RESUMO
BACKGROUND & AIMS: Men are more prone to develop and die from liver fibrosis than women. In this study, we aim to investigate how sex-determining region Y gene (SRY) in hepatocytes promotes liver fibrosis. METHODS: Hepatocyte-specific Sry knock-in (KI), Sry knockout (KO), and Sry KI with platelet-derived growth factor receptor α (Pdgfrα) KO mice were generated. Liver fibrosis was induced in mice by bile duct ligation for 2 weeks or carbon tetrachloride treatment for 6 weeks. In addition, primary hepatocytes, hepatic stellate cells (HSCs), and immortalized cell lines were used for in vitro studies and mechanistic investigation. RESULTS: Compared to females, the severity of toxin- or cholestasis-induced liver fibrosis is similarly increased in castrated and uncastrated male mice. Among all Y chromosome-encoded genes, SRY was the most significantly upregulated and consistently increased gene in fibrotic/cirrhotic livers in male patients and in mouse models. Sry KI mice developed exacerbated liver fibrosis, whereas Sry KO mice had alleviated liver fibrosis, compared to age- and sex-matched control mice after bile duct ligation or administration of carbon tetrachloride. Mechanistically, both our in vivo and in vitro studies illustrated that SRY in hepatocytes can transcriptionally regulate Pdgfrα expression, and promote HMGB1 (high mobility group box 1) release and subsequent HSC activation. Pdgfrα KO or treatment with the SRY inhibitor DAX1 in Sry KI mice abolished SRY-induced HMGB1 secretion and liver fibrosis. CONCLUSIONS: SRY is a strong pro-fibrotic factor and accounts for the sex disparity observed in liver fibrosis, suggesting its critical role as a potentially sex-specific therapeutic target for prevention and treatment of the disease. IMPACT AND IMPLICATION: We identified that a male-specific gene, sex-determining region Y gene (SRY), is a strong pro-fibrotic gene that accounts for the sex disparity observed in liver fibrosis. As such, SRY might be an appropriate target for surveillance and treatment of liver fibrosis in a sex-specific manner. Additionally, SRY might be a key player in the sexual dimorphism observed in hepatic pathophysiology more generally.
Assuntos
Células Estreladas do Fígado , Hepatócitos , Cirrose Hepática , Camundongos Knockout , Proteína da Região Y Determinante do Sexo , Animais , Masculino , Feminino , Camundongos , Cirrose Hepática/genética , Cirrose Hepática/metabolismo , Cirrose Hepática/fisiopatologia , Humanos , Hepatócitos/metabolismo , Proteína da Região Y Determinante do Sexo/genética , Proteína da Região Y Determinante do Sexo/metabolismo , Células Estreladas do Fígado/metabolismo , Caracteres Sexuais , Receptor alfa de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/genética , Receptor alfa de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/metabolismo , Tetracloreto de Carbono/toxicidade , Tetracloreto de Carbono/efeitos adversos , Colestase/genética , Colestase/metabolismo , Colestase/fisiopatologia , Modelos Animais de DoençasRESUMO
Abstract Objective: To evaluate the nutritional status of children with persistent cholestasis and to compare the anthropometric indices between children with and without liver cirrhosis and children with and without jaundice. Methods: Children with persistent cholestasis, i.e. increased direct bilirrubin or changes in the canalicular enzyme gamma-glutamyl transferase (GGT), were included. The anthropometric measures were weight (W), height or length (H), arm circumference (AC), triceps skinfold thickness (TST), arm muscle circumference (AMC), and body mass index (BMI). Results: Ninety-one children with cholestasis, with current median age of 12 months, were evaluated. W/age (A) and H/A indices below −2 Z-scores were observed in 33% and 30.8% of patients, respectively. Concerning the W/H index and BMI, only 12% and 16% of patients, respectively, were below −2 Z-scores. Regarding AC, 43.8% of 89 evaluated patients had some depletion. Observing the TST, 64% of patients had depletion, and 71.1% of the 45 evaluated patients had some degree of depletion regarding the ACM index. Conclusion: Evaluation using weight in patients with chronic liver diseases may overestimate the nutritional status due to visceromegaly, subclinical edema, or ascites. Indices that correlate weight and height, such as W/H and BMI, may also not show depletion because of the chronic condition in which there are depletion of both weight and height. TST, AC, and ACM are parameters that better estimate nutritional status and should be part of the management of patients with liver diseases and cholestasis.
