RESUMO
FUNDAMENTO: O efeito renoprotetor dos inibidores da ECA vem sendo questionado no caso de diminuição do volume circulante efetivo, como na insuficiência cardíaca crônica direita ou biventricular. Objetivo: Detectar os preditores clínicos de agravamento renal na população de pacientes com ICC, caracterizado por dois tipos de regime de dosagem de inibidores da ECA. MÉTODOS: De acordo com um desenho de coorte retrospectiva, seguimos dois grupos de pacientes com ICC - tanto direita quanto biventricular -, todos na classe III da NYHA, tratados com inibidores da ECA (enalapril ou lisinopril), e com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50 por cento, por meio de distinção em sua dosagem de inibidor da ECA: média-baixa (< 10 mg por dia) ou dosagem "alta" (> 10 mg por dia) de enalapril ou lisinopril. A disfunção renal agravada (ARD) foi definida pelo aumento de Cr > 30 por cento com relação ao segmento basal. O modelo de risco proporcional de Cox foi utilizado para identificar os preditores da ARD entre as seguintes variáveis: os inibidores da ECA com "alta" dosagem, idade, FEVE basal, histórico de repetidas terapias intensivas com diuréticos de alça por via intravenosa (diurético intravenoso), diabete, Cr basal, histórico de hipertensão, pressão arterial sistólica < 100 mmHg. RESULTADOS: Cinquenta e sete pacientes foram recrutados, dos quais 15 foram tratados com inibidor da ECA com dosagem "alta". Durante um seguimento médio de 718 dias, a ARD ocorreu em 17 pacientes (29,8 por cento). Apenas o inibidor da ECA com "alta" dosagem (RR: 12,4681 IC: 2,1614 - 71,9239 p = 0,0050) e Cr basal (RR:1,2344 IC: 1,0414 - 1,4632 p = 0,0157) foi demonstrado ser preditor da ARD. Além disso, demonstrou-se que o inibidor da ECA com dosagens "altas" não previu ARD em ICC sem diurético intravenoso e ICC com diabete. CONCLUSÃO: Na ICC de classe III da NYHA, o inibidor da ECA com "altas" dosagens e um maior Cr basal foi preditor da ARD. A nefrotoxicidade relacionada com inibidores da ECA em "altas" dosagens foi aumentada com o diurético intravenoso, ao passo que, em pacientes com ICC com diabete, aquela não foi detectada.
BACKGROUND: Renoprotective effect of ACE-inhibitors has been questioned in case of decreased effective circulating volume, like in right or biventricular chronic heart failure. OBJECTIVE: To detect clinical predictors of renal worsening in CHF patient population characterized by two types of ACE-inhibitor dosing regimens. METHODS: According to a retrospective cohort design, we followed 2 groups of patients with CHF - whether right or biventricular -, all in III NYHA class treated with ACE-inhibitors (enalapril or lisinopril), and with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50 percent, by distinguishing them by ACE-inhibitor dosing: average-low (<10 mg per day) or "high" dose (>10 mg per day) of enalapril or lisinopril. Worsened renal failure (ARD) was defined by Cr increase >30 percent from baseline. Cox proportional hazards model was used to identify the predictors of ARD among the following variables: ACE-inhibitors "high" dose, age, basal LVEF, history of repeated intensive intravenous loop diuretic therapies (IV diur), diabetes, basal Cr, history of hypertension, systolic blood pressure < 100 mm Hg. RESULTS: 57 patients were recruited, of whom 15 were treated with ACE-inhibitor "high" dose. During a mean follow-up of 718 days, ARD occurred in 17 (29.8 percent) patients. Only ACE-inhibitor "high" dose (HR: 12.4681 C.I.: 2.1614-71.9239 p=0.0050) and basal Cr (HR: 1.2344 C.I.: 1.0414-1.4632 p=0.0157) were shown to predict ARD. Moreover, ACE-inhibitor "high" doses were shown to fail to predict ARD in both CHF without IV diur and CHF with diabetes. CONCLUSION: In III NYHA class CHF, ACE-inhibitor "high" doses and a higher basal Cr predicted ARD. Nephrotoxicity related to ACE-inhibitor "high" doses was increased by IV diur, whereas it was not detected in CHF patients with diabetes.
