Estudio de bioequivalencia de clonazepam, tabletas de 2 mg, en voluntarios sanos colombianos / Bioequivalence study of clonazepam 2 mg tablets in colombian healthy volunteers

RESUMEN

Con el fin de determinar la bioequivalencia de dos formulaciones de tabletas de 2 mg de clonazepam Sedatril®/Clonazepam MK (Tecnoquímicas S. A., Cali, Colombia) como producto de prueba y Rivotril® (Roche Químicos e Farmacéuticas S. A., Río de Janeiro, Brasil), como producto de referencia, se realizó un estudio de bioequivalencia en 26 voluntarios sanos. Los productos de prueba y de referencia se administraron en condiciones de ayuno de acuerdo con un diseño cruzado aleatorio de dosis única, con dos secuencias, dos tratamientos y un período de lavado de 28 días. Las muestras de sangre se obtuvieron desde las 0 hasta las 96 horas después de la administración del medicamento. Los niveles plasmáticos de clonazepam se determinaron con un método validado por cromatografía líquida de alta eficiencia con detección ultravioleta (HPLC/UV, siglas en inglés). Los parámetros farmacocinéticos ABC0-96, ABC0-∞, Cmax, Tmax, t1/2, and ke se determinaron de los perfiles plasmáticos concentración-tiempo por el método no compartimental. El test de bioequivalencia se realizó con los datos transformados a logaritmo natural (ln) de ABC0-∞ and Cmax. Los intervalos de confianza del 90 por ciento para la relación producto de prueba/producto de referencia fueron de 87,9 por ciento a 103,6 por ciento y 84,4 por ciento a 104,0 por ciento, respectivamente. Estos resultados estuvieron dentro de los rangos de aceptación del 80,0 por ciento al 125 por ciento, establecidos por la FDA y se concluyó que ambos productos son bioequivalentes.

ABSTRACT

In order to determine the bioequivalence of two formulations of clonazepam 2 mg tablets Sedatril®/ Clonazepam MK (Tecnoquímicas S. A., Cali, Colombia) as a test product and Rivotril® (Roche Químicos e Farmacêuticas S. A., Rio de Janeiro, Brazil) as a reference product, a bioavailability study was performed in 26 healthy volunteers. Test and reference products were administered under fasting conditions following a single dose, two-sequences, two treatments, crossover randomized design with a 28-day-washout period. Blood samples were obtained from 0 to 96 hours after dosing. Plasma clonazepam levels were determined by a validated high performance liquid chromatography with UV detection method (HPLC/UV). ABC0-96, ABC0-∞, Cmax, Tmax, t1/2, and ke, pharmacokinetic parameters were determined from plasma level-time profiles by a noncompartmental method. ln-trasformed ABC0-∞ and Cmax were tested for bioequivalence. 90%-confidence intervals for test/reference ratio of these parameters were 87.9% to 103.6% and 84.4% to 104.0%, respectively. These results were within the FDA acceptance range of 80% to 125% and it was concluded that both products were bioequivalent.