Resumo Objetivo: Avaliar a situação nutricional de crianças com colestase persistente e comparar os índices antropométricos entre crianças com e sem cirrose hepática e crianças com e sem icterícia. Métodos: Foram incluídas crianças com colestase persistente, ou seja, aumento da bilirrubina direta ou alterações na enzima canalicular, gamaglutamiltransferase (GGT). As medidas antropométricas foram peso, estatura ou altura, circunferência do braço (CB), espessura da prega cutânea do tríceps (TST), circunferência muscular do braço (CMB) e índice de massa corporal (IMC). Resultados: Foram avaliadas 91 crianças com colestase, com idade média de 12 meses; 33% e 30,8% dos pacientes apresentaram índices P/I e A/I com escore Z abaixo de –2, respectivamente. Com relação ao índice P/A e IMC, somente 12% e 16% dos pacientes, respectivamente, apresentaram escore Z abaixo de –2. Com relação à CB, 43,8% de 89 pacientes avaliados apresentaram alguma depleção. Observando a TST, 64% dos pacientes que apresentaram depleção, 71,1% dos 45 pacientes avaliados apresentaram algum grau de depleção com relação ao índice de CMB. Conclusão: A avaliação do peso em pacientes com doenças hepáticas crônicas poderá superestimar a situação nutricional devido a visceromegalia, edema subclínico ou ascite. Os índices que correlacionam peso e altura, como P/A e IMC, também podem não mostrar depleção devido à doença crônica em que há depleção tanto do peso quanto da altura. A TST, BC e CMB são parâmetros que estimam melhor a situação nutricional e devem fazer parte de gestão de pacientes com doenças hepáticas e colestase.
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Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Transtornos da Nutrição Infantil/fisiopatologia , Colestase/fisiopatologia , Icterícia/fisiopatologia , Cirrose Hepática/fisiopatologia , Dobras Cutâneas , Estatura , Peso Corporal , Transtornos da Nutrição Infantil/etiologia , Índice de Massa Corporal , Avaliação Nutricional , Colestase/complicações , Doença Crônica , Icterícia/complicações , Cirrose Hepática/complicaçõesRESUMO
A colestase acomete 65% dos pacientes pediátricos com hepatopatia, sendo responsável por várias consequências clínicas, como: retenção hepática de substâncias excretadas pela bile, lesão hepática progressiva, má-absorção intestinal de gorduras e vitaminas lipossolúveis, anorexia e esteatorreia. Há risco subestimado de desnutrição nesses pacientes, que está associada a grande morbidade. Para classificar os pacientes quanto ao estado nutricional, usam-se os índices de avaliação do crescimento. Porém, considerando a condição clínica do paciente, que pode incluir visceromegalias e ascite, os índices que utilizam o peso na análise podem ser imprecisos. Nesses casos, o uso das medidas de pregas cutâneas e da circunferência braquial leva a avaliações mais fidedignas. O paciente com colestase exige suporte nutricional para compensar a má-absorção e possível desnutrição. Esse suporte inclui: aporte calórico elevado,ingestão proteica em níveis que não se induza hiperamonemia, oferta de ácidos graxos majoritariamente de cadeia média, suplementação de vitaminas lipossolúveis (A,D, E e K) e alguns minerais. Adequado suporte nutricional pode evitar a progressão rápida da doença hepática, facilitar o processo de cicatrização, aumentar a função imunológica, além de prevenir várias consequências da deficiência de uma variedade de micro ou macronutrientes que pode ocorrer na colestase...
Cholestasis affects 65% of pediatric patients with liver disease and it is responsible for several clinical consequences such as liver retention of substances excreted in bile, progressive liver damage, intestinal malabsorption of fats and fat-soluble vitamins, anorexia, and steatorrhea. There is an underestimated risk of malnutrition in these patients, whichis associated with high morbidity. Indexes of growth evaluation are used to classify patients according to their nutritional status. However, considering the clinical condition of the patient, which may include increase of some organs?s size and ascites, the indices that use weight in the analysis may be inaccurate. In these cases, the use of measures of skinfold thickness and arm circumference leads to more reliable evaluations. The patient with cholestasis requires nutritional support to compensate the malabsorption and possible malnutrition. This support includes: caloric intake higher than usual, protein intake at levels which do not induce hyperammonemia, an offer of fatty acids predominantly mediumchain (absorbed independently from the action of micellar bile acids), supplementation of fat-soluble vitamins (A, D, E and K) and some minerals. An adequate nutritional support can avoid the fast progression of liver disease, facilitate the healing process, and enhance immune function, besides of preventing many consequences from the deficiency of a variety of micro or macronutrients which may happens in cholestasis...
