El salto de la doble hélice. Consecuencias del Proyecto Genoma Humano en la medicina del siglo XXI (Segunda parte) / The leap of the double helix. Consequences of the Human Genome Project in medicine of the 21st century (Part II

El Proyecto Genoma Humano, iniciado en octubre de 1990, ha permitido desentrañar, 12 años después, la secuencia nucleotídica del ADN humano. Este hecho ha producido un avance singular en la medicina moderna, posibilitando a través de la detección de las variaciones nucleotídicas en la secuencia del ADN, el desarrollo de estudios genéticos, la determinación de pronósticos y guías terapéuticas con fármacos, y el desarrollo de nuevas drogas gracias al avance de la farmacogenómica. Todo esto permitiría, en un futuro cercano, la predicción de respuestas a maniobras terapéuticas en los procedimientos de anestesia, cuidados críticos y tratamiento del dolor. Este desarrollo introduce también problemas éticos, específicamente en los campos de la terapia génica y la clonación.

Local regulation of the axonal phenotype, a case of merotrophism

In this essay, we show that several anatomical features of the axon, namely, microtubular content, caliber and extension of sprouts, correlate on a local basis with the particular condition of the glial cell, i.e., the anatomy of axons is dynamic, although it is seen usually in its `normal' state. The occurrence of ribosomes and messenger RNAs in the axon suggests that axoplasmic proteins are most likely synthesized locally, at variance with the accepted notion that they are supplied by the cell body. We propose that the supporting cell (oligodendrocyte or Schwann cell) regulates the axonal phenotype by fine-tuning the ongoing axonal protein synthesis.

Purificação de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) em sistemas de duas fases aquosas utilizando PEG/citrato / Purification of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) by aqueous two-phase system by using PEG/citrate

Foi estudada, neste trabalho, a purificação por extração líquido-líquido da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), de Saccharomyces cerevisiae, em sistemas de duas fases aquosas, preparados com polietilenoglicol (PEG) e sal citrato. Foram avaliados, também, a estabilidade e o equilíbrio do sistema, além do efeito da concentração de citrato de sódio, concentração e massa molar do PEG na partição desta enzima, com auxílio de um planejamento experimental do tipo fatorial 2ü. Os resultados das extrações mostraram que é possível purificar a G6PDH nesse tipo de sistema, com a condução do processo em duas etapas. A primeira delas, conduzida com 17 porcento (p/p) de PEG 400 e 20 porcento (p/p) de citrato...

Utilização de surimi para a obtenção de hidrolisados protéicos com baixo teor de fenilalanina / Surimi utilization for protein hydrolysates with low phenylalanine tenor acquisition

Neste estudo foi avaliada, durante o período de um ano, a composição química de surimi comercial, produzido com espécies de peixes de baixo valor comercial, "Maria-Luiza" (Paralonchurus brasiliensis) e "Perna-de-moça" (Cynoscion virescens), encontrados na costa sudeste brasileira. Realizamos a comparação de alguns aspectos químicos deste surimi com outro produzido em escala laboratorial a partir de "Pescada-branca" (Cynoscion leiarchus), espécie de grande demanda. O surimi comercial apresentou teor lipídico inferior a 1 porcento, embora variável (0,12-0,61 porcento), obedecendo a sazonalidade de acordo com o período de desova dos peixes. O teor de proteína no surimi comercial flutou entre 9,9 porcento-18 porcento...

Adutos de DNA gerados por produtos da lipoperoxidaçäo: caracterizaçäo, detecçäo, incorporaçäo em oligonucleotídeos e implicaçöes biológicas / Adducts of DNA generated by products of the lipid peroxidation: caracterization, detection, incorporation in oligonucleotides and biological implications

Compostos carcinogênicos estruturalmente diversos ligam-se covalentemente ao DNA formando adutos que, se não reparados, provocam mutações. Inicialmente relacionados apenas a compostos exógenos, atualmente há várias evidências de que compostos gerados endogenamente poderiam modificar o DNA gerando adutos. Dentre os compostos endógenos, os produtos carbonílicos `alfaï,ßinsaturados destacam-se pois reagem como agentes alquilantes bifuncionais com as bases do DNA, formando adutos exocíclicos. O 2,4-decadienal (DDE) é um aldeído `alfaï,ß-insaturado que além de estar presente em alimentos e poluentes, é um dos mais importantes produtos da lipoperoxidação. Embora há várias indicações sobre a ação genótoxica do DDE, nenhum aduto deste composto com nucleobases havia sido caracterizado...

