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The Tn antigen promotes lung tumor growth by fostering immunosuppression and angiogenesis via interaction with Macrophage Galactose-type lectin 2 (MGL2).
da Costa, Valeria; van Vliet, Sandra J; Carasi, Paula; Frigerio, Sofía; García, Pablo A; Croci, Diego O; Festari, María Florencia; Costa, Monique; Landeira, Mercedes; Rodríguez-Zraquia, Santiago A; Cagnoni, Alejandro J; Cutine, Anabela M; Rabinovich, Gabriel A; Osinaga, Eduardo; Mariño, Karina V; Freire, Teresa.
Afiliação
  • da Costa V; Laboratorio de Inmunomodulación y Desarrollo de Vacunas, Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, Universidad de La República, Montevideo, Uruguay.
  • van Vliet SJ; Department of Molecular Cell Biology and Immunology, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam UMC, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Netherlands.
  • Carasi P; Laboratorio de Inmunomodulación y Desarrollo de Vacunas, Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, Universidad de La República, Montevideo, Uruguay.
  • Frigerio S; Laboratorio de Inmunomodulación y Desarrollo de Vacunas, Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, Universidad de La República, Montevideo, Uruguay.
  • García PA; Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM-CONICET), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza, Argentina.
  • Croci DO; Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM-CONICET), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza, Argentina.
  • Festari MF; Laboratorio de Inmunomodulación y Desarrollo de Vacunas, Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, Universidad de La República, Montevideo, Uruguay.
  • Costa M; Laboratorio de Inmunomodulación y Desarrollo de Vacunas, Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, Universidad de La República, Montevideo, Uruguay.
  • Landeira M; Laboratorio de Inmunomodulación y Desarrollo de Vacunas, Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, Universidad de La República, Montevideo, Uruguay.
  • Rodríguez-Zraquia SA; Laboratorio de Inmunomodulación y Desarrollo de Vacunas, Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, Universidad de La República, Montevideo, Uruguay.
  • Cagnoni AJ; Laboratorio de Glicómica Funcional y Molecular, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires, Argentina; Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Consejo Naciona
  • Cutine AM; Laboratorio de Glicómica Funcional y Molecular, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires, Argentina; Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Consejo Naciona
  • Rabinovich GA; Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires, Argentina; Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEyN), Universidad de Buenos Aires, Argentina.
  • Osinaga E; Laboratorio de Inmunomodulación y Desarrollo de Vacunas, Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, Universidad de La República, Montevideo, Uruguay.
  • Mariño KV; Laboratorio de Glicómica Funcional y Molecular, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME), Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires, Argentina.
  • Freire T; Laboratorio de Inmunomodulación y Desarrollo de Vacunas, Departamento de Inmunobiología, Facultad de Medicina, Universidad de La República, Montevideo, Uruguay. Electronic address: tfreire@fmed.edu.uy.
Cancer Lett ; 518: 72-81, 2021 10 10.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-34144098
Tn is a tumor-associated carbohydrate antigen that constitutes both a diagnostic tool and an immunotherapeutic target. It originates from interruption of the mucin O-glycosylation pathway through defects involving, at least in part, alterations in core-1 synthase activity, which is highly dependent on Cosmc, a folding chaperone. Tn antigen is recognized by the Macrophage Galactose-type Lectin (MGL), a C-type lectin receptor present on dendritic cells and macrophages. Specific interactions between Tn and MGL shape anti-tumoral immune responses by regulating several innate and adaptive immune cell programs. In this work, we generated and characterized a variant of the lung cancer murine cell line LL/2 that expresses Tn by mutation of the Cosmc chaperone gene (Tn+ LL/2). We confirmed Tn expression by lectin glycophenotyping and specific anti-Tn antibodies, verified abrogation of T-synthase activity in these cells, and confirmed its recognition by the murine MGL2 receptor. Interestingly, Tn+ LL/2 cells were more aggressive in vivo, resulting in larger and highly vascularized tumors than those generated from wild type Tn- LL/2 cells. In addition, Tn+ tumors exhibited an increase in CD11c+ F4/80+ cells with high expression of MGL2, together with an augmented expression of IL-10 in infiltrating CD4+ and CD8+ T cells. Importantly, this immunosuppressive microenvironment was dependent on the presence of MGL2+ cells, since depletion of these cells abrogated tumor growth, vascularization and recruitment of IL-10+ T cells. Altogether, our results suggest that expression of Tn in tumor cells and its interaction with MGL2-expressing CD11c+F4/80+ cells promote immunosuppression and angiogenesis, thus favoring tumor progression.
Assuntos
Palavras-chave

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Antígenos Glicosídicos Associados a Tumores / Lectinas Tipo C / Galactose / Neoplasias Pulmonares / Macrófagos / Neovascularização Patológica Limite: Animals Idioma: En Revista: Cancer Lett Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Antígenos Glicosídicos Associados a Tumores / Lectinas Tipo C / Galactose / Neoplasias Pulmonares / Macrófagos / Neovascularização Patológica Limite: Animals Idioma: En Revista: Cancer Lett Ano de publicação: 2021 Tipo de documento: Article