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Humanos , Criança , Avaliação Nutricional , Colestase/dietoterapia , Colestase/fisiopatologia , Colestase/prevenção & controle , Nutrição da Criança , Nutrição do LactenteRESUMO
Introducción: El Síndrome de Alagille corresponde a una alteración autosómica dominante con expresión variable. Se caracteriza por colestasis crónica con escasez de los conductos biliares interlobulares asociada a alteraciones cardiovasculares, oftálmicas, sistema esquelético, riñones y facies característica. Su distribución es mundial con frecuencia de 1 por cada 100000 nacidos vivos. Objetivo: Describir las características clínicas, la evolución y la sobrevida de catorce pacientes, con diagnóstico de Síndrome de Alagille atendidos en un período de 16 años en Medellín, Colombia. Materiales y métodos: Es un trabajo observacional descriptivo de reporte de casos de los hallazgos morfológicos y la evolución de los pacientes con diagnóstico de Síndrome de Alagille. Resultados: Grupo compuesto por ocho niños y seis niñas, con edades entre los dos meses y los diez años al momento de diagnóstico. El síndrome completo se presentó en 28%. Los hallazgos más frecuentes, estenosis valvular de la arteria pulmonar y la alteración vertebral se presentaron en el 79%. Tres pacientes 21%, fallecieron, uno de ellos después de recibir trasplante hepático. De los once sobrevivientes dos niñas fueron sometidas a trasplante y se encuentran en buenas condiciones. Los nueve restantes padecen hepatopatía colestásica crónica y reciben tratamiento médico. Conclusión: El Síndrome de Alagille se debe tener en cuenta en el diagnóstico de colestasis crónica infantil. Para establecer la distribución y frecuencia de esta enfermedad en nuestro país es necesario desarrollar investigaciones que idealmente incluyan el estudio de la mutación genética en los pacientes y su familia cercana.
Introduction: The Alagille Syndrome is an autosomic dominant disorder with variable expression. Chronic cholestasis, characteristic facial appearance and abnormalities heart, skeleton, eye, kydnes with hypoplasia of the biliary ducts. Initial description in France, with mundial distribution her frecuence is 1/100000. Objective: To describe the clinical characteristic and evolutions of fourteen patients with diagnosis Alagille Syndrome in Medellín Colombia. Materials and methods: Descriptive retrospective study with variables obtained from clinical records of patients with diagnosis Alagille Syndrome. Results: Eight boys and six girls. The age at diagnosis varied two months at nine years. Complete syndrome was present in 28%. The most frecuent alterations were valvular stenosis pulmonary artery and failure of anterior vertebral arch fusion (butterfly vertebrae) 79%. The clinical evolution was variable, death occurred in three patients 21%, one girl post liver transplantation. Nine children had chronic hepatopathy controlled with medical treatment and two girls had liver transplantation with satisfactory evolution. Conclusions: In Colombia, the poblational incidence is not defined it is necessary to know the distribution of syndrome at future study.
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Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Colestase/classificação , Colestase/complicações , Colestase/diagnóstico , Colestase/epidemiologia , Colestase/fisiopatologia , Colestase/genética , Colestase/metabolismo , Colestase/prevenção & controle , Colestase/psicologia , Colestase/reabilitação , Síndrome de Alagille/classificação , Síndrome de Alagille/complicações , Síndrome de Alagille/diagnóstico , Síndrome de Alagille/epidemiologia , Síndrome de Alagille/genética , Síndrome de Alagille/história , Síndrome de Alagille/patologia , Síndrome de Alagille/prevenção & controleRESUMO
INTRODUCTION: Neonatal cholestasis due to endocrine diseases is infrequent and poorly reco-gnized. Referral to the pediatric endocrinologist is delayed. OBJECTIVE: We characterized cholestasis in infants with congenital pituitary hormone deficiencies (CPHD), and its resolution after hormone replacement therapy (HRT). SUBJECTS AND METHODS: Sixteen patients (12 males) were included; eleven with CPHD, and five with isolated central hypocortisolism. RESULTS: Onset of cholestasis occurred at a median age of 18 days of life (range 2-120). Ten and nine patients had elevated transaminases and γGT, respectively. Referral to the endocrinologist occurred at 32 days (range 1 - 72). Remission of cholestasis occurred at a median age of 65 days, whereas liver enzymes occurred at 90 days. In our cohort isolated, hypocortisolism was a transient disorder. CONCLUSION: Cholestasis due to hormonal deficiencies completely resolved upon introduction of HRT. Isolated hypocortisolism may be a transient cause of cholestasis that needs to be re-evaluated after remission of cholestasis.