Proteínas y enzimas como posibles mensajeros en la comunicación química interneuronal: parte III / Proteins and enzymes as chemical messengers regulatin neuronal transmission and basal ganglia: part III

La comunicaicón química interneuronal está basada en la transmisión y decodificación de señales químicas a través de la liberación de neurotransmisores y péptidos bioactivos. Asimismo, durante más de dos décadas también se ha estudiado el papael funcional de componentes protéicos de alta masa molecular que son libradas al espacio sináptico donde ejercen acciones biológicas en las neuronas posinápticas. Estas protéinas son sintetizadas en el rER y segregadas dentro de sistemas intracelulares de transporte para su neurosecreción por mecanismo molecualres definidos. Adicionalmente esta macromoléculas también parecen tener relevancia funcional en el mantenimiento estructural de la sinápsis, mediante la interacción dual neuron-glía, además de modular eventos regulatorios en neuronas blanco durante su transporte transneuronal en sistemas de transmisión específicos

La medicina molecular: ¿es una utopía pensar en su aplicación clínica? / The molecular medicine: is it an utopia to think in it clinical application?

In order to know better the diagnostics and the physiopathology of molecular, it's necessary to incorporate molecular biology techniques to an important group of illnesses, some of them are infectious pathologies and genetic illnesses. The knowledge of human metabolic ways or the specific enzymes that can be of molecular basis of the several man pathologies, is the molecular medicine. Actually, at least exist three lines that use the molecular biology in order to understand medical problems. These main lines are: 1. hereditary illnesses, II. viral and bacteriology diagnoses, and III. identification and the studies of paternity

Analise conformacional de modelos de peptidios para a proteina aderente do mexilhao, Mytilus edulis L / Conformational analyses of model peptides for the adhesive protein of the mussel, Mytilus edulis L

Efetuaram-se simulacoes de dinamica molecular a 298 K, usando o programa MOLSIM, para o tridecamero peptidico modelo da proteina aderente do mexilhao Mytilus edulis L. Os resultados estruturais sao comparados aos obtidos com o uso de tecnicas de mecanica molecular e de minimizacao de energia. O tridecamero adota estrutura de dupla volta reversa para as sequencias Lys-Pro-Ser-Tyr e Hyp-Hyp-Thr-Dopa. Na primeira volta, encontrou-se estrutura beta em mais que 50 porcento das simulacoes. Para as trajetorias remanescentes, adotou-se geralmente uma volta gama, composta de residuos de Lys-Pro-Ser. A segunda volta e uma volta beta, que e conservada atraves de simulacoes utilizando modelos e temperaturas diferentes. As duas voltas adjacentes garantem estrutura globular para o modelo da proteina, que e mantida em faixas de constantes dieletricas moleculares entre 1 e 15. Encontrou-se uma conformacao estendida como sendo uma conformacao secundaria, de energia maior em 40-90 kcal tridecamero. Identificaram-se diversas ligacoes de hidrogenio, que mantem a volta dupla estavel. A maioria dessas ligacoes de hidrogenio compreende um grupo OH, que pode explicar a porcentagem extraordinariamente alta de residuos contendo OH, especialmente Hyp e Dopa. A conformacao do modelo de proteina incorpora cadeias laterais de Lys, Dopa e Tyr, que apresentam as funcoes polares proximas umas das outras. Esse arranjo favorece uma geometria de ligacao cruzada na proteina, proposta a partir dos resultados experimentais com a placa aderente

