The Stem Cell Niche in Short Bowel Syndrome.

In intestinal resection animal models of short bowel syndrome (SBS), the remaining epithelium mounts a robust adaptive response characterized by early stem cell expansion and increased crypt depth, villus height and nutrient absorption. In humans the adaptive response is critical for resumption of oral nutrition, yet it may be variable, and underlying mechanisms are much less well understood. Current knowledge relating to the role of stem and mesenchymal niche cells in the adaptive response in animal models and in human SBS are addressed in this review.

The gut microbiota in adults with chronic intestinal failure.

OBJECTIVE: Fecal microbiota was investigated in adult patients with chronic intestinal failure (CIF) due to short bowel syndrome (SBS) with jejunocolonic anastomosis (SBS-2). Few or no data are available on SBS with jejunostomy (SBS-1) and CIF due to intestinal dysmotility (DYS) or mucosal disease (MD). We profiled the fecal microbiota of various pathophysiological mechanisms of CIF. METHODS: Cross-sectional study on 61 adults with CIF (SBS-1 30, SBS-2 17, DYS 8, MD 6). Fecal samples were collected and profiled by 16S rRNA amplicon sequencing. Healthy controls (HC) were selected from pre-existing cohorts, matched with patients by sex and age. RESULTS: Compared to HC, SBS-1, SBS-2 and MD patients showed lower alpha diversity; no difference was found for DYS. In beta diversity analysis, SBS-1, SBS-2 and DYS groups segregated from HC and from each other. Taxonomically, the CIF groups differed from HC even at the phylum level. In particular, CIF patients' microbiota was dominated by Lactobacillaceae and Enterobacteriaceae, while depleted in typical health-associated taxa belonging to Lachnospiraceae and Ruminococcaceae. Notably, compositional peculiarities of the CIF groups emerged. Furthermore, in the SBS groups, the microbiota profile differed according to the amount of parenteral nutrition required and the duration of CIF. CONCLUSIONS: CIF patients showed marked intestinal dysbiosis with microbial signatures specific to the pathophysiological mechanism of CIF as well as to the severity and duration of SBS.

Pharmacokinetics and Tolerability of a Single Dose of Apraglutide, a Novel, Long-Acting, Synthetic glucagon-like peptide-2 Analog With a Unique Pharmacologic Profile, in Individuals With Impaired Renal Function.

Renal impairment is a common complication in patients with short bowel syndrome with intestinal failure (SBS-IF). Glucagon-like peptide-2 analogs, such as apraglutide, have been developed as a treatment option for SBS-IF. This study assessed the potential for apraglutide overexposure in individuals with severely impaired renal function versus healthy volunteers with normal renal function. In this phase 1, open-label, multicenter, nonrandomized, parallel-group study, a single dose of apraglutide 5 mg was administered subcutaneously to individuals with severely impaired renal function (<30 mL/min/1.73 m2) and healthy volunteers with normal renal function (≥90 mL/min/1.73 m2). Primary pharmacokinetic endpoints were maximum observed concentration (Cmax) and exposure to apraglutide (area under the curve [AUC] from time 0 to infinity [AUCinf], and AUC from time 0 to the last quantifiable concentration [AUClast]). Each group comprised 8 individuals. Results show that patients with severe renal impairment do not have increased apraglutide exposure. Apraglutide achieved a lower Cmax and AUCinf in individuals with severe renal impairment versus those with normal renal function (Cmax = 36.9 vs 59.5 ng/L; AUCinf = 3100 vs 4470 h · ng/mL, respectively). The respective geometric mean ratios were 0.620 and 0.693 for Cmax and AUCinf, and the upper bound of their 90% confidence intervals were <2, indicating patients with severe renal impairment were not overexposed to apraglutide versus those with normal renal function. Adverse events were mild or moderate in severity. Apraglutide does not require dose reduction for any degree of renal impairment and could be used in a broader patient population of renally impaired patients without dose adjustment.

