Resumo
Esta pesquisa objetivou verificar a eficácia do derivado (E)-N-(4-bromofenil)-2-(tiofeno-2-ilmetileno)-tiossemicarbazona (BTTSC) para o tratamento da endometriose bem como de avaliar as funções hepática e renal. Foram utilizadas 30 ratas albinas, divididas em três grupos: Grupo I ratas induzidas a endometriose (controle); Grupo II ratas induzidas a endometriose, tratadas com 0,8 mg/kg de Dexametasona, por 05 dias; Grupo III ratas induzidas a endometriose, tratadas com 30 mg/kg do BTTSC, por 05 dias. O grupo I apresentou implantes endometriais bem desenvolvidos, já o grupo II e III se mostraram menos desenvolvidos. Ocorreu redução do colágeno nos animais do grupo III em relação aos dos grupos I e II, que não diferiram entre si. Além disso, houve redução da área ocupada pelas glândulas e vasos sanguíneos nos implantes do grupo III. Observou-se redução do estrógeno e aumento da progesterona nos animais do grupo III. No grupo II, os níveis de estradiol não diferiram em relação aos do grupo I, porém, houve redução dos níveis de progesterona. A imunohistoquímica revelou maior marcação para apoptose e fraca marcação para os receptores de andrógeno nos implantes do grupo III. As análises hepáticas dos grupos I e III mostrou estruturas histologicamente bem preservadas e definidas, já no grupo II foi verificada a ocorrência de esteatose e congestão da veia centro lobular, redução do teor de glicogênio hepático, redução significativa do parênquima lobular, aumento do parênquima não lobular, marcação positiva para as citocinas TNF e IL-6, aumento dos níveis de AST e ALT e redução das Proteínas Totais e Albumina. A avaliação renal dos grupos I e III mostrou componentes estruturais bem definidos. Porém, no grupo II observou-se corpúsculos renais menos desenvolvidos e túbulos coletores com sinais de degeneração celular, aumento do teor de colágeno, redução do diâmetro glomerular, volume do glomérulo bem como do diâmetro e do volume da cápsula de Bowman e aumento dos níveis de Ureia. Além disso, não houve marcação para as citocinas TNF e IL-6. Diante do exposto, conclui-se que o derivado BTTSC apresentou um potencial terapêutico para a endometriose induzida em ratas, quando utilizado por um período de 5 dias na dosagem de 30 mg/Kg, sugerindo seu uso seguro, pois não provocou danos hepáticos e renais.
This study aimed to verify the efficacy of the (E) -N- (4-bromophenyl) -2- (thiophene-2-ylmethylene) -thiosemicarbazone (BTTSC) derivative for the treatment of endometriosis as well as to evaluate liver and renal function. Thirty albino rats were divided into three groups: Group I - rats induced endometriosis (control); Group II- endometriosis-induced rats treated with 0.8 mg / kg Dexamethasone for 05 days; Group III - endometriosis-induced rats treated with BTTSC 30 mg / kg for 05 days. Group I had well developed endometrial implants, whereas group II and III were less developed. There was reduction of collagen in the animals of group III in relation to those of groups I and II, which did not differ among them. In addition, there was a reduction in the area occupied by the glands and blood vessels in the implants of group III. Estrogen reduction and progesterone increase were observed in group III animals. In group II, estradiol levels did not differ in relation to those in group I, however, there was a reduction in progesterone levels. Immunohistochemistry revealed greater labeling for apoptosis and poor labeling for androgen receptors in group III implants. The hepatic analysis of groups I and III showed histologically well preserved and defined structures; in group II, the occurrence of steatosis and congestion of the central lobular vein, reduction of hepatic glycogen content, significant reduction of the lobular parenchyma, nonparenchymal enlargement lobular, positive labeling for cytokines TNF and IL-6, increase of AST and ALT levels and reduction of Total Proteins and Albumin. The renal evaluation of groups I and III showed well-defined structural components. However, in group II we observed less developed renal corpuscles and collecting tubules with signs of cellular degeneration, increased collagen content, reduction of glomerular diameter, glomerular volume as well as Bowman's capsule diameter and volume, and increased levels of Urea. In addition, there was no labeling for TNF and IL-6 cytokines. In view of the above, it is concluded that the BTTSC derivative presented a therapeutic potential for induced endometriosis in rats when used for a period of 5 days at a dose of 30 mg / kg, suggesting its safe use, since it did not cause liver damage and renal function.
