury. One might expect that with the advancement of knowledge, new drugs will be developed and allow a better result in the prevention and treatment of epilepsy.

Imunopatogênese da malária cerebral / Immunopathogenesis of cerebral malaria

A malária cerebral é a mais grave manifestação ocasionada pela infecção pelo Plasmodium falciparum, sendo responsável por elevadas taxas de mortalidade no continente africano. Apresenta mecanismos imunopatogênicos complexos, ainda não totalmente elucidados. Devido às dificuldades em acompanhar casos humanos e a limitada possibilidade de examinar os processos patológicos, alguns modelos experimentais de MC foram desenvolvidos. O modelo experimental utilizando roedores é bem aceito no meio científico e a grande diversidade de linhagens de camundongos associada à infecção por diferentes espécies de Plasmodium tem contribuído para elucidar aspectos envolvidos na patogênese da doença. O entendimento dos mecanismos imunopatogênicos é um pré-requisito necessário para a elaboração de novas terapias para o tratamento seguro e efetivo desta manifestação.

The cerebral malaria is the most serious manifestation caused for the infection by Plasmodium falciparum, being responsible for high rates of mortality in the African continent. It presents a complex immunopathogenics mechanisms, still not total elucidated. Due to the difficulties in following human cases and the limited possibility to examine pathological processes, some experimental models of CM had been developed. The experimental model using rodents is well accepted in the scientific way and the great diversity of strains of mice associated to the infection by different species of Plasmodium has contributed to elucidate some aspects involved in pathogenesis of the illness. A better understanding of the immunopathogenics mechanisms is a prerequisite necessary for the elaboration of new therapies for a safe and effective treatment of this manifestation.

Anti-inflammatory activity of alkaloids: a twenty-century review / Atividade anti-inflamatória de alkalóides: uma revisão do século XX

Many substances which interfere with the inflammatory response have been isolated from plants. This review shows some alkaloids of vegetal origin which in the period of 1907 to 2000 were evaluated regarding a possible anti-inflammatory activity. The alkaloids were classified in sub-groups in accordance with their chemical structures and the pharmacological data were obtained from different experimental models. Of the 171 evaluated alkaloids, 137 presented anti-inflammatory activity, and among those, the isoquinoline type was the most studied. The Carrageenin-induced paw edema was the most used model for evaluating the anti-inflammatory activity. In this review, 174 references were cited.

Muitas substâncias que interferem na resposta inflamatória têm sido isoladas de plantas. Esta revisão mostra alguns alcalóides de origem vegetal que no período de 1907-2000 foram avaliados quanto a uma possível atividade anti-inflamatória. Os alcalóides foram classificados em subgrupos de acordo com suas estruturas químicas e os dados farmacológicos foram obtidos de diferentes modelos experimentais. Dos 171 alcalóides avaliados, 137 apresentaram atividade anti-inflamatória, e, entre eles, os alcalóides do tipo isoquinolínicos foram os mais estudados. O modelo de edema de pata induzido por carragenina foi o mais empregado para avaliação da atividade anti-inflamatória. Nesta revisão 174 referências foram consultadas.