Anemia falciforme em Salvador - Bahia: caracterização fenotípica, molecular e de sequências gênicas potencialmente importantes na expressão dos genes gama da hemoglobina fetal / Sickle cell anemia in Salvador - Bahia: phenotype and molecular characterization and search of specific gene sequences potentially important to gama gennes expression of the fetal hemoglobin

RESUMEN

(...) O estudo investigou as características fenopíticas e os marcadores moleculares presentes em portadores da anemia falciforme de Salvador-BA, identificando seqüências gênicas potencialmente importantes para a expressão dos genes gama. O perfil de hemoglobinas e o nível de HbF foram determinados por cromatografia líquida de alta performance (HPLC). Informações sobre o perfil clínico dos pacientes foram obtidas através da análise de prontuários. A talassemia alfa2 3.7kb foi investigada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e os haplótipos ligados ao grupo de genes da globina betaS foram investigados por PCR e análise de sítios polimórficos utilizando endonucleases de restrição (RFLP) (...) Foram analisados 131 pacientes, dos quais 125 tiveram identificado o genótipo BetaS, tendo sido encontrado 64 (51,2 por cento) CAR/Ben; 36 (28,8 por cento) Ben/Ben; 18 (14,4 por cento) CAR/CAR; dois (1,6 por cento) Ben/Cam; um (0,8 por cento) CAR/Cam; um (0,8 por cento) Car/Arábia-India e um (0,8 por cento) Sen/Aty. A talassemia alfa2 3.7kb foi estudada em 110 pacientes, onde 30 (27,3 por cento) foram heterozigotos e dois (1,8 por cento) homozigotos. O uso de transfusão sanguínea foi maior em pacientes com HbF menor ou igual 10,0 por cento (p=0,009). Pacientes com genótipos alfa diferentes apresentaram diferenças para os valores de Hb (p=0,018); Ht (p=0,019); VCM (p=0,0004) e HCM (p=0,039). Os níveis de HbF foram maiores entre os pacientes Ben/Ben que entre os CAR/CAR (p=0,007) e CAR/Ben (p=0,013). A análise das seqüências do HS2-LCR de dez indivíduos demonstrou a substituição G-A na posição -10.677, presente apenas entre os portadores do haplótipo Ben com nível elevado de HbF, sugerindo uma possível associação entre este polimorfismo, a expressão dos genes y e a síntese da HbF. A análise da região promotora do gene yG demonstrou a substituição T-C na posição -157, que parece ser uma seqüência característica entre os pacientes estudados. Também foi encontrada a deleção de 4 pb na posição -222 a -225 no gene yG e relacionado ao haplótipo Cam. Os dados demonstraram um novo polimorfismo localizado no HS2-LCR e na região promotora do gene yG da globina, justificando a realização de estudos adicionais, associando os níveis de HbF, marcadores biológicos e mecanismos relacionados, visando esclarecer um possível papel no desenvolvimento do fenótipo da doença