Efecto del etanol y del fosfatidiletanol sobre la ca²+ Atpasa de la membrana plasmática in situ / Ethanol and phosphatidylethanol effect on the Ca²+ Atpasa of the plasmatic membrane in situ

RESUMEN

El etanol estimula de una manera aditiva con la calmodulina a la Ca²+ATPasa de membrana plasmática de eritrocitos humanos, por lo que esta enzima ha sido objeto de estudio con el fin de caracterizar el mecanismo de acción de este alcohol. Sin embargo, la mayoría de estos estudios han sido enfocados sobre la actividad de la enzima purificada en su forma soluble. Es importante poder extrapolar las evidencias obtenidas sobre dicha forma solubilizada y libre de fosfolípidos naturales a la enzima en su ambiente lipídico natural, con el fin de establecer la posible relevancia farmacológica de su efecto. En este trabajo evidenciamos que el efecto del etanol y otros alcoholes alifáticos de cadena corta como metanol, n-propanol y n-butanol en la Ca²+ATPasa presente en fragmentos de membranas de eritrocitos humanos (fantasmas), es esencialmente idéntico al efecto reportado sobre la enzima purificada. También demostramos en este mismo sistema que la estimulación inducida por el etanol es reversible, al igual que ocurre "in vivo". Por otra parte, similar a lo que se observa con la enzima purificada, en este trabajo evidenciamos que el fosfatidiletanol, un fosfolípido acídico que se acumula en la membrana plasmática luego de la ingesta de etanol, estimula la Ca²+ ATPasa de fragmentos de la membrana, incrementando la afinidad por Ca²+ a niveles superiores a los inducidos por calmodulina y por etanol. Se observó además un efecto aditivo sobre la afinidad por Ca²+ y la Vmax de la enzima en presencia simultánea de etanol y fosfatidiletanol, lo cual permite postular que este efecto también podría ocurrir en la célula intacta