A biochemical comparison between latex from Carica Candamarcensis and C. papaya

1. A group of plant proteinases is present mainly in the unripe fruit of the papaya tree (Carica papaya), which is a member of the genus Carica. C. candamarcensis is another species that belongs to this group. Its latex contains several proteinases displaying high proteolytic activity. 2. We used several electrophoretic techniques to compare the protein composition of the latex from the two species. Acid electrophoresis followed by staining or Western blot revelated a total of 17 proteins in C. candamarcensis and 7 proteins in C. papaya. Some of the proteins observed in C. papaya have been previously reported in the literature. 3. Electrophoresis on denaturing gels, followed by staining or Western blot revealed the presence of 14 proteins in C. candamarcensis and 6 proteins in C. papaya. Non-equilibrium isoelectrofocusing of the latex from both species showed a larger array of proteins in C. candamarcensis. The analysis of esterase and proteolytic activities on gel fractions after electrophoresis revealed the presence of distinct areas presenting enzyme activity. Some proteins detected in C. candamarcensis have different mobilities when compared with from C. papaya. 4. These results support the view that latex from C. candamarcensis contains a wider diversity of proteins compared to C. papaya, and that some of the proteins not in C. papaya present esterase and proteolytic activity

Respuesta metabólica ante la cirugía: modificaciones sistémicas (segunda de tres partes) / Metabolic response to surgery: systemic changes. (seconf o three parts)

En respuesta a la cirugía se producen cambios vasculares periféricos que aseguran una composición corporal, concentración electrolítica, volumen vascular, tonicidad y metabolismo ácido-base adecuados tanto para el trauma quirúrgico como para las características de salud o enfermedad del paciente. Estos cambios están modulados por factores neuroendocrinos hipotálamo-hipofisiarios, renales, suprarrenales y cardiacos

Respuesta metabólica ante la cirugía: modificaciones locales (primera de tres partes) / Metabolic response to surgical intervention: local changes (first of three parts)

En la respuesta inflamatoria local a la cirugía intervienen diversas substancias tales como histamina, kalikreínas, prostaglandinas, leucotrienos, complemento, interleucinas, factor de necrosis tumoral, factor derivado de plaquetas y radicales de oxígeno, que modulan la formación de edema. Migración de leucocitos y reparación tisular necesarios para existencia de condiciones microambientales satisfactorias para la nutrición, crecimiento y regeneración tisulares

Glicosilación de hemoglobinas / Glycosylated hemoglobin

En el organismo existe una gran variedad de proteínas cuyas funciones biológicas son muy diversas. Estas funciones dependen en gran parte del tipo de aminoácidos que las constituyen. Normalmente las proteínas se modifican después de su síntesis. Entre esas modificaciones está la que resulta de la unión de diversos carbohidratos con ciertos aminoácidos a través de reacciones enzimáticas y no enzimáticas. La unión de los carbohidratos a las proteínas se conoce como glicosilación y depende de la concentración de aquellos. Una proteína típica que sufre este fenómeno es la hemoglobina, que se emplea como parámetro para evaluar a largo plazo (cuatro a ocho semanas), el control metabólico de los pacientes con diabetes mellitus y se conoce como hemoglobina glicosilada

Topology of GPI biosynthesis in the endoplasmic reticulum

Glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchors are constructed in the endoplasmic reticulum (ER) through the action of at least seven unique enzymes. Using cell-free systems, mainly derived from African trypanosomes, it has been experimentally possible to re-create many aspects of the GPI biosynthetic pathway in vitro and to obtain a series of glycosylated phosphatidylinositol structures that correspond to biosynthetic intermediates. This approach led to the identification of the biosynthetic donors of individual components of the GPI glycan, and the discovery of unusual fatty acid re-modelling reactions in the GPI pathway in trypanosomes. Despite this progress, questions remain concerning the enzymology of the pathway, particularly the topological distribution of the different assembly steps in the ER membrane. In the work described here we have attempted to define the transbilayer orientation of different GPI biosynthetic intermediates in the ER membrane bilayer. The experiments were performed with a microsomal fraction derived from bloodstream-form Trypanosoma brucei, and standard radiolabeling procedures. The orientation of GPIs was probed with bacterial phosphatidylinositol-specific phospholipase C (PI-PLC) and the jackbean lectin Concanavalin A. Contrary to expectations based on other ER glycosylation reactions, most notably the reactions involved in the dolichol pathway of N-glycosylation, our results suggest that non-inositol-acylated (PI-PLC-sensitive) GPIs are synthesized in the cytoplasmic leaflet of the ER membrane bilayer and that the final reaction product, a phosphoethanolamine-containing GPI, flips into the luminal leaflet for transfer to protein

