Ampliação de concentrações de somatropina para o tratamento de pacientes com síndrome de Turner e de pacientes com deficiência de hormônio de crescimento: hipopituitarismo / Amplification of somatropin concentrations for the treatment of patients with Turner's syndrome and patients with growth hormone deficiency: hypopituitarism

CONTEXTO: A somatropina é disponibilizada nas apresentações de 4 UI e 12 UI frasco-ampola e pertence ao Grupo 1B do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF). Observou-se que o consumo de somatropina 12 UI apresentou crescimento maior em relação à de 4 UI. A partir de 2015, a somatropina de 12 UI ultrapassou, em termos absolutos, o quantitativo aprovado da somatropina de 4 UI. Por meio dos dados do DATASUS, obteve-se a quantidade de pacientes atendidos em 2015 e seus respectivos pesos por condição clínica. Dessa forma, além das apresentações de 4 UI e 12 UI, as apresentações com melhores perfis de otimização de dose e custo, a serem incorporadas ao SUS, são: 15 UI, 18 UI, 16 UI, 24 UI e 30 UI. TECNOLOGIA: Somatropina com até 30 UI. INDICAÇÃO: Síndrome de Turner. Deficiência de hormônio de crescimento ­ hipopituitarismo. DELIBERAÇÃO FINAL: Aos 02 (dois) dias do mês de agosto de 2017, reuniu-se a Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS ­ CONITEC, regulamentada pelo Decreto nº 7.646, de 21 de dezembro de 2011, e os membros presentes deliberaram por unanimidade recomendar a ampliação das concentrações de somatropina para até 30 UI no tratamento da síndrome de Turner e deficiência de hormônio do crescimento ­ hipopituitarismo. DECISÃO: A Portaria nº 47, de 1º de novembro de 2017, tornou pública a decisão de incorporar o medicamento somatropina, nas concentrações de 15UI, 16UI, 18UI, 24UI e 30UI, para o tratamento da Síndrome de Turner e Deficiência do Hormônio do CrescimentoHipopituitarismo no âmbito do SUS. (AU)

Somatropina para o tratamento da síndrome de Prader-Willi / Somatropin for the treatment of Prader-Willi syndrome

CONTEXTO: A síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença genética, caracterizada pela ausência de genes expressos paternalmente na região cromossômica 15q11-13 devido a deleção, dissomia materna, defeito de impressão ou translocação cromossômica. TECNOLOGIA: Somatropina. PERGUNTA: Somatropina é eficaz e segura para o tratamento da Síndrome de Prader-Willi? EVIDÊNCIAS: Foram incluídos dois estudos que avaliaram o tratamento com somatropina. Em indivíduos adultos com Síndrome de Prader-Willi, a terapia com hormônio de crescimento durante 12 meses levou a diminuição da massa corporal gorda, visceral e adiposidade subcutânea e o aumento da massa corporal magra. Alterações semelhantes na massa corporal gorda e massa corporal magra foram encontradas em estudos mais longos. Houve um pequeno aumento na glicemia de jejum e uma tendência para o aumento da insulina em jejum e resistência à insulina. O evento adverso mais comum relatado foi edema. Outros eventos adversos além das alterações na homeostase da glicose, foram mialgias e cefaleia. Outro estudo relata que quatro ensaios clínicos randomizados demonstraram que o uso de hormônio do crescimento melhorou o desenvolvimento mental e motor dos lactentes, aumentando a sua força física, muscular e sua linguagem e dois ensaios clínicos randomizados demonstraram melhora da funcionalidade física e da força da parede torácica em crianças. Os estudos de séries de casos demonstraram que o uso de hormônio do crescimento pode melhorar a função motora de lactentes, crianças e adultos com Síndrome de Prader-Willi. Uma combinação de tratamento com hormônio do crescimento e treinamento físico pode ser apropriada para melhorar o desenvolvimento motor, especialmente em lactentes. CONCLUSÕES: Tratamento com hormônio de crescimento diminuiu a massa gorda corporal, aumentou a massa magra e melhorou a função motora em adultos. Também melhorou o desenvolvimento mental e motor dos lactentes, além de aumentar a funcionalidade física e a força da parede torácica em crianças.