Resumo
A endometriose é um processo inflamatório, caracterizado pela presença de implantes de endométrio fora da cavidade uterina. Atualmente, as opções terapêuticas para a endometriose, incluem terapia médica ou cirurgia. Contudo, grande parte da população mundial ainda utiliza plantas medicinais, como por exemplo a Bumelia sartorum Mart, popularmente conhecida como quixaba, para algumas infecções do aparelho reprodutor feminino. Assim, resolveu-se testar a hipótese se o tratamento de ratas induzidas a endometriose com o extrato etanólico da casca de B. sartorum causa uma regressão dos implantes endometriais e se provoca alterações nos níveis hormonais de estrógeno, progesterona e prolactina. Foram utilizadas 25 ratas albinas, com 90 dias de idade, divididas em cinco grupos: GI ratas induzidas a endometriose (Controle); GII ratas induzidas a endometriose, tratadas com placebo (álcool 20%) por 15 dias; GIII ratas induzidas a endometriose, tratadas com extrato da quixaba por 05 dias; GIV ratas induzidas a endometriose, tratadas com extrato da quixaba por 10 dias; GV ratas induzidas a endometriose, tratadas com extrato da quixaba por 15 dias. O extrato foi administrado por gavagem, numa concentração de 32 mg/mL/rata. Os resultados mostraram que os implantes do GI, GII e GIII apresentaram grandes cistos, infiltrado leucocitário e presença intensa de fibras colágenas, que são características da endometriose. Entretanto, nos grupos GIV e GV houve redução dos cistos, do infiltrado leucocitário e presença de macrófagos. A análise do extrato etanólico por CLAE/EM, Infravermelho e UV/Vis mostrou a presença de 11% do monômero de catequina/epicatequina, 60% dos seus dímeros e 3% dos seus trímeros. Houve redução dos níveis de estrógeno e aumento da progesterona apenas nas ratas do grupo GV e os níveis de prolactina não diferiram entre os grupos experimentais. Os grupos GIII, GIV e GV apresentaram os maiores índices apoptóticos, enquanto que apenas os grupos GIV e GV mostraram redução de glândulas e vasos sanguíneos nos implantes. Assim, conclui-se que o extrato etanólico bruto de B. sartorum é rico em compostos fenólicos, que pode promover uma regressão dos implantes endometriais e controla os níveis hormonais, quando utilizado por 15 dias na concentração de 32 mg/mL. Entretanto, experimentos adicionais com os fracionados do extrato etanólico bruto devem ser feitos para esclarecer melhor os mecanismos de ação envolvidos na atividade antiinflamatória na endometriose
Endometriosis is an inflammatory process, characterized by the presence of endometrial implants outside the uterine cavity. Currently, treatment options for endometriosis include medical therapy or surgery. However, much of the world's population still use medicinal plants, such as Bumelia sartorum Mart, popularly known as quixaba for some infections of the female reproductive system. So we decided to test the hypothesis that the treatment of rats induced endometriosis with the ethanol extract of the bark of B. sartorum causes a regression of endometrial implants and causes changes in hormone levels of estrogen, progesterone and prolactin. A total of 25 albino rats, 90 days old, were divided into five groups: GI- endometriosis-induced mice (control); GII- endometriosis induced famale rats treated with placebo (20% ethanol) for 15 days; GIII- famale rats induced endometriosis treated with quixaba extract for 05 days; GIV- famale rats induced endometriosis treated with quixaba extract for 10 days; GV- famale rats induced endometriosis treated with quixaba extract for 15 days. The extract was administered by gavage at a concentration of 32 mg / ml / rat. The results showed that the implants of GI, GII and GIII showed large cysts, leukocyte infiltration and intense presence of collagen fibers, which are characteristics of endometriosis. However, in the GIV and GV groups there was a reduction of the cysts, leukocyte infiltration and presence of macrophages. The analysis of the ethanol extract by HPLC / MS, IR and UV / Vis showed the presence of 11% of the monomer of catechin / epicatechin, 60% of dimers and trimers of their 3%. There was a reduction in estrogen levels and increased progesterone only in rats GV group, and prolactin levels did not differ between experimental groups. The GIII, GIV, and GV groups had the highest apoptotic indices, whereas only GIV, and GV groups showed a reduction glands and blood vessels in the implants. Thus, it is concluded that the ethanol extract of B. sartorum is rich in phenolic compounds, which can promote regression of endometrial implants and controls hormone levels when used for 15 days at a concentration of 32 mg / ml. However, further experiments with the fractionated ethanol extract should be made to clarify the mechanisms involved in the anti-inflammatory activity in endometriosis.