Eficacia y seguridad de lenvatinib para pacientes adultos con cáncer de tiroides diferenciado, metastásico, refractario a yodo radioactivo / Efficacy and safety of lenvatinib for adult patients with radioiodine-refractory metastatic differentiated thyroid cancer

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de lenvatinib, comparado con la mejor terapia de soporte, en pacientes adultos con cáncer de tiroides diferenciado, metastásico, refractario a yodo radioactivo. El cáncer de tiroides diferenciado es el más frecuente de todos los cánceres tiroideos (90 %) con una tasa de supervivencia a los 10 años de aproximadamente 90 %. No obstante, los pacientes con cáncer de tiroides diferenciado metastásico (CTDm) tienen una tasa de supervivencia a los 10 años de alrededor del 10 %. La opción terapéutica de primera línea para el CTDm es la cirugía parcial o total de la glándula, seguida de radioterapia con yodo y supresión de la hormona estimulante de tiroides (TSH, por sus siglas en inglés) en los casos pertinentes. Por otro lado, cuando el CTDm es catalogado como refractario al yodo radioactivo, las opciones terapéuticas implican el uso de inhibidores de la tirosina kinasa (ITK). Actualmente en EsSalud, no existe una alternativa de tratamiento para los pacientes con CTDm que presentan refractariedad al yodo radioactivo. Por ello, los especialistas de la institución han enviado al IETSI la solicitud de evaluación del ITK lenvatinib para dicha población. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de literatura con el objetivo de identificar evidencia sobre la eficacia y seguridad de lenvatinib, comparadas con la mejor terapia de soporte, en pacientes adultos con cáncer de tiroides diferenciado, metastásico, refractario a terapia ablativa con yodo radioactivo. Se utilizó la base de datos The Cochrane Library, PubMed, LILACS y el metabuscador TRIP Database, priorizándose la evidencia proveniente de revisiones sistemáticas o meta-análisis de ensayos clínicos controlados y aleatorizados. Asimismo, se realizó una búsqueda dentro de bases de datos pertenecientes a grupos que realizan evaluación de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, incluyendo el Scottish Medicines Consortium (SMC), el National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), la Haute Autorité de Santé (HAS), el Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG), además de la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA). Se hizo una búsqueda adicional en la página web de clinicaltrials.gov, para poder identificar ensayos clínicos en curso o que no hayan sido publicados para, de este modo, disminuir el riesgo de sesgo de publicación. La búsqueda sistemática se basó en una metodología escalonada, la cual consistió en la búsqueda inicial de estudios secundarios (tipo revisiones sistemáticas de ensayos clínicos) que respondan a la pregunta PICO, seguida de la búsqueda de estudios primarios (tipo ensayos clínicos aleatorizados). RESULTADOS: Se describe la evidencia disponible de acuerdo al tipo de publicación encontrada. CONCLUSIONES: El objetivo del presente documento fue evaluar la eficacia y seguridad de lenvatinib, comparado con la mejor terapia de soporte, en el tratamiento de pacientes adultos con diagnóstico de cáncer de tiroides diferenciado, metastásico, refractario a yodo radiactivo. La búsqueda sistemática de la literatura, realizada con fecha diciembre de 2019, permitió identificar al estudio SELECT como el único ensayo clínico controlado que evaluó la eficacia y seguridad de lenvatinib en la condición de interés de la pregunta PICO. La evidencia del estudio SELECT muestra que lenvatinib, en comparación con el placebo, aumenta la SLP y la TRO en pacientes con CTDm refractario a yodo radiactivo. Sin embargo, estos resultados no se tradujeron en una mayor SG con lenvatinib, en comparación con el placebo. Sumado a ello, el estudio reportó una mayor tasa de EA totales, EA de grado 3 o 4, EA serios, discontinuación del tratamiento debido a EA, y muertes debido a EA, con lenvatinib en comparación con el placebo. Considerando esta alta toxicidad, surge una preocupación respecto a la ausencia de información sobre la calidad de vida de lenvatinib versus el placebo. Lo anterior indica que lenvatinib es un medicamento altamente tóxico, que no ha demostrado un beneficio en términos de desenlaces finales y clínicamente relevantes para el paciente como SG o calidad de vida, sino que únicamente ha demostrado tener efectos en desenlaces intermedios que no han probado predecir los desenlaces clínicos de relevancia desde la perspectiva del paciente. De este modo, se evidencia un alto grado de incertidumbre en relación al balance riesgo-beneficio de lenvatinib versus la mejor terapia de soporte en nuestra población de interés, pues la evidencia proveniente del ensayo SELECT no permite identificar una ganancia clínica neta con lenvatinib. En consecuencia, se concluye que no existen argumentos técnicos que justifiquen la aprobación de uso de lenvatinib en la institución. Por lo expuesto, el IETSI no aprueba el uso de lenvatinib como tratamiento en pacientes adultos con diagnóstico de cáncer de tiroides diferenciado, metastásico, refractario a yodo radioactivo.