RESUMO
Preclinical animal studies have demonstrated an association between maternal use of tyrosine kinase inhibitors and embryofetal toxicity; yet, multiple clinical case series have reported normal pregnancy outcomes and healthy infants in women on these medications during the course of their pregnancy. We describe a case of a woman with chronic myeloid leukemia who had taken the second-generation tyrosine kinase inhibitor dasatinib during the first 12 weeks of her dichorionic diamniotic twin pregnancy and subsequently delivered two low-birth weight infants, one with severe cardiac malformations and the other without apparent birth abnormalities. To our knowledge, this is the first reported case of fetal cardiovascular defects in an infant born to a woman on dasatinib during a twin pregnancy and supports current recommendations to avoid this medication during pregnancy. We also review relevant preclinical and clinical studies of tyrosine kinase inhibitor use during pregnancy and explore alternative therapeutic options for patients with chronic myeloid leukemia during pregnancy to aid clinicians in the appropriate management of these patients so as to minimize both maternal and fetal risks.
Assuntos
Anormalidades Induzidas por Medicamentos/etiologia , Dasatinibe/efeitos adversos , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Cardiopatias Congênitas/induzido quimicamente , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases/efeitos adversos , Adulto , Feminino , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , GravidezAssuntos
Fármacos Anti-HIV/efeitos adversos , Doenças em Gêmeos/diagnóstico , Hiperandrogenismo/diagnóstico , Doenças do Prematuro/diagnóstico , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/diagnóstico , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Doenças em Gêmeos/congênito , Feminino , Humanos , Hiperandrogenismo/induzido quimicamente , Hiperandrogenismo/congênito , Recém-Nascido , Recém-Nascido Prematuro , Doenças do Prematuro/induzido quimicamente , Gravidez , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/induzido quimicamenteRESUMO
OBJECTIVE: Antiepileptic drugs (AEDs) are associated with reduced bone density, balance impairment, and increased fracture risk in adults. However, pediatric data are limited. Therefore, we aimed to examine bone, muscle, and balance outcomes in young patients taking AEDs. METHODS: We undertook a case-control study utilizing an AED exposure-discordant matched-pair approach. Subjects were aged 5-18 years with at least 12 months of AED exposure. Pairs were twins, nontwin siblings and first cousins, sex- and age-matched (to within 2 years), allowing for greater power than with unrelated control subjects. Dual energy x-ray absorptiometry (DXA), peripheral quantitative computed tomography (pQCT), and muscle force/balance were tested, with questionnaires were administered for bone health and epilepsy details. RESULTS: Twenty-three pairs were recruited, (median age 12.9 years [subjects] and 13.5 years [controls])-7 twin, 14 sibling, and 2 cousin pairs. Those taking AEDs had an increased prevalence of fractures (15 fractures in 8 subjects, compared with 4 fractures in 3 controls, p < 0.01). Trabecular volumetric bone mineral density (vBMD) measured by pQCT at the 4% site (tibia) was reduced by 14% (p = 0.03) in subjects. Subjects exerted a decreased maximum force compared to body weight (Fmax total/g) at the tibia. There were no differences seen in either bone mineral parameters measured by DXA or balance measures. SIGNIFICANCE: Young people taking AEDs reported more fractures and had reductions in tibial vBMD and lower limb muscle force compared to their matched controls. These findings suggest that further exploration of bone health issues of young patients on AED therapy is required. Longitudinal studies are required to confirm these changes in the muscle-bone unit and to further explore the clinical outcomes.
