RESUMO
Since there is no registered anthelmintic drug available for use in goats, extra-label use of drugs is a common practice in most countries. The aim of the present study was to compare the pharmacokinetic disposition of levamisole (LVM)-oxyclozanide (OXZ) combination in sheep and goats following per os administration. Goats (n = 8) and sheep (n = 8) 12- to 16-months-old were used for this study. The animals received tablet formulation of LVM and OXZ combination orally at a dose of 7.5 mg/kg and 15 mg/kg body weight, respectively. Blood samples were collected by jugular vein at different times between 5 min and 120 h after drug administrations. The plasma concentrations of LVM and OXZ were analyzed by HPLC following liquid-liquid phase extraction procedures. The plasma concentrations and systemic availabilities of both LVM and OXZ in goats were lower and the plasma persistence of LVM was shorter compared with those observed in sheep. Terminal half-lives (t1/2λz) of both molecules are shorter in goats compared with those in sheep. Goats treated with LVM-OXZ combination at the recommended dose for sheep may result in a reduced efficacy, because of under-dosing, which may increase the risk of drug resistance in parasites. Increased or repeated dose could be a strategy to provide higher plasma concentration and thus to improve the efficacy against the target parasites in goats compared with sheep. However, some adverse reactions may occur since LVM has relatively very narrow therapeutic index due to its nicotine-like structure and effect.
Étant donné qu'il n'y a aucun anthelminthique homologué disponible pour utilisation chez les chèvres, l'utilisation hors-homologation de médicaments est une pratique usuelle dans la plupart des pays. L'objectif de la présente étude était de comparer la disposition pharmacocinétique de la combinaison levamisole (LVM)-oxyclozanide (OXZ) chez les moutons et les chèvres suite à l'administration per os. Des chèvres (n = 8) et des moutons (n = 8) âgés de 12 à 16 mois furent utilisés pour cette étude. Les animaux ont reçu une combinaison de comprimés de LVM et d'OXZ à une dose de 7,5 mg/kg et 15 mg/kg de poids corporel, respectivement. Des échantillons sanguins furent prélevés par ponction de la veine jugulaire à différents temps entre 5 min et 120 h suite à l'administration des médicaments. Les concentrations plasmatiques de LVM et d'OXZ furent analysées par HPLC suite à des procédures d'extraction de phase liquide-liquide. Les concentrations plasmatiques et les disponibilités systémiques de LVM et OXZ chez les chèvres étaient plus basses et la persistance plasmatique de LVM de plus courte durée comparativement à celles observées chez les moutons. Les demi-vies terminales (t1/2λz) des deux molécules sont plus courtes chez les chèvres comparativement à celles chez les moutons. Le traitement de chèvres avec la combinaison LVM-OXZ au dosage recommandé pour les moutons pourrait résulter en une efficacité moindre, dû à un sous-dosage, ce qui pourrait augmenter le risque de résistance au médicament chez les parasites. Des doses augmentées ou répétées pourraient s'avérer une stratégie pour obtenir des concentrations plasmatiques plus élevées et ainsi améliorer l'efficacité contre les parasites ciblés chez les chèvres comparativement aux moutons. Toutefois, quelques réactions indésirables peuvent survenir étant donné que le LVM a déjà un index thérapeutique assez étroit associé à sa structure et son effet apparentés à la nicotine.(Traduit par Docteur Serge Messier).