Eficacia y seguridad de teduglutida para el tratamiento de niños de 1-18 años con síndrome de intestino corto dependientes de nutrición parenteral / Efficacy and safety of teduglutide for the treatment of children aged 1-18 years with syndrome short intestine dependent on parenteral nutrition

INTRODUCCIÓN: Este documento técnico se realizó en el marco de la Guía de Práctica Clínica para pacientes pediátricos con falla intestinal; la pregunta PICO fue la siguiente: P: pacientes de 1-18 años con síndrome de intestino corto (SIC) dependientes de nutrición parenteral (NP); I: teduglutida; C: placebo, cuidado estándar o cualquier comparador activo; O: cambio en requerimientos de NP, independencia de la NP, eventos adversos. a) Cuadro clínico El SIC es un trastorno producido por una pérdida anatómica o funcional de una parte del intestino delgado que puede conducir a falla intestinal crónica. Su incidencia global es de aproximadamente 24,5 por 100.000 nacidos vivos por año. El objetivo del tratamiento del SIC es lograr la adaptación intestinal, reduciendo el riesgo asociado al mantenimiento de la NP por periodos prolongados. Se han propuesto tratamientos dirigidos a estimular la adaptación intestinal, y reducir la frecuencia y volumen de la NP, incluyendo el uso de hormona de crecimiento con o sin glutamina y análogos de GLP-2 como teduglutida. Sin embargo, el beneficio neto del uso de estos tratamientos permanece en controversia. b) Tecnología sanitaria: El péptido similar al glucagón tipo 2 (GLP-2) es una hormona de vida media muy corta considerada como principal estímulo hormonal para la adaptación intestinal. Teduglutida es un análogo del GLP-2 con una vida media significativamente más larga que GLP-2 endógeno. Cuenta con aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) para el tratamiento de mayores de un año con SIC dependientes de NP. La dosis recomendada es de 0.05 mg/kg una vez al día. Las reacciones adversas más comunes son dolor abdominal, náuseas, infección del tracto respiratorio superior, distensión abdominal, reacción en el lugar de la inyección, vómitos, sobrecarga de líquidos e hipersensibilidad. Teduglutida cuenta en Perú con un registro sanitario vigente. No se encontró información sobre el costo de teduglutida en el Observatorio de Precios de DIGEMID. Sin embargo, este medicamento suele ser considerado de alto costo, y aunque eficaz a largo plazo, su discontinuación se asocia con un incremento o rebote de los requerimientos de NP, por lo que la terapia con teduglutida suele continua y de largo plazo. OBJETIVO: Describir la evidencia científica disponible sobre la eficacia y seguridad de teduglutida para el tratamiento de niños de 1-18 años con síndrome de intestino corto dependientes de nutrición parenteral. METODOLOGÍA: La búsqueda de evidencia se desarrolló en Medline, Web of Science, The Cochrane Library y LILACS hasta el 04 de octubre de 2021, limitado a estudios en español o inglés. La búsqueda de guías de práctica clínica (GPC) y evaluaciones de tecnología sanitaria (ETS) se desarrolló en repositorios digitales de agencias elaboradoras de estos documentos. Adicionalmente, se realizó una búsqueda de GPC en PubMed. Se valoró el riesgo de sesgo empleado la herramienta de la Colaboración Cochrane. RESULTADOS: Cambio en los requerimientos de nutrición parenteral: A las 12 semanas, la mediana de volumen de NP se redujo en −2,3 L/semana y −1,3 L/semana en los grupos tratados con 0,025 y 0,05 mg/kg/día de teduglutida. La mediana se mantuvo cerca del valor inicial en quienes recibieron estándar de cuidado. A las 24 semanas, se reportó una reducción del volumen de NP de -16,2 ± 10,52 ml/kg/d en el grupo de 0,025 mg/kg de teduglutida, -23,3 ± 17,50 ml/kg/d en el grupo de dosis de teduglutida de 0,05 mg / kg, y ­6,0 ± 4,55 ml/kg/d en el grupo de cuidado estándar. La reducción en los grupos con teduglutida fue significativa respecto al cuidado estándar, sin