Características físicas, tecnológicas y proteícas de frijoles (Phaseolus Vulgaris L.) silvetres y cultivados / Physical, technological and proteinic characteristics of wild and cultivated beans (Phaseolus Vulgaris L.)

El objetivo principal de este trabajo fue el de observar y comparar algunas características físicas, tecnológicas y proteínicas de cuatro cultivares de frijol desarrollados en México, semillas de ocho accesiones silvetres de frijol colectados en México semillas de cuatro accesiones silvestres colectadas en América del Sur, todas ellas pertenecen a la especie Phaseolus vulgaris. El tamaño de la semilla en los materiales Sudamericanos fue muy similar (X = 10.4 g/100 semillas), sin embargo, el porcentaje de absorción de agua fue variable (36.0 - 64.0%), los porcentajes de testa y de sólidos de las aguas de cocción fueron estadísticamente iguales, el rango del contenido de proteína vario de 23.8 a 27.2% (b.s.) En los frijoles silvestres mexicanos se encontraron las semillas más pequeñas (2.8 g/100) semillas) y también en los que el porcentaje de absorción de agua fue muy pequeño, estas dos variables se encuentran correlacionadas (r = 0.83 ); tienen la mayor cantidad de testa y la cantidad de sólidos liberados durante la cocción fue pequeña. El rango del contenido de proteína fue de 21.3 a 24.6% )b.s.). El contenido de lisina fue bajo (X = 0.98%). El material cultivado tuvo las mejores características físicas y tecnológicas, pero el porcentaje promedio de proteína del grupo (X = 22.3%) fue el más bajo, los contenidos de lisina y triptófano fueron de 1.14 y 0.36%, respectivamente. El coeficiente de regresión lineal entre el tiempo de cocción y el porcentaje de semillas cocidas fue diferente entre los miembros de cada grupo. Después de 200 minutos, en el matrial Sudamericano, solamente el 85% de las semillas se había cocido, en tanto que en la accesión silvestre mexicana 153 solamente se cocieron 40%; las accesiones 147, 148, 153 y 175 forman un grupo que es irregular y necesitan un tiempo largo para cocerse; las accesiones 631,882,900 y 939, al igual que los cultivos Bayomex y Negro Puebla necesitaron de 140 minutos para estar 100% cocidos. Jamapa necesitó solamente 100 minutos para estar 100% cocidos

Mechanism of action of a nitroimidazole-thiadiazole derivate upon Trypanosoma cruzi tissue culture amastigotes

Megazol (CL 64,855) a very effective drug in experimental infections by Trypanosoma cruzi, and also in in vitro assays with vertebrate forms of the parasite, had its parasite, had its activity upon macromolecule biosynthesis tested using tissue culture-derived amastigote forms. Megazol presented a drastic inhibition of [3H]-uridine incorporation, suggesting a selective activity upon protein synthesis. Comparing the three drugs, megazol was more potent than nifurtimox and benznidazole in inhibiting protein an DNA synthesis. Megazol showed a 91% of inhibition of [3H]-leucine incorporation whereas nifurtimox and benznidazole, 0% and 2%, respectively. These latter two drugs inhibited the incorporation of all the precursors tested at similar levels, but the concentration of benznidazole was always three times higher, suggesting different mechanisms of action or, more probably, a greater efficiency of the 5-nitrofuran derivate in relation to the 2-nitroimidazole. So, wes conclude that the mode of action of megazol is different from the ones of nifurtimox and benznidazole and that its primary effect is associated with an impairment of protein synthesis