Assuntos
Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/efeitos adversos , Creatinina/sangue , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico , Insuficiência Renal/induzido quimicamente , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/administração & dosagem , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/sangue , Doença Crônica , Quimioterapia Combinada , Diabetes Mellitus/sangue , Diuréticos/uso terapêutico , Métodos Epidemiológicos , Enalapril/administração & dosagem , Enalapril/efeitos adversos , Enalapril/sangue , Lisinopril/administração & dosagem , Lisinopril/efeitos adversos , Lisinopril/sangue , Valores de Referência , Fatores de Risco , Insuficiência Renal/sangue , Insuficiência Renal/prevenção & controleRESUMO
JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O presente estudo teve como objetivo estudar a influência do lisinopril e do losartan na função endotelial em ratos com infarto experimental do miocárdio. MÉTODO: Ratos Wistar machos, peso entre 350 e 400 g, divididos em quatro grupos (n igual 10): G1 igual ratos controle sem infarto, G2 igual ratos com infarto, G3 igual ratos com infarto e tratados com lisinopril (20 mg/kg/dia) e G4 igual ratos com infarto e tratados com losartan (30 mg/kg/dia). Os fármacos foram administrados via gavagem dois dias antes do infarto e continuado por mais sete dias. Os ratos foram anestesiados com éter para a ligadura da coronária descendente anterior. Após nove dias os animais foram anestesiados, o coração excisado e verificado a extensão do infarto. Utilizou-se para este fim a coloração pelo método do cloreto de trifeniltetrazólio a 1%, se considerando infarto grande quando excedia 40% da área do ventrículo esquerdo. A função endotelial foi verificada através de curva de concentração efeito com acetilcolina em segmento proximal da aorta torácica. Foram utilizados os testes estatísticos de ANOVA e de Duncan, sendo considerado significativo o valor de p menor que 0,05. RESULTADOS: Os resultados obtidos para a função endotelial para o relaxamento máximo foram: G 1 igual 78,24% mais ou menos 3,57%; G2 igual 14,04% mais ou menos 5,20%, G3 igual 48,94% mais ou menos 9,29% e G4 igual 26,98% mais ou menos 7,80%. Houve diferença estatístíca significatíva para entre os G3 e G4. CONCLUSÃO: Ocorreu disfunção endotelial em ratos na fase recente do infarto do miocárdio e o tratamento com lisinopril e losartan melhoraram esta disfunção endotelial.
Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Lisinopril/efeitos adversos , Lisinopril/uso terapêutico , Losartan/efeitos adversos , Losartan/uso terapêutico , Infarto do MiocárdioRESUMO
O efeito de um inibidor da enzima conversora da angiotensina (lisinopril), de um antagonista do receptor da angiotensina II (losartan) e da bradicinina na população de células estreladas (CE) durante o fenômeno regenerativo hepático foi estudado. Ratos machos Wistar receberam lisinopril, losartan, bradicinina ou solução salina em volumes proporcionais, intraperitonealmente, antes e após hepatectomia parcial a 70 por cento (HP). Cinco animais de cada grupo experimental e controle foram sacrificados sob anestesia com éter em 36 horas após a HP. A população de CE marcadas para alfa-actina de músculo liso foi estimada nas zonas periportal e pericentral das amostras hepáticas. A população de CE foi menor no grupo tratado com losartan, e maior nos grupos tratados com bradicinina e lisinopril que no grupo controle. Estes resultados sugerem que o losartan pode inibir, e a bradicinina e o lisinopril podem estimular a população de CE durante a regeneração hepática em ratos.