Resumo
Nas últimas décadas houve um grande avanço nos ensaios in vitro, na tentativa de prever resultados de tratamentos in vivo e, com isso, reduzir a utilização de animais de laboratório. A toxicogenômica, que é a integração entre a toxicologia, a bioinformática e as tecnologias ômicas, tem se mostrado preditiva para os mecanismos de ação e toxicidade. Esta ferramenta possibilita a investigação da expressão de milhares de genes, permitindo a visualização de diferentes perfis de alteração e de assinatura gênica. A utilização da toxicogenômica se torna adequada para a compreensão de mecanismos genéticos de resposta de organismos expostos a formulações de origem natural que são capazes de modular múltiplos genes. Este trabalho objetivou destacar os pontos críticos das etapas que devem ser seguidas para se realizar, apropriadamente, uma análise toxicogenômica. Dentre essas etapas estão a análise das características desejáveis para os compostos, a escolha apropriada das linhagens celulares para realizar a exposição, a seleção das concentrações das amostras a serem testadas e dos controles que devem ser utilizados nos ensaios biológicos, a escolha do princípio a ser utilizado para o ensaio de viabilidade celular, a seleção dos procedimentos para tratar os dados gerados e avaliação dos resultados encontrados. As sugestões apresentadas têm a intenção de divulgar a técnica de toxicogenômica, bem como, estimular e facilitar o desenvolvimento de um estudo que utilize a análise toxicogenômica como ferramenta alternativa na investigação da toxicidade e de mecanismos/modo de ação de produtos de origem natural.
In the last decades there has been a great advance in the in vitro tests, in the attempt to predict results of treatments in vivo and, with that, to reduce the use of laboratory animals. Toxicogenomics, which is the integration between toxicology, bioinformatics and atomic technologies, has been shown to be predictive of mechanisms of action and toxicity. This tool allows the investigation of the expression of thousands of genes, allowing the visualization of different profiles of gene signature and change. The use of toxicogenomics becomes suitable for the understanding of genetic mechanisms of response of organisms exposed to formulations of natural origin that are able to modulate multiple genes. This work aimed to highlight the critical points of the steps that must be followed to carry out, properly, a toxicogenomic analysis. Among these steps are the analysis of the desirable characteristics for the compounds, the appropriate choice of the cell lines to carry out the exposure, the selection of the concentrations of the samples to be tested and the controls to be used in the biological assays, the choice of principle to be used for the cell viability assay, the selection of procedures to treat the generated data and evaluation of the results found. The suggestions presented are intended to stimulate and facilitate the developmentof a study that uses toxicogenomic analysis as an alternative tool in the investigation of the toxicity and mechanisms / mode of action of products of natural origin.
Assuntos
Animais , Expressão Gênica , Produtos Biológicos/toxicidade , Sobrevivência Celular , Toxicogenética/métodos , Transcriptoma , Fenômenos Toxicológicos/genética , Linhagem CelularResumo
Nas últimas décadas houve um grande avanço nos ensaios in vitro, na tentativa de prever resultados de tratamentos in vivo e, com isso, reduzir a utilização de animais de laboratório. A toxicogenômica, que é a integração entre a toxicologia, a bioinformática e as tecnologias ômicas, tem se mostrado preditiva para os mecanismos de ação e toxicidade. Esta ferramenta possibilita a investigação da expressão de milhares de genes, permitindo a visualização de diferentes perfis de alteração e de assinatura gênica. A utilização da toxicogenômica se torna adequada para a compreensão de mecanismos genéticos de resposta de organismos expostos a formulações de origem natural que são capazes de modular múltiplos genes. Este trabalho objetivou destacar os pontos críticos das etapas que devem ser seguidas para se realizar, apropriadamente, uma análise toxicogenômica. Dentre essas etapas estão a análise das características desejáveis para os compostos, a escolha apropriada das linhagens celulares para realizar a exposição, a seleção das concentrações das amostras a serem testadas e dos controles que devem ser utilizados nos ensaios biológicos, a escolha do princípio a ser utilizado para o ensaio de viabilidade celular, a seleção dos procedimentos para tratar os dados gerados e avaliação dos resultados encontrados. As sugestões apresentadas têm a intenção de divulgar a técnica de toxicogenômica, bem como, estimular e facilitar o desenvolvimento de um estudo que utilize a análise toxicogenômica como ferramenta alternativa na investigação da toxicidade e de mecanismos/modo de ação de produtos de origem natural.(AU)
In the last decades there has been a great advance in the in vitro tests, in the attempt to predict results of treatments in vivo and, with that, to reduce the use of laboratory animals. Toxicogenomics, which is the integration between toxicology, bioinformatics and atomic technologies, has been shown to be predictive of mechanisms of action and toxicity. This tool allows the investigation of the expression of thousands of genes, allowing the visualization of different profiles of gene signature and change. The use of toxicogenomics becomes suitable for the understanding of genetic mechanisms of response of organisms exposed to formulations of natural origin that are able to modulate multiple genes. This work aimed to highlight the critical points of the steps that must be followed to carry out, properly, a toxicogenomic analysis. Among these steps are the analysis of the desirable characteristics for the compounds, the appropriate choice of the cell lines to carry out the exposure, the selection of the concentrations of the samples to be tested and the controls to be used in the biological assays, the choice of principle to be used for the cell viability assay, the selection of procedures to treat the generated data and evaluation of the results found. The suggestions presented are intended to stimulate and facilitate the developmentof a study that uses toxicogenomic analysis as an alternative tool in the investigation of the toxicity and mechanisms / mode of action of products of natural origin.(AU)