Alterações no metabolismo dos folatos e o risco para leucemia linfoblástica aguda pediátrica: uma revisão sistemática

RESUMO

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é a neoplasia hematológica mais comum na faixa etária pediátrica, correspondendo a cerca de 75% dos diagnósticos de leucemias. Sua etiologia multifatorial envolve, entre outros fatores, alterações no metabolismo dos folatos. Ingestão de folato via alimentos ou suplementos, bem como a presença de polimorfismos em genes implicados em seu metabolismo vêm sendo estudados como possíveis fatores associados ao risco para a ocorrência de LLA pediátrica. Como o papel destes fatores na etiologia da LLA não está completamente elucidado, este estudo objetivou reunir evidências científicas a respeito da implicação de alterações no metabolismo dos folatos no risco para LLA pediátrica. Foi realizada uma revisão sistemática de estudos observacionais tipo caso-controle, com busca nas bases de dados Medline, Lilacs, Scopus e Web of Science. Foram incluídos na revisão 49 estudos, dos quais, 9 investigaram a relação entre a ingestão de ácido fólico e o risco para LLA pediátrica, e 40 estudaram a suscetibilidade genética à LLA relacionada à presença de polimorfismos nas vias dos folatos. Os resultados demonstram que há evidências limitadas de que a suplementação materna peri-gestacional com ácido fólico possa conferir proteção para a ocorrência de LLA pediátrica...

ABSTRACT

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common hematologic malignancy in the pediatric age group, accounting for about 75% of leukemia diagnoses. Its multifactorial etiology involves, among other factors, alterations in the folate metabolism. Folic acid intake by food or supplements as well as polymorphisms in folate related genes have been studied as possible factors associated with the risk for pediatric ALL occurrence. The role of these factors in the etiology of ALL is not fully elucidated, and so, this study aimed to gather scientific evidence about the implications of folate metabolism alterations on the risk to pediatric ALL. A systematic review of observational case-control studies was conducted throughout Medline, Lilacs, Scopus and Web of Science databases. Forty-nine studies were included in this review, of which 9 investigated the relationship between folic acid intake and the risk to pediatric ALL, and 40 studied genetic susceptibility to ALL related to the presence of polymorphisms in the folate pathway. The results demonstrated that there is limited evidence that maternal folic acid supplementation before or during pregnancy may provide protection for the occurrence of pediatric ALL. There is no consensus about the role of MTHFR C677T polymorphism in modulating the risk for pediatric ALL, although more studies have shown protection than increased risk for the disease. The results of studies related to MTHFR A1298C, SLC19A1 G80A, TYMS 1494del6 and TYMS 28pb2R / 3R are controversial, suggesting that the effect of those on the risk for ALL can be modified by ethnicity, gender, folate intake, and presence of other genetic variants...