Interação entre neutrófilos humanos e macrófagos contribui no desfecho da infecção por Leishmania amazonensis / Interaction between human neutrophils and macrophages contributes to the outcome of infection by Leishmania amazonensis

RESUMO

Os neutrófilos são células que atuam na primeira linha de defesa do organismo contra patógenos e estão constitutivamente programadas para a morte celular por apoptose, sendo então, fagocitados por macrófagos. No presente estudo, avaliamos inicialmente o efeito da fagocitose de neutrófilos humanos em repouso viáveis, apoptóticos ou necróticos, por macrófagos humanos infectados por Leishmania amazonensis. A interação com neutrófilos em repouso apoptóticos, mas não com células viáveis, leva a um aumento na taxa de infecção e carga parasitária em macrófagos. O favorecimento do crescimento intracelular do parasita em presença de neutrófilos apoptóticos foi dependente da produção de TGF-f3 e PG~. Por outro lado, houve uma diminuição da infecção dos macrófagos por L. amazonensis, assim como da carga parasitária, na presença de neutrófilos necróticos. A atividade leishmanicida nessas co-culturas foi dependente da produção de TNF-a, elastase neutrofilica (NE) e superóxido. A presença de neutrófilos ativados viáveis e apoptóticos pelo contato com fibronectina, mas não com outras proteínas de matriz extracelular, também reduz a taxa de infecção e a carga parasitária dos macrófagos infectados com L. amazonensis. O efeito microbicida nas co-culturas com neutrófilos ativados foi independente de contato e envolve a participação de enzimas neutrofilicas NE e MPO, bem como outros mediadores pró-inflamatórios como TNF-a, LTB4 e ROI. Os resultados apresentados neste estudo demonstram que a interação com neutrófilos humanos em repouso ou ativados é capaz de modular a resposta de macrófagos contribuindo para o desfecho da infecção por L. amazonensis.