Design and validation of bicyclic iminopyrimidinones as beta amyloid cleaving enzyme-1 (BACE1) inhibitors: conformational constraint to favor a bioactive conformation.

Mandal, Mihirbaran; Zhu, Zhaoning; Cumming, Jared N; Liu, Xiaoxiang; Strickland, Corey; Mazzola, Robert D; Caldwell, John P; Leach, Prescott; Grzelak, Michael; Hyde, Lynn; Zhang, Qi; Terracina, Giuseppe; Zhang, Lili; Chen, Xia; Kuvelkar, Reshma; Kennedy, Matthew E; Favreau, Leonard; Cox, Kathleen; Orth, Peter; Buevich, Alexei; Voigt, Johannes; Wang, Hongwu; Kazakevich, Irina; McKittrick, Brian A; Greenlee, William; Parker, Eric M; Stamford, Andrew W

Mandal, Mihirbaran; Zhu, Zhaoning; Cumming, Jared N; Liu, Xiaoxiang; Strickland, Corey; Mazzola, Robert D; Caldwell, John P; Leach, Prescott; Grzelak, Michael; Hyde, Lynn; Zhang, Qi; Terracina, Giuseppe; Zhang, Lili; Chen, Xia; Kuvelkar, Reshma; Kennedy, Matthew E; Favreau, Leonard; Cox, Kathleen; Orth, Peter; Buevich, Alexei; Voigt, Johannes; Wang, Hongwu; Kazakevich, Irina; McKittrick, Brian A; Greenlee, William; Parker, Eric M; Stamford, Andrew W.

Afiliação

Mandal M; Department of Medicinal Chemistry, Merck Research Laboratories, 2015 Galloping Hill Road, Kenilworth, New Jersey 07033, United States. mihirbaran.mandal@merck.com

J Med Chem ; 55(21): 9331-45, 2012 Nov 08.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-22989333

Assuntos

Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/antagonistas & inibidores; Ácido Aspártico Endopeptidases/antagonistas & inibidores; Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/síntese química; Nitrilas/síntese química; Pirimidinas/síntese química; Pirimidinonas/síntese química; Tiofenos/síntese química; Administração Oral; Secretases da Proteína Precursora do Amiloide/química; Peptídeos beta-Amiloides/metabolismo; Animais; Ácido Aspártico Endopeptidases/química; Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/farmacocinética; Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/farmacologia; Córtex Cerebral/metabolismo; Cristalografia por Raios X; Células HEK293; Humanos; Macaca fascicularis; Modelos Moleculares; Conformação Molecular; Nitrilas/farmacocinética; Nitrilas/farmacologia; Fragmentos de Peptídeos/metabolismo; Permeabilidade; Pirimidinas/farmacocinética; Pirimidinas/farmacologia; Pirimidinonas/farmacocinética; Pirimidinonas/farmacologia; Teoria Quântica; Ratos; Estereoisomerismo; Relação Estrutura-Atividade; Termodinâmica; Tiofenos/farmacocinética; Tiofenos/farmacologia

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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Pirimidinas / Pirimidinonas / Tiofenos / Ácido Aspártico Endopeptidases / Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes / Secretases da Proteína Precursora do Amiloide / Nitrilas Limite: Animals / Humans Idioma: En Revista: J Med Chem Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Article

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