Análisis de impacto presupuestal de somatropina para el tratamiento de la restricción del crecimiento en niñas con síndrome de Turner en Colombia / Orçamento somatropina análise de impacto para o tratamento de restrição do crescimento em meninas com síndrome de Turner na Colômbia

Tecnologías evaluadas: Somatropina. Población: Niñas entre 4 y 18 años de edad con restricción del crecimiento por síndrome de Turner en Colombia. Perspectiva: La perspectiva del presente AIP corresponde al tercero pagador, que en este caso es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia. Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: Costo promedio ponderado de la somatropina en Colombia; Costo de la dosis representativa de somatropina de una niña promedio con restricción del crecimiento por síndrome de Turner en Colombia. Fuente de costos: Precios de la somatropina reportados por SISMED. Escenarios: Escenario 1: Dado que la tecnología tiene efectividad decreciente en el tiempo se postula un escenario de adopción de 100% de la tecnología. Escenario 2: Debido a que hay barreras de implementación logísticas, administrativas y presupuestales se propone un escenario alternativo con niveles de adopción de 50% en el primer año, 75% en el segundo y 100% en el tercero. Resultados: El gobierno nacional deberá hacer un esfuerzo financiero de 27.9 mil millones COP en el primer año de adopción de la somatropina como tecnología para el tratamiento del ST y de 28.7 y 29.5 mil millones en cada uno de los dos años siguientes, asumiendo que a totalidad de las niñas con ST se les suministra el medicamento.(AU)

Análisis de impacto presupuestal de somatropina para el tratamiento de niños con déficit de la hormona del crecimiento en Colombia / Budgetary impact analysis of somatropin for the treatment of children with growth hormone deficiency in Colombia

Tecnologías evaluadas: Somatropina. Población: Infantes entre 4 y 18 años de edad con déficit de la hormona\r\ndel crecimiento en Colombia. Perspectiva: La perspectiva del presente AIP corresponde al tercero pagador, que en este caso es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia. Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: Costo promedio ponderado de la somatropina en Colombia; Costo de la dosis representativa de somatropina de un niño y una niña promedio con déficit de la hormona del crecimiento. Fuente de costos: Precios de la somatropina en sus diferentes CUM reportados por SISMED. Escenarios: Escenario 1: Dado que la tecnología tiene efectividad decreciente en el tiempo se postula un escenario de adopción de 100% de la tecnología; Escenario 2: Debido a que hay barreras de implementación logísticas, administrativas y presupuestales se propone un escenario alternativo con niveles de adopción de 50% en el primer año, 75% en el segundo y 100% en el tercero. Resultados: El gobierno nacional deberá hacer un esfuerzo financiero entre 25.9 y 27.3 mil millones COP en el primer año de adopción de la somatropina como tecnología para el tratamiento del DHC y de 26.5 y 27.3 mil millones en cada uno de los dos años siguientes, asumiendo que a totalidad de las infantes con DHC se les suministra el medicamento. (AU)

Informe rápido: efectividad y seguridad de productos biosimilares de hormona de crecimiento / Quick report: effectiveness and safety of biosimilar growth hormone products