Assuntos
Anticonvulsivantes/efeitos adversos , Densidade Óssea/efeitos dos fármacos , Doenças em Gêmeos/diagnóstico por imagem , Fraturas Ósseas/diagnóstico por imagem , Desenvolvimento Muscular/efeitos dos fármacos , Adolescente , Anticonvulsivantes/administração & dosagem , Austrália/epidemiologia , Densidade Óssea/fisiologia , Estudos de Casos e Controles , Criança , Pré-Escolar , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Doenças em Gêmeos/epidemiologia , Epilepsia/diagnóstico por imagem , Epilepsia/tratamento farmacológico , Epilepsia/epidemiologia , Feminino , Fraturas Ósseas/induzido quimicamente , Fraturas Ósseas/epidemiologia , Humanos , Masculino , Desenvolvimento Muscular/fisiologia , Sistema de Registros , Resultado do TratamentoRESUMO
BACKGROUND: Previous studies examined caffeine use and caffeine dependence and risk for the symptoms, or diagnosis, of psychiatric disorders. The current study aimed to determine if generalized anxiety disorder (GAD), panic disorder, phobias, major depressive disorder (MDD), anorexia nervosa (AN), or bulimia nervosa (BN) shared common genetic or environmental factors with caffeine use, caffeine tolerance, or caffeine withdrawal. METHOD: Using 2,270 women from the Virginia Adult Twin Study of Psychiatric and Substance Use Disorders, bivariate Cholesky decomposition models were used to determine if any of the psychiatric disorders shared genetic or environmental factors with caffeine use phenotypes. RESULTS: GAD, phobias, and MDD shared genetic factors with caffeine use, with genetic correlations estimated to be 0.48, 0.25, and 0.38, respectively. Removal of the shared genetic and environmental parameter for phobias and caffeine use resulted in a significantly worse fitting model. MDD shared unique environmental factors (environmental correlation=0.23) with caffeine tolerance; the genetic correlation between AN and caffeine tolerance and BN and caffeine tolerance were 0.64 and 0.49, respectively. Removal of the genetic and environmental correlation parameters resulted in significantly worse fitting models for GAD, phobias, MDD, AN, and BN, which suggested that there was significant shared liability between each of these phenotypes and caffeine tolerance. GAD had modest genetic correlations with caffeine tolerance, 0.24, and caffeine withdrawal, 0.35. CONCLUSIONS: There was suggestive evidence of shared genetic and environmental liability between psychiatric disorders and caffeine phenotypes. This might inform us about the etiology of the comorbidity between these phenotypes.
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Anorexia Nervosa/induzido quimicamente , Transtornos de Ansiedade/induzido quimicamente , Bulimia/induzido quimicamente , Cafeína/efeitos adversos , Transtorno Depressivo Maior/induzido quimicamente , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Transtorno de Pânico/induzido quimicamente , Transtornos Fóbicos/induzido quimicamente , Síndrome de Abstinência a Substâncias/genética , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias/genética , Adulto , Anorexia Nervosa/genética , Anorexia Nervosa/psicologia , Transtornos de Ansiedade/genética , Transtornos de Ansiedade/psicologia , Bulimia/genética , Bulimia/psicologia , Transtorno Depressivo Maior/genética , Transtorno Depressivo Maior/psicologia , Doenças em Gêmeos/genética , Doenças em Gêmeos/psicologia , Feminino , Interação Gene-Ambiente , Humanos , Transtorno de Pânico/genética , Transtorno de Pânico/psicologia , Fenótipo , Transtornos Fóbicos/genética , Transtornos Fóbicos/psicologia , Sistema de Registros , Fatores de Risco , Síndrome de Abstinência a Substâncias/psicologia , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias/psicologia , VirginiaRESUMO
UNLABELLED: A 30-year-old pregnant female was diagnosed to have thyrotoxicosis (TSH= 0.005 µU/ml) at 13th week of gestation. Propylthiouracil (PTU; 200 mg daily) was prescribed to her and four weekly follow ups by the endocrinologist and obstetrician were ensured. At each examination TSH, FT4 and FT3 levels were normal and she became symptom free. Repeated ultrasound examination throughout the pregnancy did not reveal any fetal abnormality. The lady normally delivered heterozygotic twins. Umbilical cord blood of the baby boy twin showed a high TSH (541 µU/ml; reference range 0.270 - 4.20 µU/ml). He was started on thyroxine therapy (50 µg once daily). Ultrasound reported the absence of the thyroid gland. One month later TSH was within normal range and thyroxine dose was adjusted to 25 µg once daily. Repeated ultrasound confirmed the absence of thyroid gland. TSH was repeatedly normal. The boy is currently doing well on thyroxine replacement therapy. The other non-identical twin was a healthy girl with normal thyroid function tests and always thereafter. This case report suggested that PTU could be a hazardous drug to the fetus, since the mother gave birth to a baby with thyroid aplasia. KEYWORDS: PTU, Thyroid aplasia, Thyrotoxicosis, TSH.