INTRODUÇÃO: A colestase neonatal causada por doenças endócrinas é pouco frequente e reconhecida. Existe um atraso no encaminhamento dos pacientes a um endocrinologista pediátrico. OBJETIVO: Caracterizamos a colestase em recém-nascidos com deficiências congênitas de hormônio hipofisário (DCHH) e sua resolução após a terapia de reposição hormonal (TRH). SUJEITOS E MÉTODOS: Dezesseis pacientes (12 do sexo masculino) foram incluídos; sete com DCHH, e cinco com hipocortisolismo central isolado. RESULTADOS: O início da colestase ocorreu aos 18 dias de vida (variação 2-120). Dez e nove pacientes apresentaram elevação das transaminases e γGT, respectivamente. A consulta com um endocrinologista aconteceu aos 32 dias (variação 1-72). A remissão da colestase ocorreu em uma idade mediana de 65 dias, enquanto a remissão das enzimas hepáticas aconteceu aos 90 dias. Na coorte isolada, o hipocortisolismo foi uma desordem transitória. CONCLUSÃO: A colestase causada por deficiências hormonais foi completamente resolvida após a introdução da TRH. O hipocortisolismo pode ser uma causa transitória da colestase e precisa ser reavaliado após a remissão da colestase.
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Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Insuficiência Adrenal/etiologia , Colestase/etiologia , Hidrocortisona/uso terapêutico , Hipopituitarismo/congênito , Hepatopatias/etiologia , Tiroxina/uso terapêutico , Idade de Início , Insuficiência Adrenal/fisiopatologia , Colestase/fisiopatologia , Seguimentos , Terapia de Reposição Hormonal/métodos , Hidrocortisona/deficiência , Hipopituitarismo/tratamento farmacológico , Hepatopatias/fisiopatologia , Hormônios Adeno-Hipofisários/deficiência , Indução de Remissão , Estudos Retrospectivos , Resultado do TratamentoRESUMO
La colestasis, tiene incidencia de 1:60-375 ictéricos a las 2 semanas de edad, es potencialmente grave, presentan riesgos inmediatos como coagulopatías por hemorragia severa ante el déficit de la absorción de la vitamina K, y con su diagnóstico precoz, se identifican patologías que tienen tratamiento, incluso, trasplante hepático. Como consecuencia de la colestasis, hay retención de sales biliares, daño celular hepático, y descenso de la bilis a nivel intestinal, que ocasionan mala digestión de grasas y proteínas, con defectos en las vitaminas liposolubles. Existen hepatopatías primariassecundarias a una serie de entidades genéticas y metabólicas, y colestasis secundarias a otros problemas, que en el adulto generan enfermedad hepática. Es necesario establecer protocolos deidentificación del niño con ictericia.
Cholestasis has 1:60-375 incidence of jaundice at 2 weeks of age, are potentially serious, immediateand present risk of severe bleeding coagulopathy to the shortfall in the absorption of vitamin K, andearly diagnosis, identify diseases that are treatable, even liver transplantation.As a result of cholestasis, there is retention of bile salts, liver cell damage and decrease of bile in the intestine, causing poor digestion of fats and protein, with defects in soluble vitamins. There are primaryliver disease secondary to a variety of metabolic and genetic entities, and cholestasis secondary toother problems, generated in the adult liver disease. It is necessary to establish protocols for the identification of children with jaundice.
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Criança , Colestase/classificação , Colestase/complicações , Colestase/diagnóstico , Colestase/epidemiologia , Colestase/fisiopatologia , Colestase/patologia , Colestase/sangue , Ductos Biliares/lesões , Ductos Biliares/metabolismo , Ductos Biliares/patologia , Bile , Síndrome de Alagille/classificação , Síndrome de Alagille/genética , Síndrome de Alagille/patologia , Vitamina KRESUMO
OBJETIVOS: O crescimento de um rim em resposta à perda do outro rim recebe o nome de hipertrofia renal compensatória. Entretanto, os mecanismos que regulam esse processo ainda não foram esclarecidos. Neste estudo, avaliaram-se os efeitos da icterícia obstrutiva na morfologia e na função do rim remanescente após nefrectomia unilateral. MÉTODOS: Foram estudados 40 ratos Wistar (250g-300 g), distribuídos nos seguintes grupos: Grupo 1 - operação simulada; Grupo 2 - nefrectomia direita; Grupo 3 - ligadura do ducto biliar; Grupo 4 - ligadura do ducto biliar e nefrectomia direita. Os animais foram mortos após 20 dias, quando foi colhido sangue para exames laboratoriais e feita a retirada dos rins e do fígado. Os rins foram pesados para avaliação do crescimento compensatório. Rins e fígado foram estudados histologicamente por microscopia óptica. RESULTADOS: Não houve diferença no aumento do peso renal relativo entre os animais dos Grupos 2 e 4 (p = 0,4). Os animais submetidos à ligadura do ducto biliar isoladamente (Grupo 3) apresentaram maior peso renal relativo quando comparados com os animais submetidos à operação simulada (Grupo 1) (p = 0,011). As alterações histológicas encontradas foram dilatação capilar da camada medular nos rins hipertrofiados e modificações típicas de colestase nos fígados dos animais ictéricos. Cirrose foi encontrada apenas nos animais submetidos à nefrectomia. CONCLUSÃO: O peso e a função do rim remanescente após nefrectomia unilateral não são afetados pela icterícia obstrutiva.