TECNOLOGÍA: La hormona de crecimiento (HC) o somatotrofina es una proteína compuesta por 191 aminoácidos, que es sintetizada en la adenohipófisis. La deficiencia de HC produce talla y/o velocidad de crecimiento bajas y su exceso, gigantismo en la infancia y acromegalia en la adultez. Algunas de las causas no nutricionales de retraso de crecimiento pueden ser tratadas con hormona de crecimiento exógena. INDICACIONES: Actualmente en Argentina el uso de hormona de crecimiento está indicado en el déficit aislado de HC por secreción hipofisaria insuficiente, en el síndrome de Turner, en la Insuficiencia Renal Crónica y en la Restricción del Crecimiento Intrauterino10. Su uso está propuesto y aprobado, en otros países, para indicaciones adicionales como el Síndrome de Prader Willi, el Síndrome de Noonan y la baja talla idiopática, entro otros. CARACTERÍSTICAS DE LA TECNOLOGÍA: La terapéutica con hormona de crecimiento se inició hace más de medio siglo y pasó por diferentes etapas de obtención y producción. La hormona de crecimiento humana (original y biosimilares) que se utiliza en la actualidad, proviene del uso de tecnología de ADN recombinante y su molécula es exactamente igual a la hormona de crecimiento endógena. Se trata de una molécula relativamente sencilla, bien caracterizada y con un amplio historial de efectividad y seguridad. A pesar de ello, los especialistas se resisten al cambio entre las diferentes marcas comerciales fundamentando su preocupación en el desarrollo de inmunogenicidad y sus posibles consecuencias clínicas y terapéuticas. Existe una amplia variación en los costos relacionados el tratamiento en función del diagnóstico, la dosis y la marca comercial utilizada. BÚSQUEDA Y ANÁLISIS DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (MEDLINE, TripDatabase, LILACS, Cochrane, BVS), en buscadores genéricos de Internet como google, Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (HTAi, INAHTA, CADTH), en Agencias Nacionales e Internacionales reguladoras de alimentos y medicamentos (ANMAT, FDA, EMA), en financiadores de salud (NICE, AETNA, CIGNA) y en bases de literatura gris (Teseo, NCSU Conference Papers Index). Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas y metanálisis, evaluaciones de tecnologías sanitarias e informes de seguridad. Se incluyeron además, ensayos clínicos controlados y aleatorizados. Se realizó, adicionalmente, una búsqueda del precio de la tecnología en el Manual Farmacéutico Kairos actualizado en Julio 2015. La calidad de los estudios incluidos en esta ETS (evaluación de posibles sesgos) se realizó mediante una estrategia de lectura crítica en base a herramientas. Para algunos estudios, de moderada a baja calidad que reportaron sus resultados en forma incompleta, se calcularon los desvíos estándar y los intervalos de confianza respectivos. RESUMEN DE LOS RESULTADOS: La evidencia disponible para el abordaje de la pregunta de investigación acerca de switch entre biosimilares es escasa y proveniente de estudios de baja a moderada calidad metodológica. El bajo número de estudios y número total de pacientes constituye también una debilidad de la evidencia disponible. La baja frecuencia de efectos adversos relacionados al tratamiento se traduce en falta de poder estadístico para la detección de diferencias clínicas o estadísticamente significativas entre los grupos tratados. En cuanto a la efectividad de la HC, no se desprende del cuerpo de la evidencia que haya diferencias clínicas o estadísticas significativas en los parámetros de crecimiento entre los diferentes productos biosimilares, tanto cuando se realizaron comparaciones directas como cuando los pacientes cambiaron de marca comercial durante su tratamiento. Los escasos estudios que reportaron la frecuencia de aparición de anticuerpos anti-HC, lo hicieron de manera incompleta; sin embargo de su análisis no surge sospecha de influencia de este evento sobre el perfil de eficacia o seguridad de las drogas. Tanto financiadores públicos como privados reconocidos mundialmente por sus decisiones basadas en evidencia científica, coinciden en que no hay evidencia científica de que existan diferencias en términos de efectividad y/o seguridad entre los biosimilares de hormona de crecimiento disponibles en el mercado pero sí en términos de costos. CONCLUSIONES: No hay suficiente evidencia científica que permita establecer que el switching entre los diferentes biosimilares disponibles en el mercado aumente el riesgo de los pacientes en tratamiento en términos de efectividad y seguridad (Ib-2b). No se encontró evidencia científica de superioridad de un biosimilar sobre otro en términos de efectividad y seguridad (IB-2B). Se requiere de un mayor número de estudios de buena calidad metodológica y sin conflictos de interés con la Industria Farmacéutica que permitan analizar más profundamente estos aspectos.

Avaliação comparativa das apresentações de somatropina disponibilizadas pelo SUS e demais comercializadas no Brasil / Comparative assessment of somatropin presentations provided by the Brazilian Health System and the other commercialized in Brazil / La evaluación comparativa de presentaciones de somatropina ofrecidas por el Sistema de Salud Brasileño y demás comercializas en Brasil