diferencias entre ambas dosis de teduglutida. A las 24 semanas se reportó una reducción en el volumen de NP de 43.1% entre el grupo de 0.025 mg/kg (IC 95%: 5,5% -63,2%; p= 0.03) y 58.1% entre el grupo de 0.05 mg/kg (IC 95%: 20,5% -75,1%; p= 0.004) comparado con estándar de cuidado. Independencia de la NP: A las 12 semanas, un paciente (7.1%) que recibió 0,025 mg/kg y tres pacientes (20%) que recibieron 0,05 mg/kg de teduglutida lograron independencia de la NP. Ningún paciente con estándar de cuidado logró la independencia de la NP. Tras cuatro semanas de suspensión del tratamiento, dos de los cuatro pacientes que recibieron 0,05 mg/kg de teduglutida debieron reanudar la NP. A las 24 semanas, dos pacientes (8%) que recibieron 0,025 mg/kg y tres pacientes (12%) que recibieron 0,05 mg/kg de teduglutida lograron independencia de la NP. Ningún paciente que recibió estándar de cuidado logró la independencia de la NP. Eventos adversos: En ambos estudios incluidos, el 100% de participantes tratados con teduglutida experimentó al menos un evento adverso (EA), la mayoría de ellos de carácter leve y moderado. La presencia de EA graves se registró en el 30-35% de participantes en los grupos de teduglutida, en comparación a 0-20% en los grupos que recibieron estándar de cuidado. Los EA más comunes en los grupos tratados con teduglutida fueron vómitos y pirexia. No se registraron eventos de obstrucción intestinal, sobrecarga de líquidos, o enfermedad biliar o pancreática, ni abandonos o interrupciones del tratamiento debido a EA. Recomendaciones en GPC: La GPC de AANEP (Argentina) concluye que no existe consenso acerca de las indicaciones para el tratamiento con teduglutida en pacientes pediátricos con falla intestinal por SIC. La GPC de ESPEN recomienda que los pacientes con falla intestinal crónica debido a SIC sean informados de los posibles beneficios y riesgos asociados al tratamiento con teduglutida. Asimismo, sugiere que en pacientes que son candidatos para tratamiento con factores de crecimiento, teduglutida sea la primera opción. Evaluaciones de Tecnología Sanitaria: CADTH recomienda cobertura financiera de teduglutida para el tratamiento de pacientes pediátricos de 1-17 años con SIC y dependientes de NP, siempre que el fabricante ofrezca un precio reducido (se calcula una reducción del 71% para para lograr una relación costo incremental/utilidad por debajo del umbral de pago por año). El IECS de Argentina concluye que en base a la información disponible sobre el beneficio neto, costo-efectividad e impacto presupuestario de la tecnología, no debe ser considerada para su incorporación como medicamento de cobertura financiera obligatoria. CONCLUSIONES: Los ensayos clínicos informaron una reducción significativa en los requerimientos de nutrición parenteral (NP) en pacientes tratados con teduglutida y similar frecuencia de eventos adversos leves o moderados entre los grupos tratados con teduglutida o cuidado estándar. La frecuencia de eventos adversos graves fue ligeramente más alta en los grupos con teduglutida. No se informaron abandonos debido a eventos adversos. La GPC de AANEP (Argentina) indica que no existe consenso sobre indicaciones para el tratamiento con teduglutida en pacientes pediátricos con falla intestinal por síndrome de intestino corto. La GPC de ESPEN recomienda una selección cuidadosa de los pacientes a ser tratados con teduglutida, quienes deben ser informados sobre los beneficios y riesgos. La selección de pacientes candidatos debe estar a cargo de personal con experiencia en SIC y capacidad para juzgar objetivamente los beneficios y riesgos. Una ETS realizada por CADTH (Canadá) recomienda la cobertura financiera de teduglutida sujeto a que el fabricante ofrezca un precio reducido (calculado en una reducción del 71% del costo). La ETS de IECS (Argentina) concluye que teduglutida no debe ser considerada como medicamento de cobertura financiera obligatoria.