OBJECTIVE: The removal of one kidney results in a compensatory growth of the remnant kidney. However, the mechanism that underlies this hypertrophic response is not understood. In this study we assessed the influence of obstructive jaundice on renal morphology and function after unilateral nephrectomy. METHODS: Forty Wistar rats (250-300 g) were randomly divided into four groups: Group 1 - sham operation, Group 2 - right nephrectomy, Group 3 - common bile duct ligation, Group 4 - common bile duct ligation and right nephrectomy. After 20 days, blood was collected for biochemical studies and the animals were killed. Their kidneys and livers were removed and weighed. Histological evaluation of both organs was carried out. RESULTS: No difference in the kidney/body weight ratio was observed for animals undergoing right nephrectomy (Groups 2 and 4) (p = 0.4). Animals submitted to bile duct ligation only (Group 3) presented a higher kidney/body weight ratio than animals submitted to sham operation (Group 1) (p = 0.011). Vasodilatation was identified in the medulla of the hypertrophied kidneys and histological alterations were found in the livers of the jaundiced animals. Cirrhosis occurred only in nephrectomized rats. CONCLUSION: Cholestasis does not affect the weight, function or the compensatory renal growth of the remnant kidney after unilateral nephrectomy.
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Animais , Feminino , Masculino , Ratos , Colestase/fisiopatologia , Rim/patologia , Rim/fisiologia , Nefrectomia , Modelos Animais de Doenças , Hipertrofia/patologia , Hipertrofia/fisiopatologia , Tamanho do Órgão , Distribuição Aleatória , Ratos WistarRESUMO
PURPOSE: To test the effects of a low fat diet compared with a babassu fat diet on nutritional status in obstructive cholestasis in young rats. METHODS: We submitted 40 rats in 4 groups of 10 animals each from P21 (21st postnatal day) to P49 to two of the following treatments: bile duct ligation or sham operation and low fat diet (corn oil supplying 4.5 percent of the total amount of energy) or babassu fat diet (this fat supplying 32.7 percent and corn oil supplying 1.7 percent of the total amount of energy). Weight gain from P25 to P49 every 4 days was measured. The Verhulst's growth function was fitted to these values of weight gain. Growth velocity and acceleration at each moment were estimated using the same equation. Total food and energy intake from P21 to P49, energy utilization rate (EUR) from P25 to P49 and fat absorption rate (FAR) and nitrogen balance (NB) from P42 to P49 were measured. Two Way ANOVA and the S.N.K. test for multiple paired comparisons were employed to study the effects of cholestasis and those of the diets and their interaction (p<0.05) on those variables. RESULTS: In cholestatic animals, a higher growth velocity at P45, a higher growth acceleration at P41 and P45, a greater EUR, a greater FAR and a greater NB, were found with the low fat diet as compared with the babassu fat diet. CONCLUSION: A low fat diet lessens the growth restriction brought about by cholestasis and allows for an improved dietary energy utilization and a better protein balance than the babassu fat diet.
