Modeling brain pathology to study nose-to-brain drug delivery.

OBJECTIVES: To create a new mucoadhesive dosage form based on PluronicF127 followed by transformation into a gel form upon intranasal administration for targeted delivery to brain tissueMETHODS: Citicoline, cytidine diphosphocholine, designated as CDP-choline, was purchased as a white powder with the molecular weight of 510.31 g/mol. The triblock copolymers of polyethylene glycol-block-polypropylene glycol-block-polyethylene glycol (PEG-PPG-PEG), branded as Pluronic F127, was used. RESULTS: When instilled into the nasal cavity, Pluronic F127 for intranasal administration is transformed into a gel that remains retained for 45-55 minutes, which promotes better penetration of drugs into the brain tissue. CONCLUSION: The polymer's gelling and adhesive properties performed well, which is crucial for further research at the preclinical stage (Tab. 1, Fig. 5, Ref. 28).

Efficacy of Citicoline Delivered via Brain Extracellular Space against Experimental Acute Ischemic Stroke in Rats.

Objective: Citicoline can be used to reduce acute ischemic stroke injury via venous infusion, however, its protective effects in the brain extracellular space remain largely unknown. Herein, we investigated the brain protective effects of citicoline administered via the brain extracellular space and sought precise effective dosage range that can protect against ischemic injury after experimental ischemic stroke in rats. Methods: Fifty-six Sprague-Dawley rats were randomly divided into control, intraperitoneal (IP), caudate-putamen (CPu)-25, CPu-40, CPu-50, CPu-60 and CPu-75 groups based on the infusion site and concentration of citicoline. Two hours after the administration of citicoline, the rats were subjected to a permanent middle cerebral artery occlusion to mimic acute ischemic stroke. Then, the brain infarct volume in rats after stroke was measured and their neurological deficiency was evaluated to explain the protective effects and effective dosage range of citicoline. Results: Compared to the control and IP groups, brain infarct volume of rats in CPu-40, CPu-50, and CPu-60 groups is significant smaller. Furthermore, the brain infarct volume of rats in CPu-50 is the least. Conclusions: Here, we showed that citicoline can decrease the brain infarct volume, thus protecting the brain from acute ischemic stroke injury. We also found that the appropriate effective citicoline dose delivered via the brain extracellular space is 50 mM. Our study provides novel insights into the precise treatment of acute ischemic stroke by citicoline via the brain extracellular space, further guiding the treatment of brain disease.

Morphological investigation of protective effects of CDP-choline on liver and small intestine in an experimental sepsis model in rats / Investigación morfológica de los efectos protectores de la CDP-colina en el hígado y el intestino delgado en un modelo experimental de sepsis en ratas

SUMMARY: Fifty male Wistar albino rats were divided into 5 groups; Group 1 as a sham group. Group 2 as a control group, Group 3 as 100 mg/kg CDP-choline administered group, Group as 200 mg/kg CDP-choline administered group, and Group 5 as sepsis group. The sepsis model was performed by ligating and perforating the caecum of rats. Liver and small intestine tissues were assessed either histologically or quantitatively and qualitatively. There was a significant difference between the sepsis and CDP-choline groups for liver and intestinal damage evaluated in tissue samples. (p <0.001). CDP-choline treatment partially improved dose-dependent the clinical parameters of sepsis and septic shock, reversed micro-anatomical damage caused by sepsis.

Cincuenta ratas albinas Wistar macho se dividieron en 5 grupos; Grupo 1 como grupo control simulador, el grupo 2 como grupo de control, el grupo 3 como grupo al que se administró 100 mg/kg de CDP-colina, el grupo 4 como grupo al que se administró 200 mg/kg de CDP-colina y el grupo 5 como grupo con sepsis. El modelo de sepsis se realizó ligando y perforando el intestino ciego de las ratas. Los tejidos del hígado y del intestino delgado se evaluaron histológicamente o cuantitativa y cualitativamente. Hubo una diferencia significativa entre los grupos de sepsis y CDP-colina para el daño hepático e intestinal evaluado en muestras de tejido (p<0,001). El tratamiento con CDP-colina mejoró parcialmente, según la dosis, los parámetros clínicos de sepsis y shock séptico y revirtió el daño micro anatómico causado por la sepsis.

Efectividad y tolerabilidad de la citicolina (somazina®): en el tratameinto de pacientes con deterioro cognitivo tipo demencia / Effectiveness and tolerabilidad of the citicolina (somazina®) in the treatment of patient with deterioration cognitivo type insanity

Evaluar la citicolina administrada a dosis de 1000 mg diarios durante 12 semanas en pacientes con criterios de demencia según Mini Mental State Test. (MMST) < 24 puntos, con el fin de observar los cambios en el MMST y en la calidad de vida. Se realizó un estudio, fase IV, prospectivo, abierto, multicéntrico, donde incluyeron pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 45 y 85 años con deterioro de la función mental por: deterioro mental del anciano o trastornos vasculares crónicos, con un Score en MMST entre 12 y 23, a los cuales se suministró Citicolina (CDP.colina) en gotas a una dosis de 1000 mg., 10 cc (2 cucharaditas) diarias durante 3 meses. La efectividad fue evaluada mediante los cambios en los scores de: Mini Mental State Test, Escala de Calidad de Vida de Barthel, opinión del paciente o cuidador, opinión del médico a los tiempos: 0 días; 1,5 y 3 meses de tratamiento. Ingresaron al estudio 55 pacientes. La mayoría tomaban otro tipo de medicamentos y estos se mantuvieron sin cambios desde el inicio hasta el final del estudio. Se presentó un descenso discreto en las presiones arteriales sistólicas en ambas posiciones y en la presión arterial diastólica en la posición sentada entre el inicio y la 6ta semana sin modificaciones posteriores. Hubo un incremento importante en los promedios del MMST, el 92 por ciento de los pacientes mejoraron los resultados, en el 32 por ciento el cambio fue mayor de 5 puntos y el 18 por ciento tuvo resultados normales al final. Dos de tres pacientes con demencia severa pasaron a demencia moderada (10 a 16 ptos y 10 a 15 ptos). Diez de diecinueve pasaron de demencia moderada a leve y nueve pacientes pasaron de demencia moderada a un puntaje normal. Siete pacientes presentaron efectos adversos: mareos, inquietud, náuseas, diarrea, insomnio, epigastralgia, empeoramiento motor, ira, dos pacientes suspendieron (mareos, ataques de ira) y dos necesitaron tratamiento (mareos: cimnarizina; ira: alprazolan).