Insuficiencia intestinal secundaria a síndrome de intestino corto: resultados de un programa multidisciplinario de rehabilitación intestinal / Intestinal failure due to short bowel syndrome: impact of a multidisciplinary intestinal rehabilitation program

Background: In patients suffering intestinal failure due to short bowel, the goal of an Intestinal Rehabilitation Program is to optimize and tailor all aspects of clinical management, and eventually, wean patients off lifelong parenteral nutrition. Aim: To report the results of our program in patients suffering intestinal failure. Patients and Methods: A registry of all patients referred to the Intestinal Failure unit between January 2009 and December 2015 was constructed. Initial work up included prior intestinal surgery, blood tests, endoscopic and imaging studies. Also demographic data, medical and surgical management as well as clinical follow-up, were registered. Results: Data from 14 consecutive patients aged 26 to 84 years (13 women) was reviewed. Mean length of remnant small bowel was 100 cm and they were on parenteral nutrition for a median of eight months. Seven of 14 patients had short bowel secondary to mesenteric vascular events (embolism/thrombosis). Medical management and autologous reconstruction of the bowel included jejuno-colic anastomosis in six, enterorraphies in three, entero-rectal anastomosis in two, lengthening procedures in two, ileo-colic anastomosis in one and reversal Roux-Y gastric bypass in one. Thirteen of 14 patients were weaned off parenteral nutrition. Conclusions: Our Multidisciplinary Intestinal Rehabilitation Program, allowed weaning most of the studied patients off parenteral nutrition.

Bone mineral density in short bowel syndrome: correlation with BMI and serum vitamins C, E and K

Objective Bone loss has been established as a major extra-intestinal complication of short bowel syndrome (SBS). The purpose of this study was to correlate bone mineral density (BMD) with body mass index (BMI), serum vitamin and mineral levels in patients with SBS.Material and methods The study was conducted on 13 patients (8 male and 5 female, 54.7 ± 11.4 years) with SBS (residual small bowel length of 10 to 100 cm). We determined the food ingestion, anthropometry, serum levels of vitamins C, A, D, E and K, as well as serum and urinary levels of phosphorus and calcium. BMD was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA).Results Osteopenia and osteoporosis was diagnosed in all but one SBS patient. Serum levels of vitamin D were low in all volunteers. Sixty-one percent of patients had vitamin E deficiency; hypovitaminosis A and C occurred in one subject. BMI and C, E and K vitamin serum levels correlated with T-score of BMD.Conclusions Osteopenia and osteoporosis were common in SBS patients. There was a correlation between BMD and the serum levels of vitamins C, E and K, an indicative that such vitamins may influence bone health. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(3):252-8.

Suporte nutricional após ressecções intestinais extensas / Nutritional support after massive intestinal resection

Os pacientes submetidos à ressecção intestinal extensa apresentam sintomatologia decorrente da insuficiência intestinal. Desenvolvem complicações nutricionais e infecciosas, apresentam síndrome de má absorção e distúrbios do equilíbrio hidrossalino e ácido-basico e muitas vezes desnutrição. O suporte nutricinal apresenta-se como terapêutica fundamental para uma boa evolução. Com o advento do transplante de intestino delgado, um maior número de portadores de síndrome do intestino curto poderá ser beneficiado.

Short bowel syndrome (SBS) is the clinical entity that results from an effective reduction in the functioning intestinal absorptive surface, with leads to malabsorption and an inability to maintain an adequate nutritional status. Before the introduction of parenteral nutrition, survival of patients with SBS was exceptional. The article reviews the pathophysiology of intestinal resection and the metabolic derangements and nutritional deficits that occur in SBS. Nutrition support for SBS is also discussed.