OBJETIVO: Testar os efeitos de uma dieta com baixo teor de gordura comparada a uma dieta com gordura de babaçu sobre o estado nutricional em ratos jovens com colestase obstrutiva. MÉTODOS: Submetemos 40 ratos divididos em quatro grupos de 10 animais a partir do P21 (21º dia pós-natal) até o P49 a dois dos seguintes tratamentos: ligadura e ressecção do ducto biliar comum ou operação simulada e dieta com baixo teor de gordura (óleo de milho fornecendo 4,5 por cento da quantidade total de calorias) ou dieta com gordura de babaçu (essa gordura fornecendo 32,7 por cento e óleo de milho fornecendo 1,7 por cento da quantidade total de calorias). Foi mensurado o ganho de peso a cada 4 dias do P25 ao P49. A função de crescimento de Verhulst foi ajustada aos valores de ganho de peso. A velocidade e a aceleração de crescimento nos mesmos momentos foram estimadas usando a mesma equação. Foram mensurados: quantidade de ração ingerida e ingestão energética total do P21 ao P49, utilização de energia do P25 ao P49, gordura absorvida e balanço de nitrogênio (BN) do P42 ao P49. A ANOVA com dois fatores e o método de S.N.K para comparações pareadas foram utilizados para estudar os efeitos, sobre as variáveis, da colestase e das dietas e sua interação (p<0,05). RESULTADOS: Em ratos com colestase e dieta com baixo teor de gordura, houve maior velocidade de crescimento no P45, maior aceleração de crescimento no P41 e P45, maior utilização de energia, maior percentual de gordura absorvida e maior BN do que em ratos com colestase e dieta com gordura de babaçu. CONCLUSÃO: A dieta com baixo teor de gordura atenua a restrição de crescimento provocada pela colestase e proporciona melhor aproveitamento da dieta e maior incorporação da proteína ingerida do que a dieta com gordura de babaçu.
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Animais , Masculino , Ratos , Colestase/fisiopatologia , Cocos/química , Dieta com Restrição de Gorduras , Gorduras na Dieta/administração & dosagem , Crescimento , Transtornos do Crescimento/dietoterapia , Estado Nutricional/efeitos dos fármacos , Análise de Variância , Colestase/complicações , Óleo de Milho/administração & dosagem , Modelos Animais de Doenças , Ingestão de Energia , Transtornos do Crescimento/etiologia , Óleos de Plantas/química , Ratos Wistar , Aumento de PesoRESUMO
PURPOSE: Interposition of a jejunal tube between the common bile duct and duodenum. METHODS: Five adult mongrel dogs of both sexes, weighing on average 22.3 kg (18 to 26.5 kg), were used. Obstructive jaundice was induced by ligation of the distal common bile duct. After one week, a 2.5-cm long jejunal tube was fabricated from a segment of the loop removed 15 cm from the Treitz angle and interposed between the common bile duct and duodenum. RESULTS: The animals presented good clinical evolution and no complications were observed. After 6 weeks, complete integration was noted between the bile duct mucosa, tube and duodenum and a significant reduction in total bilirubin and alkaline phosphatase was observed when compared to the values obtained one week after ligation of the common bile duct. CONCLUSION: The jejunal tube interposed between the dilated bile duct and duodenum showed good anatomic integration and reduced total bilirubin and alkaline phosphatase levels in the animals studied.
OBJETIVO: Interposição de um tubo de jejuno entre o colédoco e o duodeno. MÉTODOS: Foram utilizados cinco cães adultos, sem raça definida, de ambos os sexos, com peso médio de 22,3 Kg (18 e 26,5 Kg). Após provocar icterícia obstrutiva pela ligadura do colédoco distal, após uma semana, praticou-se confecção do tubo de jejuno de 2,5 cm de extensão, que foi realizado com um segmento de alça retirado a 15 cm do ângulo de Treitz e a interposição do tubo entre o colédoco e o duodeno. RESULTADOS: Os animais tiveram boa evolução clínica e não apresentaram complicações. Notou-se total integração entre a mucosa da via biliar, do tubo e do duodeno e redução significativa dos valores da bilirrubina total e da fosfatase alcalina após seis semanas, quando comparado com os valores após uma semana de ligadura do colédoco. CONCLUSÃO: O tubo de jejuno interposto entre a via biliar dilatada e o duodeno, apresentou boa integração anatômica e reduziu os níveis de bilirrubina total e fosfatase alcalina dos animais estudados.
Assuntos
Animais , Cães , Feminino , Masculino , Colecistectomia Laparoscópica , Colestase/fisiopatologia , Ducto Colédoco/lesões , Ducto Colédoco/cirurgia , Jejuno/cirurgia , Anastomose Cirúrgica , Fosfatase Alcalina/sangue , Bilirrubina/sangue , Colecistectomia Laparoscópica/efeitos adversos , Modelos Animais de Doenças , Duodeno/enzimologia , Doença IatrogênicaRESUMO
The aim of the present paper is to establish the possible role of serum TNF in the pathophysiology of three experimental models of liver injury: paracetamol intoxication, cholestasis followed by paracetamol intoxication and cholestasis. We concluded that under our experimental conditions the serum TNF-alpha levels were not responsible for the inflammatory phenomena described in our previous paper as apopt.
Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Acetaminofen/toxicidade , Analgésicos não Narcóticos/toxicidade , Colestase/induzido quimicamente , Nefropatias/fisiopatologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/fisiologia , Acetaminofen/sangue , Alanina Transaminase/sangue , Analgésicos não Narcóticos/sangue , Análise de Variância , Aspartato Aminotransferases/sangue , Bilirrubina/sangue , Bilirrubina/metabolismo , Estudos de Casos e Controles , Colestase/fisiopatologia , Fígado/efeitos dos fármacos , Ratos Wistar , Fator de Necrose Tumoral alfa/químicaRESUMO
A dificuldade em se excluir o diagnóstico de atresia de vias biliares através de exames não invasivos freqüentemente leva à realização de biópsia hepática, cirúrgica ou transparietal. Apesar de inúmeros estudos a respeito de muitos de seus aspectos, esta moléstia ainda é considerada idiopática. Com a finalidade de compreender melhor as alterações hepáticas decorrentes da atresia de vias biliares, estudamos a função mitocondrial dos hepatócitos em crianças portadoras de colestase neonatal. Foram estudadas dez crianças portadoras de colestase neonatal, das quais sete foram submetidas à laparotomia para realização de biópsia hepática, colangiografia intra-operatória e portoenterostomia. Os valores obtidos para o consumo de oxigênio no estado 3 de ativação mitocondrial foram semelhantes aos de fígados normais, o que reflete uma boa capacidade de oxidação/fosforilação, transformando ADP em ATP. Estes resultados revelam uma capacidade compensatória mitocondrial para enfrentar a situação adversa conseqüente à doença hepática. Os valores para o estado 4 foram significativamente maiores que os de fígados normais, o que indica um aumento de permeabilidade de membrana mitocondrial. A diminuição do potencial de membrana, com lesão do tipo desacoplamento oxidação/fosforilação também sugere deficiência na capacidade energética dos hepatócitos. A diminuição da razão de controle respiratório foi outro achado significativo, que pode ser parte da alteração típica de colestase neonatal crônica, com algum grau de cirrose biliar.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Lactente , Colestase/fisiopatologia , Hepatócitos/fisiologia , Mitocôndrias Hepáticas/fisiologia , Biópsia , Colangiografia , Diagnóstico Diferencial , Portoenterostomia Hepática/métodosAssuntos
Humanos , Colelitíase/fisiopatologia , Colestase/fisiopatologia , Endotoxemia/fisiopatologia , Sistema Biliar/fisiopatologia , Vesícula Biliar/fisiopatologia , Bile/fisiologia , Citocinas , Colangite/etiologia , Colelitíase/classificação , Colelitíase/química , Colestase/complicações , Colestase/patologia , Cálculos Biliares , Endotoxemia/complicações , Fator de Necrose Tumoral alfa , Rim/fisiopatologia , Sistema Biliar/anatomia & histologia , Sistema Biliar/imunologia , Translocação Bacteriana/fisiologia , Vesícula Biliar/anatomia & histologia , Vesícula Biliar/imunologiaRESUMO
Background. The pathophysiology of renal impairments occurring in obstructive jaundice has been extensively studied, but underlying mechanism of these derangements remains unclear. The aim of the present study was to investigate the time-related morphological and functional changes occurring in the kidneys of rats undergoing obstructive jaundice. Methods. Histological examination, renal function assessment and determination of (Na + K)-ATPase activity were performed in the kidneys of rats 7, 14, and 21 days following bile duct ligation (BDL) or sham operation (sham). Results. Glomerular filtration rate was unaffected by BDL throughout the period of the study. Tubular effects occurred at days 7 ant 14, being more marked at day 7, and consisted of an increase of about twice in the fractional excretion of sodium and chloride, paralleled by a decreased proximal and distal tubular reabsorption of sodium of about 50 and 40 percent, respectively. Natriuresis was consistent with augmentation of osmolar clearance but it was not associated with changes in the acivity of renal (Na+ + K+)-ATPase. The ability to dilute urine was imparied at days 14 and 21 after BDL. Additionally, these effects were accompanied by decreased tubulointerstitial fibrosis and vasodilation of inner medullary capillaries. At day 21, the parameters of tubular function in BDL and sham groups were not significantly different. Conclusions. These data support the view that rasied natriuresis taking place in the initial 2 weeks following BDL is due mainly to tubular effects. The contribution of hemodynamic, paracrine and humoral mediators is discussed
Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Bilirrubina/metabolismo , Colestase/fisiopatologia , Rim/fisiopatologia , Colestase/metabolismo , Colestase/patologia , Ratos Wistar , ATPase Trocadora de Sódio-Potássio/metabolismoRESUMO
Muchos niños se han beneficiado con el uso de la nutrición parenteral, la cual mejora su calidad de vida. La nutrición parenteral total contribuye significativamente al cuidado de los niños. En el presente artículo se describen algunos estudios relacionados con el desarrollo de formularios para ordenar la nutrición parenteral, la suplementación de nuevos componentes endovenosos, las nuevas técnicas para la inserción de catéteres venosos centrales, el tratamiento de la oclusión de los catéteres venosos centrales, la prevención de complicaciones como la colestasis por el uso prolongado de nutrición parenteral, el uso de emulsiones lipídicas y la utilización de la nutrición parenteral total ciclada
Assuntos
Humanos , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Nutrição Parenteral Total/estatística & dados numéricos , Nutrição Parenteral Total/instrumentação , Nutrição Parenteral Total/métodos , Nutrição Parenteral Total/normas , Nutrição Parenteral Total/tendências , Nutrição Parenteral Total , Colestase/complicações , Colestase/diagnóstico , Colestase/etiologia , Colestase/fisiopatologiaRESUMO
A icterícia é um sinal clínico comum a várias condiçöes patológicas. As icterícias obstrutivas ocorrem quando há algum obstáculo ao livre fluxo de bile entre o sítio produtor (hepatócito) e o duodeno e säo causadas por drogas, doenças imunológicas, afecçöes congênitas, parasitas, cálculos ou tumores. Para o cirurgiäo, as icterícias obstrutivas extra-hepáticas säo as mais importantes e podem näo cursar com as clássicas elevaçöes enzimáticas. O aumento da pressäo ductal e a contaminaçäo da bile têm efeitos deletérios näo só para a célula hepática como para todo o sistema imunológico. O benefício da descompressäo pré-operatória ainda é objeto de discussäo e a completa avaliaçäo pré-operatória pode diminuir as taxas de morbidade cirúrgica.
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Humanos , Colestase Extra-Hepática , Colestase/etiologia , Colestase/classificação , Colestase/fisiopatologiaRESUMO
As alteraçöes na funçäo hepática de pacientes com icterícia obstrutiva säo descritas nesta revisäo, correlacionando-se com a morbidade e a mortalidade operatória. As várias alteraçöes fisiopatológicas que levam ao dano hepatocelular e a disfunçäo do sistema imune também säo analisadas.
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Humanos , Animais , Colestase/fisiopatologia , Fígado/metabolismo , Bilirrubina , Colestase Extra-Hepática/fisiopatologia , Sistema Imunitário , Sepse/mortalidadeRESUMO
Pacientes com obstruçäo biliar extra-hepática apresentam particularidades que os tornam susceptiveis às alteraçöes hemodinâmicas, cardíacas, sistêmicas e renais. Este artigo versa sobre os fatores indutores da funçäo renal pós cirurgia descompressiva da via biliar, da instabilidade vascular, dos distúrbios da hemostasia e da açäo dos sais biliares e bilirrubinas envolvidos na patogênese das complicaçöes decorrentes da icterícia obstrutiva.
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Humanos , Animais , Colestase Extra-Hepática/cirurgia , Rim , Circulação Renal , Colestase Extra-Hepática/fisiopatologia , Colestase/fisiopatologia , Hemostasia , Hipotensão/complicaçõesRESUMO
Objetivo: Caracterizar o grau de desnutriçäo e a utilidade dos índices antropométricos em crianças com doença crônica do fígado. Métodos: Foram examinados 11 pacientes, com idades variando de 5 a 105 meses. A definiçäo do estado nutricional se fez através da determinaçäo dos escores Z de peso para a idade (P/I) e estatura para a idade (E/I). Também se avaliou o estado nutricional através do critério de Waterlow: comparaçäo do peso do paciente com o peso ideal para a estatura(P*), e estatura do paciente em relaçäo à estatura ideal para a idade (E*). A estimativa dos depósitos de gordura foi feita através da medida da prega cutânea da circunferência muscular do braço (CMB). A avaliaçäo da ingestäo alimentar, tanto qualitativa como quantitativamente, foi feita pelo método do recordatório de 24 horas...