Lumacaftor/Ivacaftor en fibrosis quística / Lumacaftor/Ivacaftor in cystic fibrosis

RESUMEN

CONTEXTO: La Fibrosis Quística (FQ) es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por la mutación de la proteína reguladora de conductancia de transmembrana de fibrosis quística (CFTR, su sigla del inglês Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). Al ser una enfermedad autosómica recessiva es necesaria la mutación en ambas copias del gen CFTR para su desarrollo (homocigota). La mutación más frecuente tanto a nivel mundial como en Argentina es la Phe508del (presente en el 57% de los pacientes), aunque existen más de 1.800 mutaciones identificadas. La incidencia calculada es de aproximadamente 1 por cada 2.000 a 3.000 recién nacidos en Europa y 1 de cada 3.500 nacimientos en EE.-UU. En Argentina la incidencia se estima en 1 cada 7.213 recién nacidos, por lo cual es catalogada como enfermedad poco frecuente. TECNOLOGÍA Lumacaftor e ivacaftor se presentan en combinación a dosis fijas en los productos Lucaftor® (Gador) comercializado en Argentina, y Orkambi® (Vertex Pharmaceuticals), comercializado en el exterior. El lumacaftor mejora el transporte de la proteína CFTR anómala hasta la membrana celular y el ivacaftor facilita su función incrementando la apertura del canal. El efecto combinado de ambos produciría um incremento de la cantidad y funcionalidad de la proteína CFTR en la superficie celular, traduciéndose en un aumento del transporte de cloro. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso lumacaftor/ivacaftor en fibrosis quística. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diferentes sistemas de salud. RESULTADOS: Se incluyeron tres ECAs, dos estudios observacionales, cuatro GPC, dos ETS, dos evaluaciones económicas, y 15 informes de políticas de cobertura lumacaftor/ivacaftor para fibrosis quística. CONCLUSIONES: Evidencia de alta calidad en pacientes de 12 años o más con fibrosis quística por mutación homocigota Phe508del y afección pulmonar moderada o leve, muestra que el tratamiento com lumacaftor/ivacaftor mejora considerablemente el número de exacerbaciones y levemente el porcentaje predicho de VEF1, los síntomas respiratorios y el índice de masa corporal a las 24semanas. Se desconoce si estos beneficios se mantienen a largo plazo. Existe incertidumbre en la incidencia de eventos adversos relacionados al medicamento debido a discordancia entre los ensayos clínicos y estudios observacionales. Evidencia de moderada calidad en niños de 6 a 11 años con fibrosis quística por mutación homocigota Phe508del y afección pulmonar leve, muestra que, a 24 semanas de seguimiento, el uso de lumacaftor/ivacaftor no mejora desenlaces clínicos como el número de exacerbaciones, los síntomas respiratorios ni el índice de masa corporal, aunque mejora levemente el porcentaje predicho de VEF1 y el índice de aclaramiento pulmonar. La guía de práctica clínica relevada que menciona esta tecnología la recomienda para ambas indicaciones, aunque reconoce que su prescripción podría estar influenciada por la cobertura de la aseguradora de salud y por el costo que le implique al paciente. No existe consenso sobre la cobertura de este medicamento en los países de altos ingresos. Los financiadores que no brindan cobertura y las evaluaciones económicas de países de altos ingresos mencionan que no cumple criterios de costo-efectividad. En los sistemas de salud de Latinoamérica no es cubierto o no se menciona. La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica de Argentina ha aprobado el uso de esta tecnología solo para mayores de 12 años.