RESUMO
BACKGROUND: Endometriosis characterized with existence of endometrial-like tissue outside the uterus. Fibrosis of ectopic lesions is an important feature of endometriosis. IL-4 induces fibrosis via fibroblast proliferation, collagen production and myofibroblast differentiation. Increasing of miR-21 expression promotes fibroblast activation and fibrosis expansion. The aim of study was to evaluate the expression of miR-21 and its relationship with IL-4 gene expression in endometrial ectopic and eutopic tissues of endometriosis patients. METHODS AND RESULTS: Ectopic and eutopic tissue samples were taken from 20 women with endometriosis, and control samples were taken from the endometrium of 20 endometriosis-free women. The relative expression of IL-4 and miR-21 evaluated by Real Time PCR. IL-4 relative gene expression was significantly increased in ectopic tissue compared to eutopic (p = 0.025) and control tissue (p = 0.021). The relative expression of miR-21 gene in ectopic tissue was increased compared to eutopic (p = 0.850) and control tissue (p = 0.978) but these differences were not significant. Also, the correlation between IL-4 and miR-21 relative gene expression was not significant (p = 0.083). CONCLUSION: The increased expression of miR-21 in endometrium of women with endometriosis may upregulate the IL-4 gene expression and lead to fibrosis. Further studies may suggest miR-21 and IL-4 as candidates for diagnosis of endometriosis.
Assuntos
Coristoma , Endometriose , MicroRNAs , Humanos , Feminino , Endometriose/genética , Endometriose/metabolismo , Endometriose/patologia , Interleucina-4/genética , Coristoma/metabolismo , Coristoma/patologia , Endométrio/metabolismo , Fibrose , MicroRNAs/genética , MicroRNAs/metabolismoRESUMO
Abstract Objective To characterize the patterns of cell differentiation, proliferation, and tissue invasion in eutopic and ectopic endometrium of rabbits with induced endometriotic lesions via a well- known experimental model, 4 and 8 weeks after the endometrial implantation procedure. Methods Twenty-nine female New Zealand rabbits underwent laparotomy for endometriosis induction through the resection of one uterine horn, isolation of the endometrium, and fixation of tissue segment to the pelvic peritoneum. Two groups of animals (one with 14 animals, and the other with15) were sacrificed 4 and 8 weeks after endometriosis induction. The lesion was excised along with the opposite uterine horn for endometrial gland and stroma determination. Immunohistochemical reactions were performed in eutopic and ectopic endometrial tissues for analysis of the following markers: metalloprotease (MMP-9) and tissue inhibitor of metalloprotease (TIMP-2), which are involved in the invasive capacity of the endometrial tissue; and metallothionein (MT) and p63, which are involved in cell differentiation and proliferation. Results The intensity of the immunostaining for MMP9, TIMP-2, MT, and p63 was higher in ectopic endometria than in eutopic endometria. However, when the ectopic lesions were compared at 4 and 8 weeks, no significant difference was observed, with the exception of the marker p63, which was more evident after 8 weeks of evolution of the ectopic endometrial tissue. Conclusion Ectopic endometrial lesions seem to express greater power for cell differentiation and tissue invasion, compared with eutopic endometria, demonstrating a potentially invasive, progressive, and heterogeneous presentation of endometriosis.
Resumo Objetivo Caracterizar o padrão de diferenciação celular, proliferação e invasão tecidual em endométrio eutópico e ectópico de coelhas com lesões de endometriose induzidas por um modelo experimental 4 e 8 semanas após o procedimento de implantação endometrial. Métodos Vinte e nove coelhas fêmeas Nova Zelândia foram submetidas a laparotomia para indução de endometriose através da ressecção de um dos cornos uterinos, isolamento do endométrio e fixação do tecido no peritônio pélvico. Dois grupos de animais (14 animais em um grupo e 15 animais no outro) foram sacrificados 4 e 8 semanas após a indução da endometriose. A lesão foi excisada junto com o corno uterino contralateral para determinação da presença de glândulas e de estroma endometrial. Reações de imunohistoquímica foram realizadas no tecido endometrial eutópico e ectópico para análise dos seguintes marcadores: metaloprotease (MMP9) e inibidor tecidual da metaloprotease 2 (TIMP-2), os quais estão envolvidos na capacidade de invasão do tecido endometrial; e metalotioneina (MT) e p63, os quais estão envolvidos na diferenciação e proliferação celular. Resultados A intensidade da imunomarcação para MMP9, TIMP-2, MT e p63 foi mais alta nos endométrios ectópicos do que nos endométrios eutópicos. Contudo, quando as lesões foram comparadas entre 4 e 8 semanas, nenhuma diferença foi observada, com exceção do marcador p63, o qual foi mais evidente depois de 8 semanas de evolução do tecido endometrial ectópico. Conclusão Lesões endometriais ectópicas parecem expressar maior poder de diferenciação celular e de invasão tecidual comparadas com endométrios eutópicos, demonstrando o potencial de invasão, de progressão e de apresentação heterogênea da endometriose.
Assuntos
Animais , Feminino , Coristoma/metabolismo , Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-2/biossíntese , Metaloproteinase 9 da Matriz/biossíntese , Endometriose/metabolismo , Endométrio/metabolismo , Proteínas de Membrana/biossíntese , Metalotioneína/biossíntese , Coelhos , Diferenciação Celular , Coristoma/patologia , Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-2/análise , Metaloproteinase 9 da Matriz/análise , Proliferação de Células , Modelos Animais de Doenças , Endometriose/patologia , Endométrio/patologia , Endométrio/química , Proteínas de Membrana/análise , Metalotioneína/análiseRESUMO
Se realiza una búsqueda retrospectiva de tumoraciones parietales gástricas durante un periodo de 5 años. Se seleccionan las que corresponden a páncreas heterotópico con ambos componentes, exócrino y endócrino (páncreas heterotópico tipo I). Se valora el grado de fibrosis e infiltrado inflamatorio del tejido oberrante, así como tambien el patrón de producción hormonal mediante detección inmuhistoquímica para insulina, glucagón, sustancia P, somastotatina, gastrina y antiquimiotripsina. Nínguno de los casos mostró fíbrosis marcada ni infiltrado inflamatorio. Desde el punto de vista inmunohistoquímico encontramos que los islotes varían desde los monosecretantes a polisecretantes (2 o 3 hormonas o péptidos) para hormonas secretadas por el páncreas normal. Documentamos la negatividad para gastrina y antiquimiotripsina.