TECNOLOGIA: Medicamentos cujo princípio ativo é a somatropina registrados no Brasil. INDICAÇÃO: Hipopituitarismo e síndrome de Turner. CARACTERIZAÇÃO DAS TECNOLOGIAS: A somatropina é o hormônio de crescimento humano sintetizado pela técnica do DNA recombinante. PERGUNTA: Qual(is) medicamento(s) de somatropina recombinante humana, atualmente incorporadas pelo Sistema Único de Saúde (4 e 12 UI) e no mercado em geral (15, 16, 18, 24, 30, 36, 45 e 60 UI), apresenta-se mais vantajosa economicamente considerando a indicação, estabilidade e o custo? MÉTODOS: Os medicamentos registrados no Brasil foram obtidos no banco de dados eletrônico da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). A estabilidade dos medicamentos e as indicações foram obtidas das bulas. O peso corporal médio de pacientes com processo ativo para somatropina foi obtido no Sistema Informatizado de Gerenciamento da Assistência Farmacêutica (SiGAF) e utilizado para cálculo do consumo. Para cálculo de consumo e desperdício foram consideradas a dose mínima e máxima preconizadas nos Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde. Para a análise de custo estimado de tratamento foi considerado o consumo e o Preço Máximo de Venda ao Governo com ICMS 0% obtido da Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos em 20/11/2014. RESULTADOS: Atualmente estão disponíveis sete medicamentos de somatropina recombinante humana com 17 apresentações diferentes. Os medicamentos Eutropin® 4 UI e Saizen® 4 UI devem ser utilizados assim que reconstituído, Biomatrop® tem estabilidade de 7 dias e Hormotrop® de 14 dias. Os demais medicamentos tem estabilidade de 28 dias. O Hormotrop® tem indicação somente para crianças com hipopituitarismo, porém apresenta formulação semelhante à de medicamentos com indicação para hipopituitarismo em adultos e síndrome de Turner. Comparando todos os medicamentos, aqueles incorporados pelo SUS apresentaram preços mais elevados por UI (exceção: Norditropin® que apresentou o maior preço). Para crianças com hipopituitarismo, o desperdício médio mensal estimado de somatropina foi de 2,05 a 2,28 UI (4 UI estabilidade de 7 e 14 dias); 5,84 a 7,54 UI (12 UI); e de 6,32 a 10,07 UI para apresentações de 15 a 18 UI. A partir da apresentação de 24 UI o desperdício médio mensal estimado foi de 13,42 a 63,75 UI. Considerando todos os medicamentos registrados, aqueles incorporados pelo SUS surgiram a partir da quinta colocação de menor custo médio estimado. Para adultos com hipopituitarismo, o desperdício médio mensal estimado de somatropina foi de 1,00 a 5,00 UI (4 UI ­ 7 e 14 dias); 6,00 a 21,00 UI (12 UI); e de 0,00 a 21,00 UI para apresentações de 15 a 18 UI. A partir da apresentação de 30 UI o desperdício médio mensal estimado foi de 30,00 a 105,00 UI. Considerando todos os medicamentos registrados, aqueles incorporados pelo SUS apareceram a partir da primeira colocação de menor custo médio estimado para a dose mínima, e a partir da quinta colocação para a dose máxima. Para pacientes com síndrome de Turner o desperdício médio mensal estimado foi de 2,08 a 2,65 UI (4 UI ­ 7 e 14 dias); 6,08 a 6,86 UI (12 UI); e de 7,18 a 10,18 UI para apresentações de 15 a 18 UI. A partir da apresentação de 30 UI o desperdício médio mensal estimado foi de 14,29 a 30,08 UI. Num ranking com 17 colocações, os medicamentos incorporados pelo SUS apareceram a partir da nona colocação de menor custo médio estimado. Os medicamentos Eutropin® e Saizen® 4 UI apresentaram o maior desperdício e custo estimados para ambas as doenças. RECOMENDAÇÕES: Em termos estritos o uso de Hormotrop® para o hipopituitarismo em adultos e síndrome de Turner é off label. Ressalta-se a semelhança entre a formulação desse medicamento e a dos demais, e o fato de que o processo de atualização de indicação em bula depende de solicitação pelo detentor do registo, e não unicamente da existência de evidência científica. Com os resultados obtidos para hipopituitarismo e síndrome de Turner tem-se que: (i) os preços por UI dos medicamentos incorporados pelo SUS foram os maiores entre os medicamentos registrados (exceção de Norditropin®); (ii) menor desperdício nas apresentações incorporadas pelo SUS não se traduziram em melhores resultados de custo médio estimado de tratamento (as apresentações 15, 16 e 18 UI apresentaram custo inferior ou semelhante); e que (iii) a estabilidade dos medicamentos Eutropin® e Saizen® 4UI está relacionada com tratamento mais custoso e com maior desperdício. Dessa forma, a fim de se obter medicamento com menor custo e desperdício, recomenda-se que a compra de somatropina seja preferencialmente realizada por UI e que seja contemplada a participação de medicamentos com apresentações de até 18 UI nas licitações além da inclusão de critérios técnicos para compra de somatropina, como a estabilidade de 7 a 28 dias.(AU)

TECHNOLOGIES: Medicines whose active ingredient is somatropin registered in Brazil. INDICATION: Hypopituitarism and Turner syndrome. TECHNOLOGIES CHARACTERIZATION: Somatropin is human growth hormone produced by recombinant DNA technique. QUESTION: What brand of recombinant human somatropin, currently incorporated by the Unified Health System (4 and 12 IU) and the general market (15, 16, 18, 24, 30, 36, 45 and 60 IU), presents itself more economically advantageous considering the indication, stability and the cost? METHODS: The registered medicines in Brazil were obtained from the electronic database of the National Health Surveillance Agency (ANVISA). The stability of drugs and indications were obtained from the package inserts. The average body weight of patients with active process for somatropin was obtained in the Information System of the Pharmaceutical Assistance Management (SiGAF) and was used to calculate the consumption. To calculate the consumption and the wastage we considered the minimum and maximum dose recommended in Clinical Protocols and Therapeutic Guidelines of the Brazilian Ministry of Health. For the estimated cost of treatment analysis we considered the consumption and the Maximum Price of Sale to the Government with 0% tax obtained from the Drug Market Regulation Chamber on 11/20/2014. RESULTS: Seven brands with 17 different presentations of human recombinant somatropin are currently available in the market. The medicines Eutropin® 4 IU and Saizen® 4 IU should be used right after reconstituted, Biomatrop® is stable 7 days and Hormotrop® 14 days. All others medicines have stability of 28 days. Hormotrop® is indicated only for hypopituitarism in children, but its formulation is similar to that of medicines indicated for hypopituitarism in adults and Turner syndrome. Comparing all medicines, those incorporated by the SUS showed higher prices per IU (exception: Norditropin® that showed the highest price). For children with hypopituitarism, the estimated average monthly somatropin wastage was 2.05 to 2.28 IU (4 IU stability of 7 and 14 days); 5.84 to 7.54 IU (IU 12); and 6.32 to 10.07 IU for presentations from 15 to 18 IU. For presentations of 24 IU or more the monthly average wastage was estimated to be 13.42 to 63.75 IU. Considering all registered medicines, those incorporated by SUS emerged from the fifth position of lower estimated average cost. For adults with hypopituitarism, the estimated average monthly somatropin wastage was 1.00 to 5.00 IU (4 IU ­ 7 and 14 days); 6.00 to 21.00 IU (12 IU); and from 0.00 to 21.00 IU for presentations from 15 to 18 IU. For presentations of 30 IU or more the monthly average wastage was estimated to be 30.00 to 105.00 IU. Considering all registered medicines, those incorporated by SUS appeared from the first position of lower average estimated cost for the minimum dose, and from the fifth position for the maximum dose. For patients with Turner syndrome the estimated average monthly somatropin wastage was 2.08 to 2.65 IU (4 UI ­ 7 and 14 days); 6.08 to 6.86 IU (12 IU); and from 7.18 to 10.18 IU for presentations 15-18 IU. For presentations of 30 IU or more the monthly average wastage was estimated to be 14.29 to 30.08 IU. In a ranking with 17 placements, the medicines incorporated by SUS appeared from the ninth place of lower estimated average cost. The medicines Eutropin® and Saizen® 4 IU showed the highest wastage and the highest cost estimates for both diseases. RECOMMENDATIONS: Strictly speaking the use of Hormotrop® for hypopituitarism in adults and Turner Syndrome is off label. We emphasize the similarity between the formulation of this medicine and that of the others, and the fact that the indication update process stars with a requested by the registry holder, and not only on the existence of scientific evidence. With the results obtained for hypopituitarism and Turner syndrome we know that: (i) IU prices of medicines incorporated by SUS were the highest among all registered medicines (except for Norditropin®); (ii) less wastage with presentations incorporated by SUS did not translate into better results of estimated mean treatment cost (presentations 15, 16 and 18 IU had lower or similar cost); and that (iii) the stability of Eutropin® and Saizen® 4 IU was responsible for it worst results of treatment cost and wastage. Thus, in order to obtain the medicine with lower cost and wastage, we recommend that the purchase of somatotropin be made considering price per IU, and to allow the participation of presentations of up to 18 IU. We also recommend the inclusion of technical criteria for the purchase somatropin, such as stability of 7 to 28 days.(AU)

TECNOLOGÍAS: Los medicamentos cuyo principio activo es somatropina registrados en Brasil. INDICACIÓN: El hipopituitarismo y el síndrome de Turner. CARACTERIZACIÓN DE LAS TECNOLOGÍAS: Somatropina es la hormona de crecimiento humana producida por técnica de ADN recombinante. PREGUNTA: ¿Qué medicamento de somatropina recombinante humana, actualmente incorporado por el Sistema Único de Salud (4 y 12 UI) y el mercado en general (15, 16, 18, 24, 30, 36, 45 y 60 UI), se presenta económicamente más ventajosa teniendo en cuenta la indicación, la estabilidad y el costo? MÉTODOS: Los medicamentos registrados en Brasil se obtuvieron de la base de datos electrónica de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA). La estabilidad de los medicamentos y las indicaciones se obtuvieron de los prospectos. El peso corporal medio de los pacientes con proceso activo de somatropina se obtuvo en el Sistema de Información de la Gerencia de Atención Farmacéutica (SIGAF) y se usó para calcular el consumo. Para calcular el consumo y desperdicios fueron consideradas la dosis mínima y máxima recomendadas en los Protocolos Clínicos y Directrices Terapéuticas de del Ministerio de Salud de Brasil. Por el análisis de costo del tratamiento se consideró el consumo y el Precio Máximo de Venta al Gobierno con 0% de impuesto obtenido de la Cámara de Regulación del Mercado de Medicamentos en 20/11/2014. RESULTADOS: Siete medicamentos de somatropina recombinante humana con 17 presentaciones diferentes están disponibles actualmente. Aparte de Eutropin® y Saizen® 4 UI que se debe utilizar así que reconstituida, Biomatrop® tiene estabilidad de 7 días. Todos los otros medicamentos tienen estabilidad de 28 días. El Hormotrop® sólo se indica para el hipopituitarismo en ninos, pero presenta formulación similar a la de medicamentos indicados para el hipopituitarismo en adultos y síndrome de Turner. Comparando todos los medicamentos, los incorporados por el SUS mostraron mayores precios por UI (excepción: Norditropin® que presentó el precio más alto). Para los niños con hipopituitarismo, el desperdicio medio mensual de somatropina estimado fue de 2,05 a 2,28 UI (4 UI estabilidad de 7 y 14 días); 5,84 a 7,54 UI (UI 12); y 6,32 a 10,07 UI para las presentaciones de 15 a 18 UI. partir de la presentación de 24 UI el desperdicio medio mensual estimado fue de 13,42 a 63,75 UI. Teniendo en cuenta todos los medicamentos registrados, los incorporados por el SUS surgieron a partir del quinto lugar de menor costo promedio estimado. Para los adultos con hipopituitarismo, el desperdicio medio mensual de somatropina estimado fue de 1,00 a 5,00 UI (4 IU ­ 7 y 14 días); 6,00 a 21,00 UI (UI 12); y 0,00 a 21,00 UI para las presentaciones de 15 a 18 UI. A partir de la presentación de 30 UI el desperdicio medio mensual estimado fue de 30,00-105,00 UI. Teniendo en cuenta todos los medicamentos registrados, los incorporados por el SUS aparecieron desde el primero lugar de menor costo medio estimado para la dosis mínima, y desde el quinto lugar para la dosis máxima. Para los pacientes con el síndrome de Turner el desperdicio medio mensual de somatropina estimado fue de 2,08 a 2,65 UI (4 UI ­ 7 y 14 días); 6,08 a 6,86 UI (UI 12); y 7,18 a 10,18 UI para presentaciones 15-18 UI. A partir de la presentación de 30 UI el desperdicio medio mensual estimado fue de 14,29 a 30,08 UI. En un ranking con 17 colocaciones, los medicamentos incorporados por el SUS aparecieron desde el noveno lugar de menor costo promedio estimado. El medicamentos Eutropin® y Saizen® 4 UI presentó el mayor desperdicio y las estimaciones de costos más altas para ambas enfermedades. RECOMENDACIONES: En sentido estricto el uso de Hormotrop® para el hipopituitarismo en adultos y síndrome de Turner es off label. Destacamos la similaridad entre la formulación de este medicamentos y la de los demás, y que el proceso de actualización de indicación en los prospectos depende de solicitatud por el titular del registro, y no sólo la existencia de evidencia científica. Con los resultados obtenidos para el hipopituitarismo y el síndrome de Turner se sabe que: (i) los precios por UI de los medicamentos incorporados por el SUS fueron losl más altos entre los medicamentos registrados (excepto Norditropin®); (ii) el menor desperdicio con las presentaciones incorporadas por el SUS no repercutió en mejores resultados de costo del tratamiento medio estimado (presentaciones de 15, 16 y 18 UI presentaron costo menor o similar); y que (iii) la estabilidad de Eutropin® y Saizen® 4 UI se relacionó con un tratamiento más costoso y mayor desperdicio. Por lo tanto, con el fin de obtener el medicamento con los menores coste y desperdicio, se recomienda que para la compra de somatotropina se considere el precio por UI, y que se permita la participación de presentaciones 18 UI. Además se recomienda la inclusión de criterios técnicos para comprar somatropina, como la estabilidad de 7 a 28 días.(AU)

Efectividad y seguridad de la somatropina para el tratamiento de niños con déficit de la hormona del crecimiento / Effectiveness and safety of somatropin for the treatment of children with growth hormone deficiency

Introducción: la somatropina es una opción para el tratamiento del déficit de la hormona del crecimiento en niños. Esta evaluación tecnológica se desarrolló en el marco de la actualización integral del Plan Obligatorio de Salud para el año 2015. Objetivo: evaluar la efectividad y seguridad de la somatropina comparada con placebo o no tratamiento para el déficit de la hormona del crecimiento en niños. Metodología: la evaluación fue realizada de acuerdo con un protocolo definido a priori por el grupo desarrollador. Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Reviews of Effects y LILACS, sin restricciones de idioma y limitada a revisiones sistemáticas publicadas en los últimos cinco años. Las búsquedas en bases de datos fueron hechas entre octubre y diciembre de 2014 y se complementaron mediante búsqueda manual en bola de nieve y una consulta con expertos temáticos. La tamización de referencias se realizó por dos revisores de forma independiente y los desacuerdos fueron resueltos por consenso. La selección de estudios fue realizada mediante la revisión en texto completo de las referencias preseleccionadas, verificando los criterios de elegibilidad. Se incluyeron revisiones sistemáticas de ensayos clínicos, su calidad fue valorada con la herramienta AMSTAR. Las características de las revisiones fueron extraídas a partir de las publicaciones originales. Se realizó una síntesis narrativa de las estimaciones del efecto para las comparaciones y desenlaces de interés a partir de los estudios de mejor calidad con AMSTAR. Resultados: se seleccionó una revisión sistemática que incluyó 28 ensayos clínicos (1830 pacientes), uno de estos ensayos (19 pacientes) fue de interés para la presente evaluación. La somatropina comparada con no tratamiento se asoció con un aumento estadísticamente significativo de la velocidad de crecimiento, la desviación estándar de la talla y los niveles de IGF-1 (somatomedina C). Conclusiones: el desempeño global de la somatropina para el tratamiento de niños con déficit de la hormona del crecimiento, muestra que la totalidad de los desenlaces de efectividad favorecen a la somatropina, en cuanto a su seguridad comparativa existe incertidumbre. Estas conclusiones se basan en los hallazgos de una revisión sistemática de alta calidad.(AU)

Efectividad y seguridad de la somatropina para el tratamiento de la restricción del crecimiento en niñas con síndrome de Turner / Effectiveness and safety of somatropin for the treatment of growth restriction in girls with Turner syndrome

Introducción: la somatropina es una opción para el tratamiento de la restricción del crecimiento en niñas con síndrome de Turner. Esta evaluación tecnológica se desarrolló en el marco de la actualización integral del Plan Obligatorio de Salud para el año 2015. Objetivo: evaluar la efectividad y seguridad de la somatropina comparada con placebo o no tratamiento para la restricción del crecimiento en niñas con síndrome de Turner. Metodología: la evaluación fue realizada de acuerdo con un protocolo definido a priori por el grupo desarrollador. Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Reviews of Effects y LILACS, sin restricciones de idioma y limitada a revisiones sistemáticas publicadas en los últimos cinco años. Las búsquedas en bases de datos fueron hechas entre octubre y diciembre de 2014 y se complementaron mediante búsqueda manual en bola de nieve y una consulta con expertos temáticos. La tamización de referencias se realizó por dos revisores de forma independiente y los desacuerdos fueron resueltos por consenso. La selección de estudios fue realizada mediante la revisión en texto completo de las referencias preseleccionadas, verificando los criterios de elegibilidad. Se seleccionaron revisiones sistemáticas de ensayos clínicos, su calidad fue valorada con la herramienta AMSTAR. Las características de las revisiones fueron extraídas a partir de las publicaciones originales. Se realizó una síntesis narrativa de las estimaciones del efecto para las comparaciones y desenlaces de interés a partir de los estudios de mejor calidad con AMSTAR. Resultados: se seleccionó una revisión sistemática que incluyó 28 ensayos clínicos (1830 pacientes), cinco de estos ensayos (496 pacientes) fueron relevantes para la pregunta abordada por la presente evaluación. La somatropina comparada con placebo se asoció con un aumento estadísticamente significativo de la velocidad de crecimiento y no presentó una diferencia estadísticamente significativa sobre el contenido mineral óseo total. En comparación con no tratamiento, la somatropina se asoció con un aumento estadísticamente significativo de la velocidad de crecimiento, desviación estándar de la velocidad de crecimiento, talla, desviación estándar de la talla, desviación estándar de la talla para adulto con Turner y desviación estándar de la talla ajustada por edad específica para síndrome de Turner. La velocidad de crecimiento fue significativamente más alta con bajas y altas dosis de somatropina en comparación con placebo. Se presentó una diferencia estadísticamente significativa en contra de la somatropina versus placebo sobre la frecuencia de otitis media (ocurrencia/empeoramiento). En comparación con no tratamiento, la somatropina se asoció con una disminución estadísticamente significativa en la aparición de bocio, y un aumento estadísticamente significativo en la ocurrencia de procedimientos quirúrgicos, otitis media, trastornos del oído, trastornos de la articulación, trastornos respiratorios y sinusitis. Conclusiones: el desempeño global de la somatropina para el tratamiento de la restricción del crecimiento en niñas con síndrome de Turner, muestra que la mayoría de los desenlaces de efectividad favorecen a la somatropina, mientras que la mayoría de los eventos adversos están en contra de esta tecnología. Estas conclusiones se basan en los hallazgos de una revisión sistemática de alta calidad.(AU)

Informe rápido: hormona de crecimiento para pacientes con retardo de crecimiento intra uterino / Rapid report: growth hormone for patients with intrauterine growth retardation

INTRODUCCIÓN: Descripción de la Tecnología La hormona de crecimiento es un polipéptido que se elabora por tecnología de ADN recombinante y resulta idéntica a la humana. Se aplicada por vía subcutánea 6 o 7 veces por semana. Comercializada inicialmente para pacientes con déficit de Hormona de Crecimiento endógena, luego fueron ampliándose sus indicaciones a otros problemas de salud. Indicaciones:: Diversos autores sugieren la indicación de HC en niños con RCIU/PEG que no han realizado el crecimiento compensador y se mantienen por debajo de -2 o -2,5 DE a partir de los 2, 3 o 5 años de edad (varián según fuentes norteamericanas, europeas o Argentinas). Inicialmente comercializada para pacientes con déficit de HC. Se han ampliado sus indicaciones con variables evidencias científicas para pacientes con baja talla y las siguientes patologías: Enfermedad Renal Crónica, Prader Willi, Turner, Shox, baja talla idiopática y RCIU/PEG. Riesgos: Los efectos adversos mencionados son el aumento de 6 veces en el riesgo de Diabetes, pseudotumor cerebral e incertidumbre sobre una potencial carcinogénesis a largo plazo. En el apartado correspondiente se describen los hallazgos de la literatura. Calidad de Vida: No se conocen estudios controlados randomizados publicados que analicen la calidad de vida en pacientes con RCIU cuando reciben HC (ver búsqueda bibliográfica). Se consultó con el Área Bioética para que estudien esta indicación de la tecnología y emitan una opinión sobre el balance entre beneficios y riesgos/costos de incorporarla, el impacto en la asignación de recursos y la equidad. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Se realizó una búsqueda en las bases de datos bibliográficas Medline, Lilacs, Cochrane Library y Cochrane Plus, en buscadores genéricos de Internet como google, Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias y Agencias nacionales e internacionales reguladoras de alimentos y medicamentos, las que se detallan más abajo. Se realizó además una búsqueda del precio de la tecnología en Kairos web on line y de la cobertura de la misma dentro de los siguientes sstemas de salud: Ministerio de Salud de la Nación Argentina, Superintendencia de los Servicios de Salud, Salud Pública del Reino Unido, y aseguradoras/prestadores de servicios de salud Aseguradoras de Salud de Estados Unidos, Instituto de Seguridad Social del Neuquén. Se utilizaron como criterios de inclusión textos en inglés, español o francés a los que se pueda tener acceso a texto completo, publicados hasta septiembre del 2013. Se excluyeron textos en otro idioma, y aquellos a los que no se pudiera acceder a texto completo. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas y metanálisis, evaluaciones de tecnologías sanitarias e informes de seguridad. RESULTADOS: En Cochrane no se encuentran revisiones sistemáticas en esta población. En Medline y en la literatura gris se encuentran 5 revisiones sistemáticas. CONCLUSIONES: El tratamiento con Hormona de Crecimiento para pacientes con RCIU/PEG que no alcanzan el crecimiento compensador y persisten a -2,5 DE en la talla luego de los 5 años de edad es una indicación aceptada para diversas autoridades en el tema (consensos de especialistas, etc.) pero según la mirada de las agencias de evaluación de tecnologías sanitarias resulta controversial con evidencias de baja calidad de una mejoría en la velocidad de crecimiento y en la talla. El crecimiento adicional podría ser de entre 2,5 y 6,5 cm pero en estudios de baja calidad, por lo que estos números deben ser tomados con precaución. En una de las 3 revisiones sistemáticas la ganancia en talla final es de 0,85 DS a 1,3 DS , lo que equivale a 5 a 8 cm más con HC comparado con los controles (Maiorani y Cianfaroni 2009), mientras que las revisiones del NICE y SHTAC no realizan meta-analisis por la heterogeneidad, y describen los resultados de los estudios individuales. Alli se observan resultados más impactantes (de Zegher aumento en 1 DS) en los estudios más pequeños y con mayores debilidades metodológicas, mientras que otros estudios parecen mostrar beneficios sin que se aclare si la diferencia es estadísticamente significativa (Phillip 2009). En el corto y mediano plazo parece tener un buen perfil de seguridad excepto por el aumento en 6 veces la incidencia de Diabetes tipo 2. Implica pinchar a los pacientes en forma crónica y cierta incertidumbre sobre la carcinogénesis en el largo plazo que aún no está dilucidada. El Reino Unido y varias agencias de Estados Unidos lo cubren, la Superintendencia de Servicios de Salud del Ministerio de Salud de la Nación lo cubre, así como el propio Ministerio para los niños que carecen de cobertura social. Otras como BlueCross en Estados Unidos no lo cubren y lo consideran experimental, mientras que el informe del IECS lo considera controversial. Los costos son elevados (119.481 a 304.353,4 pesos por paciente por año) e implican un costo de oportunidad importante, que en el caso del subsector público de Salud de Neuquén podría equivaler a $750.000 pesos anuales en el escenario de mayor gasto a corto plazo (por tres pacientes).