Discovery of highly potent, selective, orally bioavailable, metabotropic glutamate subtype 5 (mGlu5) receptor antagonists devoid of cytochrome P450 1A2 inhibitory activity.

Smith, Nicholas D; Poon, Steve F; Huang, Dehua; Green, Mitchell; King, Christopher; Tehrani, Lida; Roppe, Jeffrey R; Chung, Janice; Chapman, Deborah P; Cramer, Merryl; Cosford, Nicholas D P

Smith, Nicholas D; Poon, Steve F; Huang, Dehua; Green, Mitchell; King, Christopher; Tehrani, Lida; Roppe, Jeffrey R; Chung, Janice; Chapman, Deborah P; Cramer, Merryl; Cosford, Nicholas D P.

Afiliação

Smith ND; Department of Medicinal Chemistry, Merck Research Laboratories, MRLSDB2, 3535 General Atomics Court, San Diego, CA 92121, USA. nicholas_smith@merck.com

Bioorg Med Chem Lett ; 14(22): 5481-4, 2004 Nov 15.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-15482908

ABSTRACT

ABSTRACT

Structure-activity relationship studies focused on bio-isosteric replacements of 2-pyridyl resulted in mGlu5 receptor antagonists with reduced inhibition of cytochrome P450 1A2. This led to highly potent, selective and orally bioavailable 2-imidazolyl tetrazoles such as (10) that are devoid of cytochrome P450 inhibitory activity.

Assuntos

Inibidores do Citocromo P-450 CYP1A2; Receptores de Glutamato Metabotrópico/antagonistas & inibidores; Tetrazóis/síntese química; Tetrazóis/farmacocinética; Administração Oral; Animais; Ansiolíticos/síntese química; Ansiolíticos/química; Ansiolíticos/farmacocinética; Disponibilidade Biológica; Estrutura Molecular; Ratos; Ratos Sprague-Dawley; Receptor de Glutamato Metabotrópico 5; Relação Estrutura-Atividade; Tetrazóis/química

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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Tetrazóis / Receptores de Glutamato Metabotrópico / Inibidores do Citocromo P-450 CYP1A2 Limite: Animals Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Ano de publicação: 2004 Tipo de documento: Article

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