[Mevalonate kinase deficiency]. / Déficit en mévalonate kinase.

ABSTRACT

MEVALONATE KINASE DEFICIENCY. Mevalonate kinase deficiency is a rare, autosomal recessive, auto- inflammatory disease, linked to mutations in the gene MVK, resulting in the activation of pyrin inflammasome and hypersecretion of interleukin-1ß (IL-1ß). The clinical spectrum realizes a continuum which extends from the mild phenotype of the partial MVK deficiency (hyperimmunoglobulinemia D) resulting in periodic fever syndrome to a letal form of mevalonate aciduria (MA, complete MVK deficiency). Symptoms occur before the age of one, often with a trigger. The partial MVK deficiency (HIDS) is characterized by recurrent episodes of fever with an intense inflammatory syndrome, accompanied with lymphadenopathy, aphthous stomatitis, digestive, articular and cutaneous symptoms. There is in more in mevalonate aciduria a psychomotor retardation, a failure to thrive, a cerebellar ataxia and a dysmorphic syndrome. The diagnosis is based on the mevalonic aciduria during febrile attack and the search for mutations in MVK. The most severe patients can be treated by anti-IL-1.

DÉFICIT EN MÉVALONATE KINASE. Le déficit en mévalonate kinase (MVK) est une maladie autoinflammatoire rare, de transmission autosomique récessive, liée à des mutations dans le gène MVK, aboutissant à une activation de l'inflammasome pyrine et à une hypersécrétion d'interleukine 1ß (IL-1ß). Le spectre clinique est large de la forme modérée de syndrome avec déficit partiel en MVK (anciennement appelé syndrome hyper-IgD) à des formes létales d'acidurie mévalonique (AM ; déficit complet). Les symptômes surviennent avant l'âge de 1 an, souvent déclenchés par un trigger. Le déficit partiel en MVK comporte des accès de fièvre périodique avec un syndrome inflammatoire important, accompagnés d'adénopathies cervicales, d'une stomatite aphteuse, de signes digestifs, articulaires et cutanés. Il existe également dans l'AM un retard psychomoteur, un retard de croissance, une ataxie et un syndrome dysmorphique. Le diagnostic repose sur la mise en évidence de la mévalonaturie en période fébrile et sur la recherche de mutations dans le MVK. Les patients les plus sévères reçoivent des anti-IL-1.