Síndrome de intestino corto en niños / Short bowel syndrome in children

Se define sindrome de intestino corto en niños, si luego de uan resección intestinal se produce malabsorción. Por lo general, ocurre más frecuentemente en neonatos, secundario a una enterocolitis necrotizante. Con la utilización adecuada de nutrición parenteral total y nutrición enteral así como vitaminas y minerales, estos pacientes pueden amntenerse hasta lograr la adaptación intestinal. Nutrientes en experimentación incluyen glutamina, las poliaminas, los ácidos grasos así como la hormona de crecimiento, con resultados en algunos casos alentadores, pero todavía no concluyentes para su recomendación. Se deben evitar las complicaciones o, en todo caso, tratarlas precozmente para disminuir la morbimortalidad asociada a esta patología.

Short Bowel Syndrome in children is defined as malabsorption resulting from resection of a part of the intestine. Most commonly this occurs, in neonates, secondary to necrotizing enterocolitis. Using total parenteral nutrition and enteral nutrition appropriate with vitamins and minerals, these patients could survive until reaching intestinal adaptation. There are nutrients like glutamine, poliamines, lipids and growth hormone with good response but still insufficient evidence to recommend their use. We must avoid complications or treat it early to diminish morbid-mortality associated with this pathology.

Effects of the combined use of glutamine and growth hormone in the intestinal adaptation after massive resection of the small bowel in rats

OBJETIVO: Investigar os efeitos do uso combinado da glutamina (GL) e do hormônio do crescimento (GH) no intestino de ratos submetidos a ressecção de 80% do intestino delgado. MÉTODOS: Vinte e quatro ratos Wistar foram randomizados para receber uma a dieta padrão- grupo controle (GC, n=12) ou a mesma dieta adicionada de glutamina 4% (isocalórica, isoproteica) - grupo glutamina- hormônio do crescimento (GL-GH, n=12) após a enterectomia à 80%. Este último grupo recebeu por via sub-cutânea, 0,6 UI/dia de GH. Grupos de seis ratos cada foram sacrificados no 5º e 14º dias. As seguintes variáveis foram estudadas: peso corporal, peso de mucosa, histomorfometria e conteúdo de DNA no segmento ressecado inicialmente e no intestino adaptado coletado após o sacrifício. RESULTADOS: Todos os animais perderam peso até o 5º dia, estabilizando-se após esta data em ambos os grupos. Não houve diferença estatística no peso da mucosa associada a grupos ou datas. O peso da mucosa do íleo diminuiu dos dados iniciais para os finais, quando comparados a mucosa jejunal (p<0.02). O conteúdo de DNA aumentou dos dados iniciais para os finais (p=0.001) em ambos os grupos, porém, o aumento foi maior nos animais do grupo GL-GH (CG = 0.53 [95% CI, 0.44-0.62] g/cm-1 vs. GL-GH= 0.85 [95%CI, 0.76-0.94] g/cm-1; p<0.01), especialmente no 14º dia. O conteúdo de DNA no íleo foi significativamente maior que no jejuno (p=0.01). Houve um aumento significativo na espessura da parede e na profundidade da cripta, no grupo controle (p<0.01). CONCLUSÃO: A adaptação intestinal após ressecção extensa é melhorada com o uso combinado de glutamina e GH.

Síndrome do intestino curto / Short bowel syndrome

A ausência de autonomia intestinal é grande desafio na síndrome do intestino curto. Peculiaridades no manejo clínico, nutricional e cirúrgico devem ser lembradas para a obtenção do sucesso terapêutico. As grandes ressecções intestinais dependem da adaptação do intestino remanescente e, principalmente, da utilização de suplemento nutricional e substâncias estimuladoras do trofismo da mucosa. O advento do transplante de intestino delgado veio permitir o resgate daqueles pacientes refratários a todos os tratamentos.

Short bowel syndrome (SBS) is the clinical entity that results from an effective reduction in the functioning intestinal absorptive surface, which leads to malabsorption and a inability to maintain an adequate nutritional status. This paper reviews the pathophysiology of intestinal resection, the metabolic derangements and nutritional deficits and surgical therapy.

