Effects of intrahippocampal administration of the phosphatase inhibitor okadaic acid: Dual effects on memory formation.
Dement Neuropsychol
; 4(1): 23-27, 2010.
Article
em En
| MEDLINE
| ID: mdl-29213656
ABSTRACT
Protein phosphorylation mediated by serine-threonine kinases in the hippocampus is crucial to the synaptic modifications believed to underlie memory formation. The role of phosphatases has been the focus of comparatively little study. OBJECTIVES:
Here we evaluate the contribution of the serine-threonine protein phosphatases 1 and 2A (PP1, PP2A) on memory consolidation.METHODS:
We used immediate post-training bilateral hippocampal infusions of okadaic acid (OA, 0.01 and 10 pmol/side), a potent inhibitor of PP1 and PP2A, and measured short- [3 h] and long-term memory [24 h] (STM, LTM) of step-down inhibitory avoidance.RESULTS:
At the lower dose, OA inhibited both STM and LTM whereas at the higher dose it instead enhanced LTM. Pre-test infusion of these two doses of OA had no effect on retrieval.CONCLUSIONS:
These two doses of OA are known to selectively inhibit PP1 and PP2A respectively. These findings point to the importance of these enzymes in memory formation and also suggest a deleterious influence of endogenous hippocampal PP2A on LTM formation.RESUMO
A fosforilação de proteínas mediada por serina-treonina quinases no hipocampo é crucial para as modificações sinápticas que se acredita sejam necessárias para a formação de memórias. O papel das fosfatases tem sido comparativamente pouco estudado. OBJETIVOS:
Aqui avaliamos a contribuição das fosfatases serina-treonina 1 e 2 (PP1, PP2A) sobre a consolidação da memória.MÉTODOS:
Usamos infusões imediatamente após o treino de ácido okadaico (OA, 0.01 e 10 pmol/lado), um potente inibidor de PP1 e medimos memória de curta [3 h] e longa duração [24 h] (STM, LTM) de esquiva inibitória de evitar descer de uma plataforma.RESULTADOS:
Na dose menor, OA inibiu tanto STM como LTM. Na dose maior, produziu, em vez disso, uma melhora da LTM. A infusão pré-teste de qualquer uma das duas doses de OA não teve efeito sobre a evocação.CONCLUSÕES:
Estas duas doses de OA são conhecidas por inibir seletivamente PP1 a PP2 respectivamente. Estes resultados apontam à importância das duas enzimas na formação de memória e sugerem, adicionalmente, uma influência deletérea da PP2A endógena sobre a formação de LTM.
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Revista:
Dement Neuropsychol
Ano de publicação:
2010
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