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Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/diagnóstico , Propiltiouracila/efeitos adversos , Disgenesia da Tireoide/induzido quimicamente , Disgenesia da Tireoide/diagnóstico , Adulto , Doenças em Gêmeos/diagnóstico , Feminino , Humanos , Hipertireoidismo/complicações , Hipertireoidismo/tratamento farmacológico , Recém-Nascido , Masculino , Gravidez , Complicações na Gravidez/tratamento farmacológico , Gravidez de Gêmeos/efeitos dos fármacos , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/induzido quimicamente , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/tratamento farmacológico , Propiltiouracila/uso terapêutico , GêmeosRESUMO
Several cases of Churg-Strauss syndrome (CSS) have been reported in asthmatic patients treated with leukotriene receptor antagonists (LTRAs). It is not clear whether LTRA is a causative factor in the development of vasculitis. We present the case of a 26-year-old patient, who developed severe central and peripheral neuropathy after a short-term treatment with LTRA, followed by gastrointestinal perforation and bleeding. The patient was successfully treated with high-dose glucocorticoids, immunoglobulins, and cyclophosphamide. His monozygotic twin brother treated for asthma does not meet classification criteria for Churg-Strauss syndrome at the moment, but his condition is being monitored. Both asthma and rheumatology specialists should consider the possibility of CSS development in patients treated with LTRAs.
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Antiasmáticos/efeitos adversos , Síndrome de Churg-Strauss/induzido quimicamente , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Antagonistas de Leucotrienos/efeitos adversos , Mononeuropatias/induzido quimicamente , Adulto , Asma/tratamento farmacológico , Síndrome de Churg-Strauss/diagnóstico , Doenças em Gêmeos/diagnóstico , Humanos , Masculino , Mononeuropatias/diagnóstico , Gêmeos MonozigóticosRESUMO
We report twin neonates who were born prematurely at 32 weeks of gestation to a mother with human immunodeficiency virus infection. One of the twins developed complete heart block and dilated cardiomyopathy related to lopinavir/ritonavir therapy, a boosted protease-inhibitor agent, while the other twin developed mild bradycardia. We recommend caution in the use of lopinavir/ritonavir in the immediate neonatal period.
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Inibidores da Protease de HIV/efeitos adversos , Cardiopatias/induzido quimicamente , Coração/efeitos dos fármacos , Recém-Nascido Prematuro , Pirimidinonas/efeitos adversos , Ritonavir/efeitos adversos , Gêmeos , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Eletrocardiografia , Feminino , Inibidores da Protease de HIV/uso terapêutico , Bloqueio Cardíaco , Humanos , Recém-Nascido , Transmissão Vertical de Doenças Infecciosas/prevenção & controle , Lopinavir , Pirimidinonas/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêuticoRESUMO
Herceptin (trastuzumab) is an adjuvant chemotherapy agent used in treatment of certain breast cancers. Limited information is available on the use of herceptin in pregnancy. This case is a twin pregnancy exposed to herceptin until 23 weeks' gestation. One twin had chronic renal failure develop, whereas the other twin did not.
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Anticorpos Monoclonais/efeitos adversos , Antineoplásicos/efeitos adversos , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Oligo-Hidrâmnio/epidemiologia , Complicações Neoplásicas na Gravidez/tratamento farmacológico , Resultado da Gravidez , Gravidez Múltipla , Adulto , Líquido Amniótico/efeitos dos fármacos , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais Humanizados , Antineoplásicos/administração & dosagem , Carcinoma Ductal de Mama/tratamento farmacológico , Quimioterapia Adjuvante , Creatinina/sangue , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Evolução Fatal , Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Falência Renal Crônica/sangue , Falência Renal Crônica/induzido quimicamente , Gravidez , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/induzido quimicamente , TrastuzumabAssuntos
Anormalidades Múltiplas , Medicamentos de Ervas Chinesas/efeitos adversos , Cardiopatias Congênitas/induzido quimicamente , Deformidades Congênitas dos Membros/induzido quimicamente , Gêmeos Monozigóticos/fisiologia , Abortivos/efeitos adversos , Adulto , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Feminino , Cardiopatias Congênitas/complicações , Humanos , Deformidades Congênitas dos Membros/complicações , GravidezAssuntos
Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Doenças em Gêmeos/tratamento farmacológico , Eritromicina/efeitos adversos , Fármacos Gastrointestinais/efeitos adversos , Doenças do Prematuro/tratamento farmacológico , Estenose Pilórica Hipertrófica/induzido quimicamente , Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido/tratamento farmacológico , Procedimentos Cirúrgicos do Sistema Digestório , Eritromicina/administração & dosagem , Fármacos Gastrointestinais/administração & dosagem , Humanos , Recém-Nascido de Peso Extremamente Baixo ao Nascer , Recém-Nascido , Masculino , Estenose Pilórica Hipertrófica/diagnóstico por imagem , Estenose Pilórica Hipertrófica/cirurgia , Piloro/diagnóstico por imagem , Piloro/cirurgia , RadiografiaAssuntos
Cardiomiopatia Dilatada/induzido quimicamente , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1 , Bloqueio Cardíaco/induzido quimicamente , Complicações Infecciosas na Gravidez/tratamento farmacológico , Adolescente , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade/efeitos adversos , Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Transmissão Vertical de Doenças Infecciosas/prevenção & controle , Masculino , Troca Materno-Fetal , GravidezAssuntos
Hipotireoidismo Congênito/induzido quimicamente , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Doença de Graves/tratamento farmacológico , Complicações na Gravidez/metabolismo , Propiltiouracila/efeitos adversos , Hipotireoidismo Congênito/sangue , Hipotireoidismo Congênito/tratamento farmacológico , Doenças em Gêmeos/metabolismo , Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Masculino , Gravidez , Complicações na Gravidez/tratamento farmacológico , Propiltiouracila/uso terapêutico , Tireotropina/sangue , Tiroxina/sangue , Tiroxina/uso terapêuticoRESUMO
We report renal lesions observed in a foetus exposed throughout pregnancy to angiotensin II type I (AT 1) receptor antagonists. The mother suffered from essential hypertension and was treated with Cozaar (losartan 50 mg). Autopsy examination of the foetus revealed severe renal lesions, including tubular dysgenesis, hypertrophy of the endothelial and medial cells lining the arterial and arteriolar walls, hyperplasia of the juxtaglomerular apparatus and poorly developed vasa recta. Similar lesions have already been observed in foetuses of women treated with angiotensin-converting enzyme antagonists and also in foetuses and neonates of animals undergoing experimental blockade of the renin-angiotensin system. The purpose of this report is to describe structural lesions observed in the kidneys, and, particularly, vascular lesions. Our results suggest that the use of AT 1 receptor antagonists during pregnancy may have a severe deleterious effect on kidney development in the foetus.
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Anormalidades Induzidas por Medicamentos , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/efeitos adversos , Hipertensão/tratamento farmacológico , Rim/anormalidades , Losartan/efeitos adversos , Complicações Cardiovasculares na Gravidez/tratamento farmacológico , Lesões Pré-Natais/induzido quimicamente , Adulto , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Feminino , Morte Fetal/induzido quimicamente , Doenças Fetais/induzido quimicamente , Humanos , GravidezRESUMO
We describe a pair of twins, whose mother was being treated by oral anticoagulant drugs, as a result of having received mitral heart valve implantation in the past. The male twins monochorionic, monoamniotic--but one infant showed the features of fetal warfarin syndrome. In the study we discussed the pharmacogentetics and individual variation in the human metabolism during treatment with warfarin-perinatal growth and prevalence of congenital malformations. We analysed the threats to the fetus and mother, connected with administration of anticoagulant drugs.
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Anormalidades Múltiplas/induzido quimicamente , Anticoagulantes/efeitos adversos , Doenças em Gêmeos/induzido quimicamente , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal , Gêmeos , Varfarina/efeitos adversos , Anormalidades Múltiplas/diagnóstico , Adulto , Anticoagulantes/administração & dosagem , Doenças em Gêmeos/diagnóstico , Feminino , Morte Fetal , Humanos , Recém-Nascido , Masculino , Insuficiência da Valva Mitral/tratamento farmacológico , Gravidez , Complicações Cardiovasculares na Gravidez/tratamento farmacológico , Varfarina/administração & dosagemRESUMO
Clinical evidence supports the observation that stimulant drugs increase the severity of tics in 25% to 50% of patients with TS, and occasionally can precipitate TS in a patient who did not previously manifest symptoms of this disorder. As ADD is frequently associated with TS, the clinician is often faced with a dilemma. A conservative approach to the use of stimulant medication, stringent criteria for its use, adequate counseling of the child and parents, and a thorough cost-benefit analysis before initiating treatment are required. Behavior management and environmental manipulation can be useful techniques with the child with ADD, and should be tried before medication is considered.