Short bowel syndrome in patients studied at the National Institute of Pediatrics in mexico. Care, cost and perspectives

Background. Short bowel syndrome (SBS) continues to be one of the most challenging problems in pediatric surgery. Intestinal transplantation (IT) seems to be best form of treatment for this pathology. However, it is thought that the development of an IT programs may be more expensive than the present manner of treatment. Methods. To assess this item, and to identify potential candidates for IT, we reviewed the charts of all the patients with SBS treated at our Institute from 1989 to 1994. Results. Nine patients were identified as carriers of SBS; six with intestinal atresia, two with midgut volvulus and one with post-traumatic mesenteric thrombosis. The small bowel remnants varied from 1 to 80 cm, seven patients had remnants shorter than 30 cm, and the ileocecal valve was resected in three. Results. The overall morbidity and mortality was extremely high; four patients died within the first 3 months postresection and those still alive have had several complications: sepsis; hydroelectrolyte imbalances secondary to loose stools; thrombosis or infection of the catheter; TPN-related cholestasis, and malabsorption syndromes, etc. No patient survived with an intestinal remnant shorter than 15 cm. Of the five survivors, four have a weight/age deficit greater than 40 percent, two have rickets, one still depends on TPN and all, except one, require special enteral diets. Multiple central venous accesses had to be performed in every patient (mean 4.8). They all required multiple readmissions and have spent a considerable part of their lives as inpatients. The mean of the calculated cost per patient was $50,000 USD, while the minimal wage in mexico is $1,616 USD/year (1). conclusions. The shorter the segment of the retained bowel and the longer the survival, the higher the cost. These results may be further improved with the development of IT and, probably, with the same economic burden

Sindrome de intestino corto congénito con malrotación y malformaciones extradigestivas / Short bowel syndrome with malrotation malformations extra-digestive

Presentamos un caso de Síndrome de Intestino Corto Congénito con malrotación, membrana duodenal y malformaciones extradigestivas : Situs inversus totalis, síndrome de Claude Bernard Horner congénito y hemivertebras. El paciente presenado recibió nutrición parenteral hasta la edad de 5 meses. Continuó luego hasta los 10 meses de vida con Nutición Enteral Continua Noctura. Otras publicaciones presentan este síndrome con posible pronóstico. La adaptación intestinal permitó un normal crecimiento, ganancia de peso y desarrolo posterior.

Reporte de caso clínico: síndrome de instestino corto / Short bowel syndrome: description of a case

Se presenta y discute el caso de una paciente ded 45 años de edad, que sufrió resección intestinal masiva, quedando sólo con 80 centímetros de yeyuno, que se incorporó en anastomosis término-terminal a colon transverso. Se revisaron los mecanismos de compensación fisiopatológica, los mismos que pueden durar más allá de los 2 años, siendo la opción conservadora, en opinión del autor, tolerables y menos riesgosa para la vida del paciente. Se revisa la necesidad de efectuar en estos pacientes colecistectomía profiláctica, soporte nutricional parenteral total, luego enteral, para finalmente ir añadiendo dietas más variables pero pobres en grasas y lácteos. Debe proporcionarse otros refuerzos farmacológicos: Antagonistas H2, Loperamida, Gastrocinéticos y opcionalmente Somatostatina entre otros

Síndrome do intestino curto: aspectos fisiopatológicos, clínicos e suporte nutricional de longa duraçäo / Short bowel syndrome: physiopathological and clinical aspects, and long-term nutritional support

Os pacientes com Síndrome do Intestino Curto (SIC) necessitam de suporte nutricional parenteral, sem o que a taxa de mortalidade é superior a 80 por cento. A unidade Metabólica do Hospital de Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto mantém programa de suporte nutricional parenteral em regime ambulatorial para o paciente com SIC, estabelecido de acordo com a necessidade individual de cada paciente, o que é determinado pela avaliaçao periódica do estado nutricional por meio de critérios clínicos, dietéticos, antropométricos e bioquímicos. Este artigo discute os aspectos fisiopatológicos e clínicos da SIC, bem como a conduta do suporte nutricional de longa duraçao empregada nos pacientes tratados na Unidade Metabólica do Hospital de Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto.