Pembrolizumab más quimioterapia basada en platino para mujeres con cáncer de cérvix metastásico, recurrente o persistente, con expresión PDL-1 (CPS ≥1), sin quimioterapia sistémica previa y no candidatas a tratamiento curativo / Pembrolizumab plus platinum-based chemotherapy for women with metastatic, recurrent or persistent cervical cancer, with PDL-1 expression (CPS ≥1), without previous systemic chemotherapy and not candidates for curative treatment

INTRODUCCIÓN: Cuadro clínico: En el Perú, para el 2020, se estimaron 4,270 casos nuevos y 2,288 muertes por cáncer de cérvix. La tasa de incidencia fue de 15.2 casos nuevos por cada 100,000 mujeres y la tasa de mortalidad fue de 11.5 muertes por cada 100,000 mujeres. En consecuencia, el cáncer de cérvix ocupa el segundo lugar entre los cánceres más frecuentes y el segundo lugar entre las causas de muerte por cáncer más frecuente entre mujeres en el Perú. La supervivencia global (SG) a 5 años es, aproximadamente, 92%, 65% y 17% para la enfermedad en etapa temprana, localmente avanzada y metastásica, respectivamente. El pronóstico de las mujeres con enfermedad recurrente es desfavorable, excepto en los casos de recurrencia local en quienes se puede brindar tratamiento curativo. En etapas avanzadas, la quimioterapia es la piedra angular del tratamiento. Sin embargo, la tasa de respuesta suele ser de 13% con el uso de quimioterapia en base a solo cisplatino, y de 36% con el uso de la quimioterapia en base a cisplatino combinado con paclitaxel o similares. En base a lo anterior, se están evaluando nuevas alternativas terapéuticas que puedan ser añadidas al esquema quimioterápico para mejorar la supervivencia de mujeres con esta neoplasia. Entre estas alternativas terapéuticas, se ha propuesto el uso de agentes inmunoterapéuticos que actúen a nivel de la proteína de puntos de control (PD 1) como pembrolizumab. Tecnología sa

Eficacia y seguridad del equipo sistema quirúrgico robótico, para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata no metastásico que requieran prostatectomía radical / Efficacy and safety of the prostatectomy surgical system team, for the treatment of patients with non-metastatic prostate cancer requiring radical prostatectomy

ANTECEDENTES: El presente documento de evaluación de tecnología sanitaria (ETS) expone el análisis de la eficacia y seguridad del equipo sistema quirúrgico robótica (SQR) en pacientes con cáncer de próstata (CaP) no metastásico sometidos a prostatectomía radical (PR). Mediante la NOTA N° 394-2023-GRPR y el INFORME TÉCNICO N° 385-SGPI-GPEIGCPP-ESSALUD-2022, el departamento de cirugía general y digestiva del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM), a través de la Gerencia de la Red Prestacional Rebagliati, solicita al Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) la incorporación del SQR al petitorio de equipos biomédicos de EsSalud. El documento menciona que este equipo biornédico permitiría cumplir con los objetivos estratégicos del "Plan Estratégico Institucional 2020-2024" que busca "brindar a los asegurados acceso oportuno a prestaciones integrales y de calidad acorde a sus necesidades" y a la política de inversiones en EsSalud que busca "contribuir a mejorar la calidad de los servicios de salud". ASPECTOS GENERALES: La "cirugía robótica" o 'cirugía asistida por robot" es una técnica quirúrgica avanzada ,f-o que utiliza un sistema robótico controlado por un cirujano para realizar procedimientos p, uirúrgicos complejoc. Este sistema consta de una consola de control que el cirujano. utiliza para controlar los brazos robóticos del sistema equipados con instrumentos quirúrgicos miniaturizados que se introducen en el cuerpo del paciente a través de pequeñas incisiones (Diana & Marescaux, 2015). El cirujano controla los brazos mientras está sentado en una consola de computadora cerca de la mesa de operaciones que le brinda una vista ampliada de alta definición del sitio quirúrgico. Esta técnica permitiría realizar procedimientos mínimamente invasivos con mayor precisión, flexibilidad y control de lo que es posible con las técnicas convencionales (Bhandari, Zeffiro, & Reddiboina, 2020; Morrell et al., 2021). Existen varios sistemas de cirugía robótica en la actualidad que tienen sus propias características siendo importante emplear un sistema adecuado para determinados pacientes y procedimientos (Galfano et al., 2010; Morrell et al., 2021; Patel et al., 2011). Algunos de los más conocidos para cirugías abdominales y pélvicas son el da Vinci (Intuitive Surgical) o el Senhance (TransEnterix). Sin embargo, son dispositivos en constante evolución y que amplían progresivamente su oferta de aplicaciones. Siendo la prostatectomía radical uno de sus procedimientos más conocidos (Morrell et al., 2021). TECNOLOGÍA SANITARIA DE INTERÉS: Para realizar una cirugía robótica, el paciente se coloca en una mesa de operaciones y se administra anestesia general. Luego, se hacen pequeñas incisiones en el cuerpo del paciente y se insertan los instrumentos quirúrgicos y una cámara en el cuerpo a través de estos orificios. El cirujano se sienta en la consola de control y ve una imagen tridimensional en tiempo real de la parte del cuerpo del paciente en la que se está realizando la cirugía. Luego, utilizando los mandos y pedales de la consola, el cirujano controla los movimientos del brazo robótico y realiza los movimientos quirúrgicos necesarios (Diana & Marescaux, 2015; Galfano et al., 2010; Morrell et al., 2021). METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de literatura científica a fin de identificar la mejor evidencia disponible a la fecha (hasta febrero del 2023) sobre la eficacia y seguridad del SQR. A partir de la pregunta PICO, se desarrolló una estrategia de búsqueda en 6 bases de datos (Medirle, Scopus, Embase, Scielo, Web of Science y Cochrane). En el ANEXO 2 se expone las bases de datos y la estrategia de búsqueda utilizada, así como el número de resultados obtenidos en cada una de estas. La búsqueda sistemática fue suplementada con una búsqueda manual en la lista de referencias bibliográficas de los estudios incluidos. Ademas, se realizó una búsqueda manual en los repositorios institucionales (Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN), Unidad de Análisis y Generación de Evidencias en Salud Pública (UNAGESP), A.lational Institute for Heaith and Caro Exceilence (HICE), de la Canadian Agency for Drugs and Technologies iri Health (CADTH) y de la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA) y el buscador de Google (10 primeras páginas), a fin de poder identificar guías de práctica clínica (GPC) y ETS de relevancia que pudiesen haber sido omitidas por la estrategia de búsqueda o que no hayan sido publicadas en las bases de datos consideradas. Se consultaron páginas web de sociedades especializadas en urología y cirugía oncológica, como: European Association of Urology, American 'Jro!cgical Association y Confederación Americana de Urología. Por último, se realizó una búsqueda de estudios clínicos en ejecución o aún no terminados en las plataformas ClinicalTriais.gov e International Clinical Trial Registry Platform (ICTRP). RESULTADOS: Se identificaron 2659 documentos a partir de la búsqueda bibliográfica sistemática en bases de datos. Luego de eliminar duplicados, 1437 fueron elegibles para tamizaje por título y resumen con el aplicativo web Rayyan. Así, se obtuvieron 25 documentos elegibles para la evaluación a texto completo. Por otra parte, como producto de la búsqueda manual, se obtuvieron 12 documentos candidatos para revisión a texto completo. De esta manera, se revisaron 37 artículos a texto completo, de los cuales 20 fueron considerados elegibles para inclusión en esta ETS. Para mayor detalle, el flujo de selección de la evidencia se encuentra ilustrado a continuación. CONCLUSIONES: El presente dictamen expone una síntesis de la mejor evidencia disponible a la fecha sobre la eficacia y seguridad del sistema quirugico robotico - SQR en pacientes con cáncer de próstata - CaP no metastásico en comparación con las técnicas quirúrgicas convencionales disponibles en EsSalud (laparoscopia convencional o cirugía abierta). Los datos evaluados provenientes de ocho Evaluaciones Clinicas AleatorizadasECA para los pacientes con cáncer de próstata - CaP localizado, muestran mayor eficacia relacionado a desenlaces críticos como calidad de vida, continencia urinaria o potencia sexual, con un perfil similar de seguridad en relación con las complicaciones reportadas. El expediente del área usuaria menciona que el dispositivo tiene una vida útil de 8 años, pero no explicita garantías, costos de calibración, costos por repuestos o costos de mantenimiento en caso de avería lo cual debe ser precisado para realizar el análisis costo efectividad. En ese sentido el IETSI determina de manera preliminar que, en términos de eficacia y seguridad, se puede aprobar el uso del sistema quirúrgico robótico - SQR en pacientes con cáncer de próstata - CaP no metastásico que requieran prostatectomía radical - PR. Sin embargo, se debe realizar un análisis de costoefectividad adicional para contar con un adecuado balance de beneficios-daños y costos para la aprobación final de su uso. El equipo técnico evaluador del IETSI se mantiene a la expectativa de mayor evidencia confiable sobre la eficacia y seguridad del sistema quirúrgico robótico - SQR u otras nuevas tecnologías sanitarias propuestas, tomando de referencia la normativa vigente.

Testagem Molecular para Detecção de HPV e rastreamento do câncer do colo do útero / Molecular Testing for HPV Detection and Uterus Colon Cancer Tracking

INTRODUÇÃO: Evidências científicas robustas indicam que o rastreamento com testes moleculares para detecção de HPV oncogênico é mais sensível, eficaz/efetivo e eficiente, em termos do aumento de detecção de lesões precursoras e da redução da incidência e mortalidade por CCU, do que o rastreio com exame citopatológico. Outro aspecto fundamental é a maior detecção de casos de CCU em estágio inicial, precedendo em até 10 anos o diagnóstico pelo exame citopatológico. A detecção precoce leva a tratamentos menos mutilantes e onerosos, com excelente prognóstico e até com possibilidade de cura, impactando positivamente a custo-efetividade do rastreamento. Ademais, por apresentarem maior sensibilidade e valor preditivo negativo (VPN), quando comparados à citologia, os testes para detecção de HPV de alto risco permitem o aumento da idade de início do rastreio e do intervalo de testagem, melhorando a eficiência e otimizando o desempenho dos programas. PERGUNTA: "A testagem molecular para detecção de HPV

Alfaepoetina para o tratamento de pacientes com doença falciforme apresentando declínio da função renal e piora dos níveis de hemoglobina / Epoetin alfa for the treatment of patients with sickle cell disease presenting with declining kidney function and worsening hemoglobin levels

INTRODUÇÃO: A doença falciforme (DF) se refere a um grupo de hemoglobinopatias nas quais a mutação na hemoglobina (Hb) associada à falcização das hemácias é co-herdada com mutações em outras beta globinas. A doença evolui com vaso-oclusão e outras complicações crônicas, graves e multissistêmicas. Uma das principais complicações da DF ­ que ocorre especialmente em pessoas com os genótipos HbSS e HbSbeta0 ­ é a nefropatia falciforme, que pode evoluir desde quadros assintomáticos até doença crônica renal (DRC). Além do tratamento padrão com hidroxiureia e transfusões sanguíneas, diretrizes internacionais recomendam o tratamento com agentes estimulantes da eritropoiese (AEE), como a alfaepoetina para pacientes com comprometimento renal. O uso desse medicamento está consolidado para tratamento da anemia em DRC em pacientes sem DF, estando incorporada ao SUS como pó para solução injetável e em solução injetável para o tratamento desta condição clínica. PERGUNTA: Alfaepoetina em associação ao cuidado-padrão comparada ao cuidado-padrão, é eficaz, efetiva, segura, custo-efetiva e viável economicamente para o tratamento de adultos com DF que apresentam comprometimento renal associado à piora do quadro de anemia? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: Foram incluídos oito estudos observacionais que apresentaram os resultados por meio de análises antes/depois de parâmetros clínicos e hematológicos. O uso de alfaepoetina esteve associado à melhora significativa estatisticamente na concentração de Hb (variação de 4 a 32,8% de aumento nos níveis de Hb comparados aos valores da linha de base, p<0,05), nos níveis percentuais de Hb-F (a diferença variou de 5,2 a 17,1% entre os estudos, p<0,05) e na redução da necessidade de transfusões sanguíneas (resultados quantitativos não reportados). Não houve aumento de crises vaso-oclusivas (CVO) ou tromboembolismo venoso (TEV), sugerindo que o tratamento com alfaepoetina pode ser seguro (resultados quantitativos não reportados). A certeza na evidência pelo GRADE foi muito baixa para todos os desfechos, com preocupações relacionadas ao risco de viés e imprecisão. Ao considerar apenas a evidência para um subgrupo de pacientes (n=4) com comprometimento renal para o desfecho de concentração de Hb (aumento de 29,0%) a certeza na evidência permanece muito baixa, apesar de não haver, neste caso, rebaixamento da qualidade da evidência por evidência indireta. AVALIAÇÃO ECONÔMICA (AE): Foi elaborada uma análise de custo-efetividade/utilidade a partir de modelo de árvore de decisão com horizonte temporal de um ano para avaliar as consequências da alfaepoetina na redução da necessidade de transfusões sanguíneas em termos de custos e ano de vida ajustado por qualidade (QALY). A análise demonstrou que a alfaepoetina + cuidado padrão para o tratamento de adultos com DF apresentando declínio da função renal e piora dos níveis de hemoglobina, quando comparado ao cuidado padrão, apresenta modesto benefício clínico (incremental de 0,033 QALY e redução de custo - R$ 11.564). A alfaepoetina permaneceu como alternativa dominante nas simulações realizadas nas análises de sensibilidade. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO (AIO): O tamanho da população elegível foi estimado por demanda aferida combinada à demanda epidemiológica, sendo identificado em média 5.274 pacientes por ano. A taxa de difusão de alfaepoetina variou de 10% a 50% entre primeiro e último anos. O custo direto com aquisição da alfaepoetina variou de R$ 806.129 no primeiro ano a R$ 4.853.242 no quinto ano de incorporação. A AIO construída, atrelada à análise de custoefetividade, sugeriu uma economia de R$ 96.545.791 acumulada em cinco anos. Esta economia é decorrente da efetividade do medicamento em reduzir a necessidade de transfusões frequentes, uma vez que este procedimento está associado a altos custos, como os custos da terapia de quelação de ferro. As análises de sensibilidade reforçaram estes resultados. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foram identificadas 2 tecnologias para o potencial tratamento de pessoas com doença falciforme, apresentando declínio da função renal e piora dos níveis de hemoglobina. Crizanlizumabe, anti-P selectina, com registro na Anvisa, EMA e FDA. Voxelotor, registrada na EMA e FDA. PERSPECTIVA DO PACIENTE: Foi aberta Chamada Pública nº 35/2023 para inscrição de participantes para a perspectiva do paciente, durante o período de 21 a 27/09/2023, e 11 pessoas se inscreveram, mas nenhuma atendia aos critérios da chamada. A Secretaria-Executiva da Conitec realizou uma busca ativa junto a especialistas, associações de pacientes e Centros de Tratamento para identificar um usuário do SUS que pudesse fazer o relato na reunião da Conitec. Em sua fala, o participante informou que há 10 anos apresentou elevação nas taxas de potássio, necessitando fazer, na época, uso do medicamento denominado "sorcal" (poliestirenossulfonato de cálcio). Há cerca de cinco anos começou a fazer uso da alfaepoetina. O medicamento, segundo ele, mantém a insuficiência renal controlada sem provocar efeitos adversos. Há algum tempo, entretanto, vem apresentando queda nas taxas de hemoglobina, necessitando receber transfusões de sangue a cada dois meses, procedimento que até então não era rotineiro. Não sabe dizer se o declínio das taxas de hemoglobina se deve ao uso da alfaepoetina. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Os membros do Comitê de Medicamentos presentes na 16ª Reunião Extraordinária da Conitec, realizada no dia 01 de novembro de 2023, deliberaram por unanimidade, que a matéria fosse disponibilizada em consulta pública com recomendação preliminar favorável à incorporação ao SUS da alfaepoetina (rHuePO, eritropoietina humana recombinante) para adultos com doença falciforme, com comprometimento renal associado à piora do quadro de anemia. Discutiu-se a necessidade de estabelecer, no contexto da atualização do PCDT, critérios objetivos de declínio da função renal, queda de hemoglobina e níveis de eritropoetina endógena para compor critérios de uso do medicamento. Sugeriu-se o uso de critérios relativos, como queda de 25% ou mais na TFGe em relação ao valor basal. Ademais, frente às incertezas quanto às evidências de benefício, especialmente no longo prazo, recomendou-se que sejam definidos no PCDT da DF, além dos critérios para uso, critérios de interrupção do tratamento na ausência de benefício clínico. CONSULTA PÚBLICA: A consulta pública nº 56 foi realizada entre os dias 26/12/2023 e 15/01/2024 e recebeu uma contribuição técnico-científica e oito contribuições de experiência e opinião. A contribuição técnico-científica foi emitida pela Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular (ABHH), que se posicionou favoravelmente à incorporação, destacando que a tecnologia irá impactar positivamente a qualidade de vida dos pacientes, possibilitando a redução das transfusões de hemácias e da quelação de ferro, e, consequentemente, reduzindo custos associados às complicações. Especialistas participantes do processo de atualização do PCDT da DF contribuíram apresentado critérios de uso e interrupção do tratamento, tendo em vista as discussões realizadas durante a reunião de apresentação da demanda. Em relação às contribuições recebidas pelo formulário de experiência e opinião, observou-se que em uma delas havia um anexo, o qual, por se tratar de artigo científico, foi encaminhado para ser incorporado à análise das contribuições de natureza técnico-científica. Todas as contribuições concordaram com a recomendação preliminar da Conitec, que foi favorável à incorporação da tecnologia avaliada. A eficácia da tecnologia, a melhora da qualidade de vida e a importância do acesso por meio do SUS foram mencionados como pontos a favor da incorporação. Como resultados positivos e facilidades da tecnologia em avaliação, foram mencionadas a eficácia do medicamento e a importância de estar disponível no SUS. Quanto aos efeitos negativos, ao lado da consideração da inexistência de efeitos negativos, foi mencionada a dificuldade de acesso ao medicamento. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Após apreciação das contribuições recebidas na Consulta Pública, os membros do Comitê de Medicamentos presentes na 126ª Reunião Ordinária da Conitec deliberaram, por unanimidade, recomendar a incorporação da alfaepoetina para o tratamento de pacientes com doença falciforme apresentando declínio da função renal e piora dos níveis de hemoglobina conforme Protocolo Clínico do Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 871/2024. DECISÃO: incorporar, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, a alfaepoetina para o tratamento de pacientes com doença falciforme apresentando declínio da função renal e piora dos níveis de hemoglobina, conforme Protocolo Clínico do Ministério da Saúde, publicada no Diário Oficial da União, nº 66, seção 1, página 109, em 05 de abril de 2024.

Fostensavir trometamol 600 mg para o tratamento de indivíduos adultos vivendo com HIV multirresistentes aos antirretrovirais / Fostensavir trometamol 600 mg for the treatment of individuals adults living with multidrug-resistant HIV

INTRODUÇÃO: O HIV-1 é um vírus que apresenta em seu envelope viral a glicoproteína gp120, capaz de se ligar aos receptores CD4+ dos linfócitos T do hospedeiro, inviabilizando o funcionamento normal ou levando à destruição das células do sistema imune da pessoa vivendo com esse agente infeccioso. No contexto do tratamento contra o vírus, as quasispécies de HIV-1 podem sofrer uma ou mais mutações genéticas que afetam a atividade de um ou mais ARVs que já foram efetivos anteriormente, processo que é denominado resistência. Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), observa-se em diversos países que a resistência atinge mais de 10% dos indivíduos em início ou reinício do tratamento contra o HIV. PERGUNTA: Fostensavir 600 mg é eficaz, custo-efetivo e seguro no tratamento de pessoas adultas vivendo com HIV-1 multirresistente aos ARVs? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: A partir da pergunta de pesquisa, foi desenvolvida estratégia de busca nas bases de dados MEDLINE via PubMed e EMBASE. A busca realizada resultou em 318 publicações. Foram inicialmente excluídas 72 por serem duplicatas. Posteriormente, foram excluídas outras 220 após triagem. Após leitura dos textos completos, chegou-se ao resultado de cinco publicações elegíveis, todas fruto do ensaio clínico randomizado de fase III, BRIGHTE. Foram relatados os desfechos de média de redução de carga viral, resposta virológica, falha virológica, variação média de linfócitos T CD4+, eventos adversos, morte, qualidade de vida e adesão ao tratamento. Em geral, o nível de certeza das evidências foi classificado como baixo, com risco de viés grave. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Utilizando um modelo de árvore de decisão, foi realizada uma análise para estimar a razão de custo-efetividade incremental (RCEI) do fostensavir 600 mg para pessoas vivendo com HIV-Aids, adultos e com multirresistência a pelo menos quatro classes terapêuticas de antirretrovirais desde que combinado a pelo menos um ARV totalmente ativo para um ano. O modelo comparou o fostensavir à terapia de base otimizada (TBO) apresentada no estudo pivotal BRIGHTE. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Foram projetados dois cenários de incorporação para a difusão do fostensavir: conservador e moderado. No cenário de difusão conservador (market share 10% ao ano), o impacto da incorporação do fostensavir em cinco anos variou entre R$ 10.975.053,60 e R$ 65.109.874,58, de 2024 a 2028 respectivamente. O impacto orçamentário acumulado em cinco anos no cenário conservador foi R$ 185.241.468,80. No cenário de difusão moderado (market share 20% ao ano), o impacto da incorporação em cinco anos variou entre R$ 10.975.053,60 e R$ 117.197.774,25, de 2024 a 2028. O impacto orçamentário acumulado em cinco anos no cenário de difusão moderado foi R$ 310.435.446,95. Monitoramento do horizonte tecnológico: Foram identificadas duas tecnologias para o tratamento de pessoas adultas convivendo com HIV multirresistente. Lenacapavir, que está registrado nas agências EMA e FDA, e ibalizumabe, com registro na FDA. PERSPECTIVA DO PACIENTE: A chamada pública nº 30/2023 ficou aberta entre 14 e 24 de agosto de 2023. Duas pessoas se inscreveram. O representante titular contou que tem 50 anos e há 25 vive com HIV. Acredita já ter usado todas as classes de medicamentos por conta da multirresistência do HIV aos ARV, chegando a ficar sem opção terapêutica por cinco ou seis anos. Atualmente utiliza a combinação maraviroque, dolutegravir, tenofovir, lamivudina, darunavir e ritonavir, com a qual consegue obter a supressão da carga viral. Ressaltou que quem vive com HIV há muito tempo corre o risco de ficar sem opção de medicamentos e que a incorporação de novas tecnologias pode beneficiar pessoas como ele. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Os membros do Comitê de Medicamentos presentes na 125ª Reunião Ordinária, realizada no dia 6 de dezembro de 2023, deliberaram, por unanimidade, encaminhar o tema para consulta pública com recomendação preliminar favorável à incorporação do fostensavir trometamol 600 mg para o tratamento de pessoas vivendo com HIV-Aids multirresistentes a terapia antirretroviral. Considerou-se a oportunidade de uma opção terapêutica aos indivíduos multirresitentes, a capacidade das Câmaras Técnicas Estaduais e da área técnica do Ministério da Saúde no monitoramento dos benefícios clínicos e dos eventos adversos do fostensavir e a expectativa de uma nova proposta de preço encaminhada pela empresa durante a consulta pública. CONSULTA PÚBLICA: A consulta pública (CP) nº 69/2023 foi realizada entre os dias 29/12/2023 e 17/01/2024. Foram recebidas 11 contribuições, sendo sete pelo formulário para contribuições técnico-científico e quatro pelo formulário pra contribuições sobre experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Sobre as contribuições técnicas, todas foram favoráveis às recomendações preliminares da Conitec e uma possuía referencial teórico para a abordagem técnico-científica. Entretanto, não se identificou nenhuma evidência científica adicional que pudesse modificar o entendimento preliminar da Conitec. Nas contribuições de experiência ou opinião, todos os participantes manifestaram-se favoráveis à recomendação preliminar da tecnologia avaliada. Os argumentos relevantes foram classificados em "Sobrevida do paciente", uma vez que a abordagem foi especificamente quanto às falhas terapêuticas do uso de outros antirretrovirais e a evolução para complicações e óbito. Metade dos respondedores apontaram ter experiência com o fostensavir. No que diz respeito à experiência com outras tecnologias, um dos três respondentes, o paciente, mencionou o uso de medicamentos, como tenofovir, lamivudina, efavirenz e dolutegravir e apontou como evento negativo os seus efeitos colaterais. Além disso, destacaram o valor elevado da aquisição do fostensavir como uma das principais dificuldades para acesso a este tratamento. NOVA PROPOSTA COMERCIAL: Foi submetida ao DGITS/SECTICS/MS o valor de USD 38,67 por comprimido, com uma quantidade mínima de aquisição estabelecida em 360.000 (trezentos e sessenta mil) unidades. Considerando o novo valor proposto, o custo mensal do tratamento será de R$ 11.513,40, representando aproximadamente 65,59% de desconto em relação ao preço CMED PMVG 18% e uma redução de 1,66% em relação à proposta apresentada em 2023. Ainda com base no novo valor proposto, atualizou-se a avaliação econômica e a AIO. Os critérios considerados englobam os termos da recente proposta comercial e a taxa de câmbio do dólar no dia 15 de fevereiro de 2024, fixada em 1 USD = R$ 4,9624. A RCEI foi estimada em R$ 257.370,65, apresentando uma efetividade incremental de 0,54. No cenário conservador da nova AIO, levando em consideração uma participação de mercado de 10% ao ano, o impacto orçamentário incremental em cinco anos foi R$ 100.714.577,75. Já no cenário moderado, com um aumento de 20% após o primeiro ano, o impacto orçamentário acumulado em cinco anos foi R$ 247.300.234,85. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros do Comitê de Medicamentos presentes na 127ª Reunião Ordinária, realizada no dia 6 de março de 2024, deliberaram, por unanimidade, recomendar a incorporação do fostensavir trometamol 600 mg para o tratamento de indivíduos adultos vivendo com HIV multirresistentes aos antirretrovirais, conforme Protocolo Clínico do Ministério da Saúde. Considerou-se as expectativas da ampliação das opções terapêuticas e da redução da carga viral aos pacientes multirresistentes. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 881/2024. DECISÃO: incorporar, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, o fostensavir trometamol 600 mg para o tratamento de indivíduos adultos vivendo com HIV multirresistente aos antirretrovirais, conforme Protocolo Clínico do Ministério da Saúde, publicada no Diário Oficial da União nº 77, seção 1, página 177, em 22 de abril de 2024.

Raltegravir 100 mg granulado para profilaxia da transmissão vertical do HIV em crianças com alto risco de exposição ao HIV / Raltegravir 100 mg granules for transmission prophylaxis vertical of HIV in children at high risk of exposure to HIV

INTRODUÇÃO: A transmissão materna ou transmissão vertical do HIV é um importante fator contribuinte para a pandemia do HIV. O vírus do HIV pode ser transmitido de uma mulher vivendo com HIV para seu bebê durante a gravidez, trabalho de parto ou parto, ou após o parto através da amamentação. Sem tratamento, a infecção pelo HIV em lactentes e crianças pequenas resulta em mortalidade precoce ou cria uma condição crônica vitalícia que aumenta muito a morbidade, reduz a expectativa de vida, impõe um grande fardo à criança e à família e contribui para perdas humanas, sociais e econômicas. PERGUNTA: O uso do medicamento raltegravir 100 mg granulado é eficaz e seguro para a profilaxia da transmissão vertical do HIV em crianças com alto risco de exposição ao HIV? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: Das 417 referências identificadas nas quatro bases científicas consultadas, apenas um estudo contribuiu para a análise do uso de raltegravir 100 mg granulado em crianças expostas ao HIV por transmissão vertical. Este estudo não foi realizado para mensurar a eficácia, contudo nenhum dos neonatos incluídos em qualquer uma das duas coortes foi diagnosticado com HIV. O raltegravir granulado foi bem tolerado e apenas um evento adverso encontrado foi possivelmente associado a ele. O estudo demonstrou que foi possível formular um regime de raltegravir granulado que pode ser administrado de maneira segura em neonatos expostos ao HIV: 1,5 mg/kg diariamente até o sétimo dia de vida; 3 mg/kg duas vezes ao dia de oito a 28 dias de vida; e 6 mg/kg duas vezes ao dia de quatro a seis semanas de vida. No entanto, considerando as características dos participantes incluídos no estudo, o raltegravir granulado não é recomendado para prematuros ou para recém-nascidos com menos de 2 kg. De acordo com o sistema GRADE, a qualidade da evidência foi considerada muito baixa para os desfechos segurança e tolerabilidade. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Foi construído um modelo de árvore de decisão do raltegravir 100 mg granulado (RAL) comparado à nevirapina (NVP), para profilaxia da transmissão vertical do HIV em recém-nascidos de alto risco, com idade gestacional igual ou maior a 37 semanas. A perspectiva adotada foi a do SUS e o horizonte temporal foi de quatro semanas (tempo de duração da profilaxia). O custo incremental da profilaxia com raltegravir foi de R$ 1.088,62. Considerando os parâmetros utilizados, principalmente a maior resistência encontrada à nevirapina, a profilaxia com raltegravir se apresentou como mais efetiva e a razão de custo-efetividade incremental (ICER) resultou em R$ 6.538,26 por caso evitado de infecção pelo HIV em neonato no cenário base. Os resultados de benefício monetário líquido (NMB) encontrados foram de R$ 32.824,68 para raltegravir e R$ 27.930,00 para a nevirapina. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Foi realizada análise do impacto orçamentário com a simulação da incorporação do esquema contendo raltegravir 100 mg granulado, na perspectiva do SUS, considerado um horizonte temporal de 5 anos, comparado ao esquema contendo nevirapina 10 mg/ml para a profilaxia da transmissão vertical do HIV em crianças com alto risco de exposição ao HIV. Considerando um market share de 100% logo no primeiro ano de incorporação, o gasto total estimado para a compra do medicamento raltegravir 100 mg granulado em um horizonte temporal de 5 anos seria de R$ 6.028.223,73. Foi estimado que o uso do novo esquema de profilaxia contendo raltegravir 100 mg granulado em substituição ao esquema anterior contendo nevirapina, resultará em um impacto orçamentário incremental total de R$ 6.098.699,79 em 5 anos. RECOMENDAÇÕES INTERNACIONAIS: Foram consultadas as agências internacionais de ATS National Institute for Health and Care Excellence (NICE), Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), Pharmaceutical Benefits Advisory Committee (PBAC) e Scottish Medicines Consortium (SMC) sobre o raltegravir granulado de 100 mg. Contudo, não foram encontrados documentos para a apresentação de interesse. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: No horizonte considerado nesta análise, não foram detectadas tecnologias potenciais para profilaxia da transmissão vertical do HIV em crianças com alto risco de exposição ao vírus. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os dados disponíveis até o momento sobre o uso de raltegravir 100 mg granulado na profilaxia da transmissão vertical do HIV em crianças expostas de alto risco são provenientes de ensaio clínico de fase 1, não comparativo, sem grupo controle, que demonstrou que o raltegravir granulado foi bem tolerado e que pode ser administrado de maneira segura em neonatos expostos ao HIV. Por outro lado, este estudo não foi realizado para mensurar a eficácia. Na avaliação econômica, a profilaxia com raltegravir se apresentou mais efetiva e a ICER resultou em R$ 6.538,26 por caso evitado de infecção pelo HIV em neonato no cenário base. Os resultados de benefício monetário líquido encontrados foram de R$ 32.824,68 para raltegravir e R$ 27.930,00 para a nevirapina. Já a análise do impacto orçamentário, considerando um market share de 100% no primeiro ano de incorporação, apontou que o gasto total estimado para a compra do medicamento raltegravir 100 mg granulado em um horizonte temporal de 5 anos seria de R$ 6.028.223,73. Foi estimado que o uso do novo esquema de profilaxia contendo raltegravir 100 mg granulado, em substituição ao esquema anterior contendo nevirapina, resultará em um impacto orçamentário incremental total de R$ 6.098.699,79 em 5 anos. PERSPECTIVA DO PACIENTE: Foi aberta chamada pública nº 06/2023, no período entre 13/02/2023 e 26/02/2023, para interessados em participar da Perspectiva do Paciente para este tema. Entretanto, não houve inscrições. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: O Plenário da Conitec, em sua 116ª Reunião Ordinária, no dia 15 de março de 2023, deliberou que a matéria fosse disponibilizada em Consulta Pública com recomendação preliminar favorável à incorporação de raltegravir 100 mg granulado para profilaxia da transmissão vertical do HIV em crianças com alto risco de exposição ao HIV no SUS. Os membros da Conitec consideraram que apesar da escassez de evidências disponíveis no momento, trata-se de uma população pouco estudada em ensaios clínicos e com uma necessidade de saúde relacionada à alta resistência que atualmente se tem com o uso da alternativa disponível no SUS, a nevirapina. Dessa forma, entendeuse que a incorporação da apresentação farmacêutica granulada do raltegravir seria apropriada para essa faixa etária dos pacientes atendidos no SUS. CONSULTA PÚBLICA: Foi realizada entre 19/04/2023 e 08/05/2023 a Consulta Pública nº 12/2023. Foram recebidas três contribuições, todas concordantes com a recomendação preliminar, sendo uma técnico-científica e duas sobre experiência ou opinião. A única contribuição técnico-científica foi enviada por pessoa física e profissional de saúde. Foi anexado um documento elaborado pela Comissão de Farmácia e Terapêutica da Secretaria Estadual de Saúde de Minas Gerais, que sugeriu um período mais longo para implementação do protocolo de HIV nos estados e municípios, considerando a logística da distribuição e dispensação do novo medicamento. Não foram recebidas informações adicionais sobre evidências clínicas, avaliação econômica e impacto orçamentário. As duas contribuições de experiência e opinião foram enviadas por pessoas físicas, sendo uma de familiar, amigo ou cuidador de paciente e a outra de profissional de saúde, sem nenhum documento anexado. Citou-se os seguintes potenciais benefícios com raltegravir granulado: melhor profilaxia para recém-nascidos de alto risco; maior facilidade de administração; maior barreira genética; apresentação farmacêutica que melhora a adesão ao tratamento. Por fim, considerou-se que as contribuições recebidas na CP estiveram alinhadas com a recomendação preliminar da Conitec, não justificando mudança de entendimento sobre o tema. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros do Comitê de Medicamentos presentes na 119ª Reunião Ordinária da Conitec, realizada no dia 31 de maio de 2023, deliberaram por unanimidade, recomendar a incorporação do raltegravir 100 mg granulado para profilaxia da transmissão vertical do HIV em crianças com alto risco de exposição ao HIV no SUS. Os membros mantiveram o entendimento que culminou na recomendação inicial sobre o tema. Assim, foi assinado o Registro de Deliberação nº 828/2023. DECISÃO: Incorporar, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, o raltegravir 100 mg granulado para profilaxia da transmissão vertical do HIV em crianças com alto risco de exposição ao HIV, publicada no Diário Oficial da União nº 126, seção 1, página 118, em 5 de julho de 2023.

Eficacia y seguridad de enzalutamida en pacientes adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico, con progresión a quimioterapia basada en docetaxel, y tienen contraindicaciones al uso, o desarrollan reacciones adversas que lleven a la interrupción de acetato de abiraterona / Efficacy and safety of enzalutamide in adult patients with metastatic castration-resistant prostate cancer, with progression to docetaxel-based chemotherapy, and have contraindications to use, or develop adverse reactions leading to discontinuation of abiraterone acetate

ANTECEDENTES En el marco de la metodología ad hoc para evaluar solicitudes de tecnologías sanitarias, aprobada mediante Resolución de Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación N° 111-IETSI-ESSALUD-2021 y ampliada mediante Resolución de Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación N° 97-IETSI-ESSALUD2022, se ha elaborado el presente dictamen, el cual expone la evaluación de la eficacia y seguridad de enzalutamida en pacientes adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico, con progresión a quimioterapia basada en docetaxel e intolerantes a acetato de abiraterona. Así, el Dr. Nelson Cuevas Muñoz, médico especialista en oncología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins (HNERM), siguiendo la Directiva N° 003-IETSI-ESSALUD-2016, envió a través del comité farmacoterapéutico del Hospital HNERM al Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación - IETSI la solicitud de autorización de uso del producto farmacéutico enzalutamida no incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. ASPECTOS GENERALES: El cáncer de próstata (CP) es el segundo cáncer más frecuente en hombres a nivel mundial y el más frecuente en Perú; registrándose 30.7 y 44.3 casos nuevos por cada 100 000 hombres en el 2020, respectivamente (GLOBOCAN [Internet] 2022). Asimismo, en el mismo año, se registró más de 375 000 muertes por CP en el mundo y 2433 muertes por CP en el Perú, representando así la segunda causa de muerte por cáncer en la población peruana (GLOBOCAN [Internet] 2022). El tratamiento sistémico de primera línea para el CP en estadios avanzados es la terapia de deprivación de andrógenos (Dawson y Leger 2022). Entre el 10 % y 27 % progresa a esta terapia, y el estado de la enfermedad se conoce como CP resistente a la castración (CPRC) (Bretoni, Ferrario, y Foglia 2019; Colloca et al. 2016). Aproximadamente, más del 70 % de pacientes con CPRC tienen CPRC metastásico (CPRCm) (Bretoni, Ferrario, y Foglia 2019). METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica exhaustiva con el objetivo de identificar la mejor evidencia sobre la eficacia y seguridad de enzalutamida en pacientes adultos con CPRCm, con progresión a quimioterapia basada en docetaxel e intolerantes a AA. La búsqueda bibliográfica se realizó en las bases de datos PubMed, The Cochrane Library, Web of Science y LILACS. Asimismo, se realizó una búsqueda manual dentro de las páginas web pertenecientes a grupos que realizan evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC) incluyendo el National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), el Scottish Medicines Consortium (SMC), el Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). el Institute for Quality and Efficiency in Healthcare (IQWiG por sus siglas en alemán), la International Database of GRADE Guideline, el Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud (CENETEC), la Guidelines International Network (GIN), el National Health and Medical Research Council (NHMRC), la Cancer Guidelines Database, el New Zealand Guidelines Group (NZGG), el Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud (IETS), el Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria (IECS), la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA), la Organización Mundial de la Salud, el Ministerio de Salud del Perú (MINSA) y el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI). Además, se realizó una búsqueda de GPC de las principales sociedades o instituciones especializadas en oncología o urología, tales como: National Comprehensive Cancer Network (NCCN), la Cancer Council Australia (CCA), la European Society for Medical Oncology (ESMO), la American Society of Clinical Oncology (ASCO), la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), la European Association of Urology (EAU) y la American Urological Association (AUA). Finalmente, se realizó una búsqueda en la página web de registro de ensayos clínicos (EC) www.clinicaltrials.gov, para identificar EC en curso o que no hayan sido publicados aún. RESULTADOS: Luego de la búsqueda bibliográfica hasta mayo de 2023, se identificaron cinco GPC elaboradas por la NCCN (NCCN 2022), la ESMO (Parker et al. 2020), la EAU (EAU 2022a), la SEOM (González del Alba et al. 2021) y la ASCO (Basch et al. 2014), y un ECA denominados AFFIRM (Scher et al. 2012). CONCLUSIÓN: Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación aprueba el uso de enzalutamida para pacientes adultos con CPRCm, con progresión a quimioterapia basada en docetaxel, con contraindicaciones al uso, o desarrollo de reacciones adversas que lleven a la interrupción, de AA, como producto farmacéutico no incluido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud, según lo establecido en el Anexo N° 1. La vigencia del presente dictamen preliminar es de un año a partir de la fecha de publicación. Así, la continuación de dicha aprobación estará sujeta a la evaluación de los resultados obtenidos y de mayor evidencia que pueda surgir en el tiempo.

Alerta monitoramento do horizonte tecnológico: Lenacapavir para o tratamento de HIV-1 multirresistente / Technological horizon monitoring alert: Lenacapavir for the treatment of multidrug resistant HIV-1

A TECNOLOGIA: Condição clínica: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é o causador da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (Aids), estágio avançado da infecção que debilita o sistema imunológico e deixa o organismo suscetível a doenças oportunistas. A infecção não possui cura, porém, sua progressão pode ser evitada com o uso de tratamento farmacológico antiretroviral. Dois subtipos de vírus podem causar a infecção, HIV-1 e HIV-2. O subtipo mais virulento e disseminado em todo o mundo é o HIV-1, enquanto o HIV-2 é menos infeccioso e mais frequente em países onde a doença é endêmica (4). A transmissão de ambos os subtipos ocorre por meio de relações sexuais sem proteção, compartilhamento de perfurocortantes contaminados e de mãe para filho durante a gestação, parto ou amamentação. O diagnóstico inicial é realizado por meio de testes rápidos ou laboratoriais para a identificação da presença do vírus ou detecção de anticorpos, a exemplo da Imunocromatografia e o imunoensaio de ELISA (do Inglês, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). Caso seja detectada a infecção, exames como o Western Blot (WB), Imunoblot (IB), Imunoblot Rápido (IBR) são utilizados como confirmatórios para o diagnóstico. DESCRIÇÃO DA TECNOLOGIA: Lenacapavir (Sunlenca®), desenvolvido pelo laboratório Gilead Sciences, é um inibidor de longa duração da função do capsídeo do HIV-1, o primeiro da classe. Esse antirretroviral impede a replicação do vírus a partir de múltiplos mecanismos de ação, afetando as principais etapas necessárias para o ciclo de vida do vírus, tais como: a captação nuclear que é mediada pela cápside do DNA viral, a montagem e libertação do vírus, e a formação do núcleo da cápside, gerando capsídeos malformados (20). Ademais, confere importante vantagem em não apresentar resistência cruzada com outros antirretrovirais. O medicamento está indicado em combinação com outros antirretrovirais para adultos com infeção por HIV-1 multirresistente e que apresentaram falha terapêutica devido à resistência, intolerância ou impossibilidade de uso por questões de segurança. INFORMAÇÕES REGULATÓRIAS: Informações sobre registro: O lenacapavir não possui registro sanitário na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Estratégia de busca: A busca teve dois objetivos, sendo que o primeiro foi recuperar registros de ensaios clínicos de fase 3 envolvendo lenacapavir no tratamento do HIV-1 e o segundo identificar resultados publicados desses estudos. Resultados de eficácia e segurança: Os resultados relatados são referentes ao estudo CAPELLA (NCT04150068), exceto os desfechos medidos em chances, que são provenientes de um estudo de comparação indireta. estudo de comparação indireta, conduzido por Chatzidaki I e colaboradores, teve como objetivo comparar lenacapavir + regime de base otimizado (RBO) versus fostemsavir + RBO e ibalizumabe + RBO versus RBO sozinho considerando os desfechos supressão virológica e alteração na contagem de células CD4+. Para tanto, uma revisão sistemática (RS) foi conduzida e os estudos identificados foram ponderados quanto à adequação para integrar análises comparativas. Tal avaliação tomou por base os seguintes critérios: desenho do estudo, semelhança das características basais dos participantes com as da coorte aleatória do estudo CAPELLA, intervenções investigadas, desfechos e pontos de tempo relatados. Assim, dados de participantes individuais da coorte aleatória do estudo CAPELLA e dados agregados dos estudos identificados na RS foram usados para conduzir comparações indiretas usando a metodologia de comparação de tratamento simulado não ancorada para ajuste da população. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Um dos desafios do tratamento da infecção por HIV é uma adesão subótima ao tratamento e a ocorrência de resistência aos antirretrovirais. PVHIV com histórico de falhas e resistência significativa aos antirretrovirais têm opções terapêuticas limitadas e necessidade de um regime de tratamento altamente individualizado. Esses indivíduos podem não obter supressão viral sustentada do HIV. Nesse cenário em que são necessárias terapias capazes de garantir a preservação e restauração da função imunológica, evitando a progressão para Aids, o lenacapavir apresenta-se como o primeiro antirretroviral da classe inibidor do capsídeo do HIV-1, com um mecanismo de ação que interfere em múltiplos estágios do ciclo de vida do vírus. Além disso, o medicamento apresenta ação prolongada, com regime posológico de manutenção mais conveniente (duas vezes ao ano) em relação às terapias atuais, o que pode contribuir para uma melhor adesão ao tratamento e, consequentemente, com a obtenção de melhores resultados terapêuticos. O antirretroviral também parece não apresentar resistência cruzada com as outras classes disponíveis. Lenacapavir é indicado como adjuvante no tratamento de adultos com infecção HIV-1 multirresistente e falha à terapia atual e possui registro sanitário nos EUA, Canadá e países da União Europeia. A tecnologia apresentou um balanço positivo com relação à eficácia e segurança no estudo CAPELLA, uma vez que se mostrou capaz de promover redução de carga viral e supressão virológica sustentada até a semana 52, sem registro de eventos adversos graves. Adicionalmente, houve aumento na contagem de células CD4+ e redução na proporção de indivíduos com contagens inferiores a 50 células/mm3. Apesar do estudo CAPELLA apresentar algumas limitações, como tamanho amostral pequeno, diferenças nas características basais dos grupos randomizados, período de acompanhamento limitado e inclusão de indivíduos com terapias antirretrovirais muito variada, os resultados parecem promissores para uma população de difícil manejo clínico. O perfil de segurança do lenacapavir no estudo pivotal mostrou-se favorável, com registro de eventos adversos leves a moderados. Apenas um participante descontinuou a terapia em consequência de evento adverso No entanto, uma limitação do uso de lenacapavir é seu potencial de interação medicamentosa com outros antirretrovirais já utilizados no tratamento do HIV, a exemplo de atazanavir, efavirenz, nevirapina e etravirina Ademais, foi identificada resistência em cenários nos quais o lenacapavir estava em monoterapia funcional devido à ausência de antirretrovirais totalmente ativos no RBO ou adesão inadequada a esse regime. O lenacapavir também está sendo estudado para uso em associação de dose fixa oral com bictegravir no tratamento de indivíduos com supressão virológica. A despeito das evidências aqui apresentadas, para que ocorra a oferta desse medicamento no SUS, é necessária sua análise pela Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (Conitec), conforme disposto na Lei nº 12.401/2011, que alterou a Lei nº 8.080/1990. Os relatórios de recomendação da Conitec levam em consideração as evidências científicas sobre eficácia, acurácia, efetividade e a segurança, além da avaliação econômica comparativa dos benefícios e dos custos em relação às tecnologias já incorporadas e o impacto da incorporação da tecnologia no SUS.

Uso de la auto-toma para determinación del Virus del Papiloma Humano en el programa de cribado de cáncer de cérvix / Use of self-sampling for the detection of human papillomavirus in cervical cancer screening

INTRODUCCIÓN: El cáncer de cuello uterino o cérvix es el cuarto tumor más común entre las mujeres en todo el mundo. En las últimas décadas, la mortalidad debida al cáncer de cérvix ha ido disminuyendo progresivamente, en parte debido a la implementación generalizada de programas de cribado poblacional. La prueba habitual para la realización del cribado ha sido durante años la toma de citología cervical (Papanicolaou) por un profesional sanitario. Sin embargo, este método presenta algunas limitaciones potenciales. La infección persistente con tipos oncogénicos de alto riesgo del virus del papiloma humano (VPH) es un requisito previo para el desarrollo de cáncer de cuello uterino. Se han desarrollado pruebas de detección de ADN de VPH de alto riesgo de causar el desarrollo de cáncer de cérvix como una estrategia para superar las limitaciones potenciales de la citología cervical. Con el fin de mejorar la participación en el cribado se han desarrollado recientemente dispositivos de auto-toma para la detección de ADN de VPH de alto riesgo, con los que las mujeres pueden recolectar células cervicales por sí mismas. OBJETIVOS: Comparar la exactitud diagnóstica de los métodos de la auto-toma de VPH de alto riesgo en comparación con la obtenida de las muestras tomadas por el profesional de salud para detectar lesiones neoplásicas intraepiteliales de cérvix NIC2+/NIC3+. Analizar la eficiencia de la auto-toma como estrategia primaria de cribado de cáncer de cérvix en comparación a otros métodos de cribado existentes. Describir las preferencias de las mujeres en relación con el uso de auto-toma de VPH como método de cribado. METODOLOGÍA: Se desarrollaron revisiones sistemáticas (RS), siguiendo, como guía, el Manual C ochrane para RS de Intervenciones (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions). RESULTADOS: La detección de VPH mediante auto-toma usando pruebas de amplificación de señal es probablemente menos sensible, y podría ser menos especifica que la toma por personal sanitario para lesiones NIC2+. Para lesiones NIC3+, la auto-toma podría ser menos sensible, pero podría haber poca o ninguna diferencia en la especificidad en comparación a la toma por personal sanitario. La detección de VPH mediante auto-toma usando pruebas de PCR presenta poca o ninguna diferencia en sensibilidad, así como podría haber poca o ninguna diferencia en especificidad para detectar lesiones NIC2+ y NIC3+ en comparación con la toma de muestras por personal sanitario. La estrategia de cribado mediante la auto-toma es probablemente más eficiente en comparación con un programa de cribado basado en la detección de ADN de VPH de alto riesgo a partir de muestras tomadas por un profesional de la salud, independientemente de si se acompaña o no de un cribado por citología previo, o del nivel de cobertura vacunal para VPH. Los potenciales beneficios en el cambio a un programa de detección de VPH con auto-toma se basan en el supuesto de que se produzca un incremento en la participación de al menos 6% y que la sensibilidad no sea inferior al 5% en relación con la toma de muestra por el profesional de salud. Esto implica que el tipo de método de análisis recomendado sería el de PCR y que se deberían implementar medidas que favorezcan una mayor participación en los programas de cribado. La mayoría de las mujeres consideran aceptable el uso de auto-toma como método de obtención de muestra vaginal para la detección de ADN de VPH y que la auto-toma es fácil de realizar. La mayoría de las mujeres preferirían el uso de auto-toma en lugar de la toma por un profesional de salud. CONCLUSIONES: La detección de VPH mediante auto-toma usando pruebas de PCR presenta poca o ninguna diferencia en sensibilidad y en especificidad para detectar lesiones NIC2+ y NIC3+ en comparación con la toma de muestras por personal sanitario. La estrategia de cribado mediante la auto-toma es probablemente más eficiente en comparación con un programa de cribado basado en la detección de ADN de VPH de alto riesgo a partir de muestras tomadas por un profesional de la salud, siempre que el tipo de método de análisis recomendado sea el de PCR y se implementen medidas que favorezcan una mayor participación en los programas de cribado. La mayoría de las mujeres consideran aceptable el uso de auto-toma como método de obtención de muestra vaginal para la detección de ADN de VPH y que la auto-toma resulta fácil de realizar. La mayoría de las mujeres preferirían el uso de auto-toma en lugar de la toma por un profesional de salud.

INTRODUCTION: Cervical cancer is the fourth most common type of cancer among women worldwide. In recent decades, mortality due to cervical cancer has progressively decreased, in part due to widespread population screening programs. For many years, the most common type of test for screening purposes was cervical cytological (Papanicolaou) smear testing performed by a clinician. Nonetheless, this method has some potential limitations. Persistent infection with high-risk cancer-causing strains of human papillomavirus (HPV) is considered necessary for the development of cervical cancer. In this context, tests have been developed to identify DNA from HPV strains associated with a high risk of developing cervical cancer to overcome the potential limitations of cervical cytological sampling. Recently, seeking to increase screening participation rates, self-sampling kits have been developed for the detection of DNA from high-risk HPV strains, these enabling women to take their own samples of cervicovaginal cells. OBJECTIVES: To compare the diagnostic accuracy of self-sampling compared to that of clinician-collected samples for the detection of high-risk HPV strains for identifying grade 2 or 3 cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2 or 3 respectively). To assess the performance of self-sampling compared to that of other existing screening methods as a primary strategy for cervical cancer screening. To describe the preferences of women regarding the use of HPV self-sampling as a screening method. METHODOLOGY: Systemic reviews were conducted, following the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. RESULTS: The detection of HPV by self-sampling using signal amplification methods is likely to be less sensitive and may be less specific than clinician sampling for CIN 2. In the case of CIN 3, self-sampling may be less sensitive but there may be little or no difference in terms of specificity compared to clinician sampling. On the other hand, the detection of HPV by self-sampling using polymerase chain reaction (PCR) methods shows little or no difference in terms of sensitivity, and similarly, there may be little or no difference in terms of specificity, for identifying CIN 2 or 3 lesions, compared to clinician sampling. The strategy of screening by self-sampling is probably more efficient than a screening program based on clinician-collected samples for the detection of DNA from high-risk HPV strains, regardless of whether there is a prior cytology-based screening and HPV vaccine coverage. The potential benefits of moving towards an HPV detection program using self-sampling rely on the expectation that participation rates will increase by at least 6% and that the sensitivity will not be more than 5% lower than that observed with clinician-collected samples. It also implies that the recommended type of analysis is PCR and that measures should be taken to encourage participation in screening programs. The majority of women consider the use of self-sampling as a method for obtaining a cervicovaginal sample for detecting HPV DNA to be acceptable and that self-sampling is easy to perform. Further, the majority of women would prefer this sampling method to the collection of samples by a clinician. CONCLUSIONS: HPV self-sampling for detecting HPV using PCR has few or no differences compared to clinician sampling in terms of sensitivity and specificity for CIN 2 and CIN 3. Self-sampling-based screening is probably more efficient than clinician-sampling-based screening programs for detecting DNA from high-risk HPV strains, provided that PCR is used for the analysis and measures are put in place to encourage greater participation in screening programs. Most women consider cervicovaginal self-sampling for detecting DNA from HPV acceptable and that the procedure is easy. Moreover, most would prefer self-sampling to clinician sampling.

Eficacia y seguridad de la terapia térmica de vapor de agua y del sistema de liberación uretral para el tratamiento de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata / Efficacy and safety of steam heat therapy and urethral delivery system in the treatment of benign prostatic hyperplasia

INTRODUCCIÓN: La hiperplasia benigna de próstata (HBP) es un síndrome clínico que se caracteriza por el crecimiento de la glándula prostática, lo que suele suceder a medida que el hombre va envejeciendo. La HBP provoca una obstrucción benigna que sólo se trata si da lugar a síntomas del tracto urinario inferior (STUI) de forma significativa. La HBP es uno de los procesos más comunes en varones adultos y es la causa más común de STUI en ancianos. Se estima que, en Europa, el 30% de los hombres mayores de 50 años presenta STUI, lo que representa unos 26 millones de hombres. En España, en 2021, aproximadamente 6 millones de hombres mayores de 50 años presentaron HBP, con una tendencia creciente debido al envejecimiento de la población. La HBP constituye actualmente un importante problema de salud pública, debido al deterioro de la calidad de vida de los afectados y al coste económico derivado que, en España, supone un 2% del gasto total en farmacia, sin tener en cuenta los gastos quirúrgicos y la morbilidad asociada al proceso. El tratamiento farmacológico constituye la primera línea de tratamiento para pacientes con síntomas moderados a graves. La intervención quirúrgica se plantea para pacientes refractarios al tratamiento fa

INTRODUCTION: Benign prostatic hyperplasia (BPH) is a clinical syndrome characterised by enlargement of the prostate gland, which usually occurs as a man ages. BPH causes a benign obstruction that is only treated if it leads to significant lower urinary tract symptoms (LUTS). BPH is one of the most common conditions in adult males and is the most common cause of LUTS in the elderly. In Europe, it is estimated that 30% of men over the age of 50 years have LUTS, representing around 26 million men. In Spain, in 2021, approximately 6 million men over the age of 50 years presented with BPH, with an increasing trend due to the ageing of the population. BPH is currently a major public health problem, due to the deterioration in the quality of life of those affected and the resulting economic cost which, in Spain, accounts for 2% of total pharmacy expenditure, without taking into account surgical costs and the morbidity associated with the process. Pharmacological treatment is the first line of treatment for patients with moderate to severe symptoms. Surgical intervention is considered for patient refractory

Incorporación del análisis genético ampliado a la evaluación del riesgo de tromboembolismo venoso y abortos espontáneos de repetición / Incorporation of expanded genetic testing into risk assessment for venous thromboembolism and recurrent miscarriages

INTRODUCCIÓN: La enfermedad tromboembólica venosa (ETV) que engloba al tromboembolismo venoso (TEV) y la enfermedad venosa crónica (EVC), es un proceso grave y potencialmente mortal, cuyas principales manifestaciones clínicas son la embolia pulmonar (EP) y la trombosis venosa profunda (TVP). Se considera que la TEV es la principal causa de mortalidad hospitalaria prevenible y la tasa de recurrencia de TEV a los 5 años post-evento se sitúa entre el 20% y 30%. Entre los factores de riesgo para el desarrollo del TEV, destacar: la edad, inmovilización prolongada, antecedentes de ETV, consumo de ACO, embarazo, puerperio, presencia de neoplasia, antecedente de cirugía general u ortopédica, presencia de mutaciones de FVL y protrombina (PT). Thrombo in Code® se presenta como un algoritmo clínico-genético para clasificar a las personas por su riesgo de desarrollar un evento de TEV y/o abortos espontáneos de repetición (AER). Este informe evalúa la capacidad discriminativa y de reclasificación de esta tecnología de diagnóstico "in vitro". OBJETIVOS: Evaluar la precisión de la herramienta clínico genética Thrombo inCode® para la identificación y clasificación de personas de alto riesgo de TEV y/o AER, su capacidad para modificar las decisiones terapéuticas adoptadas en función de la clasificación individual de riesgo establecida por esta herramienta y valorar su eficiencia en el SNS. MATERIAL Y MÉTODOS: Revisión sistemática de la evidencia científica que evalúa Thrombo inCode®. Se consultó Pubmed, Embase, The Cochrane Library, y CRD Database, web de la Red Española de Tecnologías Sanitarias y Prestacio nes del Sistema Nacional de Salud (RedETS) y la base de datos de la Red Internacional de Agencias de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (INAHTA). Se realizó una búsqueda activa de estudios clínicos registrados sobre Thrombo inCode® en ClinicalTrials.gov, International Standard Randomised Controlled Trial Number registry, International Clinical Trials Registry Platform y EU Clinical Trials Register. Se ha estimado la capacidad discriminativa, de reclasificación y utilidad clínica de los nuevos modelos frente a los antiguos mediante el área bajo la curva (AUC), el índice de reclasificación neta (NRI) y la utilidad clínica incremental (∆UC), respectivamente. Para valorar la calidad metodológica de los estudios incluidos y el riesgo de sesgo. se empleó la herramienta PROBAST. Para la evaluación económica la herramienta de la lectura crítica (FLC 3.0) de OSTEBA. RESULTADOS: De un total de 318 referencias, se incluyó un total de 8 estudios, 7 de ellos sobre modelos predictivos diagnósticos de clasificación de riesgo de TEV o AER y una evaluación económica. 4 estudios evalúan los modelos predictivos diagnósticos de riesgo de TEV en pacientes con cáncer, 2 estudios en población general y 1 analiza el modelo predictivo de riesgo de AER en mujeres de edad fértil. No se identificaron estudios que evaluaran la modificación de las decisiones terapéuticas tras la aplicación de Thrombo inCode®, ni que se asociasen con la presencia de recurrencias de TEV y/o AER o con la identificación de eventos hemorrágicos. Valoración global del riesgo de sesgo de los modelos de predicción diagnóstica analizados es alto y el grado de incertidumbre sobre su aplicabilidad, en nuestro contexto, es bajo. Población con câncer: Se evaluaron los modelos "TiC-Onco risk score", "ONCOTHROMB score", "Thrombo inCode (TiC)" y "TiC-LYMPHO score". Todos muestran una mejor capacidad de discriminación (AUC) entre personas con riesgo alto o bajo de TEV, de manera estadísticamente significativa (p < 0,05), respecto al modelo antiguo de comparación ("Khorana score", "Khorana score+CDS" y "ThroLy score"). Sobre el NRI, en general, los modelos mejoran la clasificación de personas que desarrollan TEV en personas de alto riesgo, pero no sucede así con las personas que no desarrollan TEV, a partir de las cuales, se incrementan los falsos positivos (salvo en uno de los estudios). La ∆UC muestra un incremento neto de las clasificaciones de verdaderos positivos entre un 3,07% y un 7,58%. Población general: Evidencia aportada por dos estudios caso-control. Como nuevos modelos se trabaja con el kit Thrombo inCode y con alguna variante cuantitativa de alteraciones genéticas estudiada, frente a modelos antiguos con componentes exclusivamente clínicos o con la inclusión del estudio de hasta dos alteraciones genéticas. De las 10 comparaciones entre modelos antiguos y nuevos para la AUC, todas salvo una muestran diferencias estadísticamente significativas a favor de los nuevos modelos. Solo uno de los estudios muestra una mejora en la reclasificación de pacientes con el nuevo modelo, tanto en personas que desarrollaron el evento como en las que no desarrollaron el evento a estudio. El segundo estudio que, compara un modelo antiguo con dos variantes genéticas frente al kit Thrombo inCode con varias modificaciones cuantitativas de gen muestra peores resultados de reclasificación de pacientes. La ∆UC muestra para el estudio con mejores resultados de reclasificación de pacientes, un incremento neto de las clasificaciones de verdaderos positivos entre un 5,5% y un 7,1%. Mujeres en edad fértil y ERA: Un estudio con 184 casos y 180 controles compara el nuevo modelo de predicción diagnóstica "ThromboinCode score" modificado con 8 alteraciones genéticas frente a un modelo antiguo que contiene exclusivamente factores predictores genéticos (rs1799963 -factor II, rs6025 -FVL). La capacidad discriminativa de los nuevos modelos es superior y estadísticamente significativa respecto al modelo antiguo, pero como herramienta para reclasificar a las mujeres, ofrece una mejora en aquellas que tienen antecedentes de AER que se ve sobrepasada por el incremento de falsos positivos que va a identificar y que realmente no precisarían tratamiento profiláctico. Evaluación económica de ThromboinCode en población general: En población general, a partir de un modelo de árbol de decisión, realizado en población española y francesa, ThromboinCode es una opción costeefectiva dominante en las poblaciones estudiadas. CONCLUSIONES: Los modelos estándar de predicción diagnóstica para clasificar a las personas como de alto o bajo riesgo de tener un evento TEV o AER se basan en componentes predictores exclusivamente clínicos como, por ejemplo, "Khorana score" y "Throly score" para personas con cáncer o modelos clínicos similares o que incluyen el análisis de, al menos, dos polimorfismos de un solo nucleótido, en población general o en mujeres con AER. Los nuevos modelos presentan alto riesgo de sesgo, por falta de calibración, el método de selección de los factores predictores, o la incorporación de factores predictores asociados al evento a estudio. "ThromboinCode score" o sus variantes ofrecen una mejora estadísticamente significativa en la práctica clínica, como ayuda a la clasificación diagnóstica de las personas por su riesgo de tener un nuevo evento TEV o AER. Su implementación es efectiva y a menor coste que el modelo antiguo clínico genético con 2 polimorfismos de un solo nucleótido. Los nuevos modelos de predicción diagnóstica analizados mejoran la identificación de verdaderos positivos (personas de riesgo alto que sí se van a beneficiar de la instauración de un tratamiento profiláctico) a expensas de incrementar el número de personas que van a ser clasificadas como falsos positivos (personas de riesgo bajo, clasificadas erróneamente como de riesgo alto, susceptibles de recibir un tratamiento que en nada les va a beneficiar y solo las expone a un riesgo de padecer eventos adversos). Disponer de un nuevo modelo de predicción diagnóstica más eficaz, a un menor coste, pero a expensas de incrementar notablemente los falsos positivos, debe hacer que, en el proceso de toma de decisiones, el análisis del balance beneficio riesgo de la instauración de un tratamiento profiláctico adquiera aún más relevancia, teniendo en cuenta si trata de una persona con cáncer, con antecedentes de TEVnp o AER y, probablemente de manera individual, haciendo partícipe a la persona en un proceso de toma compartida de decisiones La incorporación de nuevos modelos de predicción diagnóstica no debe emplearse de manera rutinaria, sino en situaciones clínicas individuales en las que las características clínicas del paciente y sus antecedentes familiares hagan sospechar de un potencial beneficio tras la instauración de un tratamiento profiláctico. En un contexto de asistencia clínica personalizada, es de gran importancia que los sistemas sanitarios dispongan de los instrumentos necesarios para poder incorporar con agilidad modelos de predicción diagnóstica y poder excluirlos con la misma agilidad por su previsible y pronta obsolescencia.

INTRODUCTION: Venous thromboembolism disease, which encompasses venous thromboembolism, and chronic vein disease, is a serious and potentially deadly process whose main clinical symptoms are noted in pulmonary embolism and deep vein thrombosis. It is considered that venous thromboembolism is the main cause of preventable inpatient mortality with the rate of reoccurrence of venous thromboembolism standing at between 20% and 30% at 5 years post episode. Amongst the risk factors that can entail the development of venous thromboembolism, worthy of special mention are: age, prolonged immobilisation, family history of venous thromboembolism disease, consumption of oral contraceptives, pregnancy, post-partum period, presence of neoplasia, previous cases of general or orthopaedic surgery, presence of Factor V Leiden mutations and prothrombin. Thrombo inCode® lends itself as a clinical-genetic algorithm to classify persons in line with their risk of suffering a venous thromboembolism episode and / or recurrent spontaneous miscarriages. This report appraises the discriminatory and reclassification capacity this "in vitro" diagnostic technology offers. AIMS: To assess the accuracy of the clinical-genetic tool named Thrombo inCode® to identify and grade persons in the high-risk category of venous thromboembolism and/or recurrent spontaneous miscarriages, its ability to modify the healthcare decisions adopted depending on the individual risk grading established by this tool and thus appraising its effectiveness in the National Health System. MATERIAL AND METHODS: Systematic review of the scientific evidence on-hand for Thrombo inCode®'s assessment. Queries were made in Pubmed, Embase, The Cochrane Library, and the CRD Database, the web for the Spanish Network of Healthcare Technologies and Services of the National Health System (RedETS) as well as the database of the International Network of Healthcare Technologies Assessment Agencies (INAHTA). An active search was performed to appraise clinical studies registered on Thrombo inCode® in ClinicalTrials. gov, the International Standard Randomised Controlled Trial Number registry, International Clinical Trials Registry Platform and EU Clinical Trials Register. The discriminative capacity, reclassification and clinical utility of the models versus former models has been estimated through the area under the curve (AUC), the net reclassification index (NRI) and incremental clinical utility (∆UC), respectively. To evaluate the methodological capability of the studies included and the risk of bias, the tool PROBAST has been used. For the economic assessment of the tool, the critical reading (FLC 3.0) given in OSTEBA has been taken. FINDINGS: From a total of 318 references, a total of 8 studies were included, 7 of which dealt with predictive diagnosis models for the classification of risk of venous thromboembolism or recurrent spontaneous miscarriages and one economic assessment. 4 studies evaluate predictive diagnosis models for the risk of venous thromboembolism in patients suffering from cancer, 2 studies dealt with the population as a whole with a further one analysing the predictive model of risk of recurrent spontaneous miscarriages in women of child-bearing age. No studies were identified that assessed the modification of healthcare decisions following the application of Thrombo inCode®, not which were associated with the presence of the recurrent venous thromboembolism and / or recurrent spontaneous miscarriages or which identified haemorrhage episodes. The overall assessment of the risk of bias in the diagnostic prediction models analysed is high, while the level of uncertainty with regard to their applicability, in the case before us, is low. Population with câncer: The models named "TiC-Onco risk score", "ONCOTHROMB score", "Thrombo inCode (TiC)" and "TiC-LYMPHO score" were assessed. All of these display an enhanced capacity to discriminate (AUC) between persons with a high or low risk of suffering from venous thromboembolism, statistically significant (p < 0.05), with regard to the former comparison model ("Khorana score", "Khorana score+CDS" and "ThroLy score"). Insomuch as the NRI, in a general sense, the models improve the grading of persons who develop venous thromboembolism from the high-risk group, yet the same does not occur with those who do not develop venous thromboembolism, leading to an increase in the number of false positives from this group (except in one of the studies). The ∆UC unearths a net increase of reclassification of genuine positives between 3.07% and 7.58%. General population: The evidence provided by two case-control studies: As new models, the Thrombo inCode kit has been used with certain quantitative variations of the genetic alterations under study, compared to former models with exclusively clinical components or with the inclusion of the study containing up to two genetic alterations. Regarding the 10 comparisons between the former and new models for AUC, all except one show statistically significant differences that confirm the new models' superiority. Only one of the studies displays an improvement of patients' regrading using the new model, both for persons who experienced an episode as well as those who did not under study. The second study, which compares a former model with two genetic variants versus Thrombo inCode kit with several quantitative modifications provides less reliable results in patients' regrading. The ∆UC reveals better results in patients' regrading for the study, with a net increase in positive gradings of between 5.5% and 7.1%. Women of childbearing age and recurrent spontaneous miscarriages: A study into 184 cases and 180 controls compares the new predictive model "Thrombo inCode score" modified with 8 genetic alterations compared to the former model which contains exclusively genetic predictor factors (rs1799963 -factor II, rs6025 -FVL). The discriminative capacity of the new models is greater and statistically significant compared to the former, yet as a tool to regrade women, it offers an improvement for those who have a history of AER, while it is seen to be overshot due to the number of false positives that will be identified that would not require prophylactic treatment. Economic appraisal of Thrombo inCode in general population: CONCLUSIONS: The standard prediction models to grade persons as being in high or low-risk groups of suffering a venous thromboembolism or recurrent spontaneous miscarriages episode are grounded on exclusively clinical predictor components, such as, for example, "Khorana score" and "Throly score" for persons diagnosed with cancer or clinically similar models or those which include the analysis of, at least, two polymorphisms of a sole nucleotide, for the population as a whole or women with recurrent spontaneous miscarriages. The new models display a notable risk of bias, due to the lack of calibration, the selection method of the predictor factors or the incorporation of predictor factors associated to the event under study. "Thrombo inCode score" or its variants offer a statistically significant improvement in clinical scenarios, as a means of aiding diagnostic grading of persons in risk of suffering a further venous thromboembolism or recurrent spontaneous miscarriages events. Its implementation is effective and at a reduced cost that to that of the former clinical genetic model with 2 polymorphisms of a sole nucleotide. The new models for diagnostic prediction analysed improve the identification of genuine positives (persons in high-risk groups would benefit from the implantation of prophylactic treatment) at the expense of increasing the number of persons who would be graded as false positives (low-risk groups, those wrongly graded as being high-risk, liable to receive treatment types that will be of no benefit to them and put them at risk of suffering side effects). Introducing a more effective and reduced cost predictive model though with the downside of notably increasing the number of false positives, must mean that, as part of the decision making process, the analysis of the risk-benefit balance of prescribing a prophylactic treatment then acquires even greater relevance, taking into account if we are treating a patient with cancer, those with a history of unprovoked venous thromboembolism or recurrent spontaneous miscarriages and, probably on an individual scale, involving the person directly in the shared decision making process. The incorporation of new models for diagnostic prediction must not be used for routine procedures, moreover in individual clinical scenarios in which patient characteristics and family background lead us to suspect that there would be potential benefit from prescribing a prophylactic treatment. Against the backdrop of tailor-made healthcare, it is of the utmost importance that the health systems offer the instruments necessary to be able to incorporate in a streamlined manner diagnostic prediction models and likewise be able to exclude in an equally swift way any foreseeable or expeditious obsolescence.

Determinación por quimioluminiscencia de los anticuerpos contra el dominio I de la beta2 glicoproteína IgG en el síndrome antifosfolipídico / Determination by chemiluminescence of autoantibodies to domain 1 of beta 2 glycoprotein I in patients with antiphospholipid syndrome

INTRODUCCIÓN: El síndrome antifosfolipídico (SAF) es un trastorno autoinmune sistémico de etiología desconocida, caracterizado por el desarrollo de trombosis arterial o venosa, y/o morbilidad durante el embarazo, asociado con la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos (aFL) persistentemente positivos. En concreto, en el SAF son especialmente importante la presencia de tres aFL (anticoagulante lúpico -AL, anticuerpos anticardiolipina -aCL, o anticuerpos anti-beta2 glicoproteína - aß2GPI). Se calcula que la prevalencia del SAF es inferior al 1% en la población general; y que la tasa de supervivencia a los 10 años tras el diagnóstico es del 80-90%. En este contexto, la estratificación de los/as pacientes mediante grupos de riesgo de desarrollar complicaciones del SAF en el futuro es un aspecto crucial para adoptar medidas de profilaxis primaria en esta población. Con el objetivo de identificar a los/as pacientes con SAF con alto riesgo trombótico y/o morbilidad durante el embarazo, evitar complicaciones futuras, así como el sobretratamiento asociado a éstas, se han desarrollado y comercializado pruebas de laboratorio para la determinación semicuantitativa de los anticuerpos contra el dominio I de la ß2GPI IgG (aD1 IgG) por quimioluminiscencia (CLIA) in vitro. OBJETIVO El obje

INTRODUCTION: Antiphospholipid syndrome (APS) is a systemic autoimmune disorder of unknown etiology, characterized by the development of arterial or venous thrombosis, and/or morbidity during pregnancy, associated with the presence of persistently positive antiphospholipid antibodies (aPL). Specifically, in APS the presence of three lupus anticoagulant aPL (AL), anticardiolipin antibodies (aCL), or anti-beta2 glycoprotein antibodies (aß2GPI) are especially important. It is estimated that the prevalence of APS is less than 1% in the general population and the 10-year survival rate after diagnosis is 80-90%. In this context, the stratification of patients in risk groups of developing APS complications in the future is a crucial aspect to adopt primary prophylaxis measures in this population. With the objective of identifying patients with APS with a high thrombotic risk and/or morbidity during pregnancy, avoiding future complications, as well as the over-treatment associated with these, assays have been developed and commercialized for the in vitro detection of anti-domain 1 ß2 glycoprotein I (aD1 IgG) antibodie