Clinical research on new drugs (Phase I): profile of scientific publications: data from the pre-clinical phase and bioethical aspects / Pesquisa clínica com novos fármacos (Fase I): perfil das publicações científicas: dados da fase pré-clínica e aspectos bioéticos

PURPOSE: To trace a profile of scientific publications, phase I, in order to know whether or not they show pre-clinical phase data, emphasizing bioethical aspects. METHODS: Sixty-one scientific articles, published in 2007, involving research in human beings using new drugs, medicines and vaccines during phase I were analysed. A schedule for data collection was elaborated in which it would be possible to analyse and evaluate those articles. The schedule included items related to the pre-clinical phase associated to the clinical phase, and items related to the sample characteristics. RESULTS: Most of research works were carried out in USA. Taking into consideration that a large number of works have been dedicated to oncologic affections, most of them were carried out in voluntary ill individuals. Information on the pre-clinical phase, phase I, was very poor or absent. Even though some authors consider the phase I research as a promising one and also suggest some future studies on phase II, the reader is not able to consider the same way, as long as there is a shortage of information on the pre-clinical phase. CONCLUSION: The profile of scientific publications showed that data deserve some reflections and analysis to better evaluate the publications on phase I.(AU)

OBJETIVO: Traçar o perfil das publicações científicas de fase I e procurar saber se a publicação oferece dados da fase pré-clínica com ênfase nos aspectos bioéticos. MÉTODOS: Foram analisados 61 artigos científicos publicados no ano de 2007, que relatam pesquisas envolvendo seres humanos com novos fármacos, medicamentos ou vacinas em fase I. Foi elaborado um roteiro para coleta de dados, com o qual fosse possível analisar e avaliar os artigos científicos. O roteiro contempla itens referentes à fase pré-clínica (associados à fase clínica) e itens referentes às características da amostra. RESULTADOS: Nos artigos analisados, a maioria das pesquisas foi realizada nos EUA. Devido ao grande número de publicações destinadas às doenças oncológicas a maioria delas foi realizada com voluntários doentes. Quanto às informações sobre a fase pré-clínica presente nas publicações de fase I observamos que são pobres ou inexistentes. Mesmo que os autores julguem a pesquisa fase I como promissora e surjam estudos futuros de fase II, ao leitor não é possível este mesmo julgamento pela escassez de informações da fase pré-clínica. CONCLUSÃO: O perfil das publicações levanta dados que merecem reflexão e análise para melhor avaliação do que está ocorrendo com as publicações de fase I.(AU)

Effects of intraperitoneal injection of phenol, glycerin and acetic acid on neoplastic ascitis in guinea pigs / Efeitos da injeção intraperitoneal de fenol, glicerina e ácido acético na ascite neoplásica em cobaias

PURPOSE: To investigate the histolytic action of a solution composed by phenol, glycerin and acetic acid on neoplastic ascitis in guinea pigs. METHODS: Thirty-two guinea pigs were used. The animals were randomly distributed in experimental and control groups, and the effects of the peritoneal injection of the testing solution were studied. Saline solution was used for the control groups. Biochemical and anatomopathological (heart, lungs, kidneys, spleen and peritoneal serous membrane) were evaluated at 24 hours and 4 weeks of development. RESULTS: It was observed that solution E, when infused into the peritoneal cavity, caused no clinical, histological or laboratory alterations in these animals when compared to those in the control group. CONCLUSION: Given our results, it would be interesting to study the effects of the proposed solution on cases with experimental neoplastic ascites with a later view to treating it in humans.(AU)

OBJETIVO: Investigar a ação hìstolítica de uma solução composta de fenol, glicerina e ácido acético na ascite neoplásica em cobaias. MÉTODOS: Foram utilizadas 32 cobaias, distribuídas por sorteio, em grupos experimentais e controles e estudados os efeitos da injeção peritonial da solução teste. Nos grupos controles empregou-se solução fisiológica. Foram estudadas alterações bioquímicas, anatomopatológicas (coração, pulmões, rins, baço e serosa peritonial), com 24 horas e 4 semanas de evolução. RESULTADOS: Verificou-se que a solução E quando instilada na cavidade peritonial não provocou nenhuma alteração clinica, histologica ou laboratorial nestes animais, quando comparados com o grupo controle. CONCLUSÃO: Frente aos resultados obtidos, consideramos interessante estudar os efeitos da solução proposta em casos de ascite neoplásica experimental em animais, com posterior estudo em seres humanos.(AU)

Effects of acetylsalicylic acid and acetic acid solutions on VX2 liver carcinoma in rabbits: in vivo analysis / Efeitos das soluções de aspirina e de ácido acético em fígado de coelhos portadores de tumor hepático VX2. Análise in vivo

PURPOSE: To analyze, in vitro, the effects of acetylsalicylic acid (aspirin) and acetic acid solutions on VX2 carcinoma cells in the liver of rabbits with VX2 hepatic tumors; to determine the histolytic and anatomopathological characteristics of the solutions; and to evaluate the eventual biochemical and hepatic changes. METHODS: A total of 48 rabbits were evaluated. The animals were randomized into two groups, protocol 3 (study group) and protocol 4 (controls), and each group was then subdivided into 3 subgroups. Four days after implantation of the tumor in the liver, median laparotomy was performed with a 0.4-ml injection of a solution of either aspirin (5.0 percent), acetic acid (5.0 percent) or saline. The animals were sacrificed after 24 hours (protocol 3) or after 11 days (protocol 4). Body weight, clinical evolution and biochemical levels, as well as the abdominal and thoracic cavities, were evaluated, and liver microscopy was performed. RESULTS: No changes in clinical evolution, body weight or biochemical levels were reported. However, an increase in alkaline phosphatase was observed in protocol 4 (controls). The tumor was eliminated in both protocols. CONCLUSION: Acetylsalicylic acid and acetic acid solutions cause the destruction of experimental hepatic tumors.(AU)

OBJETIVO: Analisar os efeitos das soluções de aspirina e de ácido acético, in vivo, em fígado de coelhos portadores de tumor hepático VX2, verificando o efeito histolítico e anatomo-patológico das soluções e eventuais alterações bioquímicas hepáticas. MÉTODOS: Utilizou-se 48 coelhos, divididos em 2 protocolos experimentais(3 e 4), subdivididos em 3 grupos cada. Após 4 dias da implantação do tumor no fígado, procedeu-se a laparotomia mediana, com injeção de 0,4 ml da solução de aspirina (5,0 por cento), de ácido acético (5,0 por cento) e solução salina; o sacrifício ocorreu apos 24 horas (protocolo 3) e 11 dias (protocolo 4); avaliou-se o peso, evolução clinica, dosagens bioquímicas, cavidade abdominal e torácica e microscopia do fígado. RESULTADOS: Não foram observadas alterações na evolução clinica, peso e nas dosagens bioquímicas, apenas elevação da fosfatase alcalina no grupo controle do protocolo 4. Observamos desaparecimento do tumor em ambos os protocolos. CONCLUSÃO: As soluções de ácido acético e ácido acetilsalicílico acarretam destruição do tumor hepático experimental.(AU)

Effects of acetylsalicylic acid and acetic acid solutions on VX2 liver carcinoma in rabbits: in vivo analysis / Efeitos das soluções de aspirina e de ácido acético em fígado de coelhos portadores de tumor hepático VX2. Análise in vivo

PURPOSE: To analyze, in vitro, the effects of acetylsalicylic acid (aspirin) and acetic acid solutions on VX2 carcinoma cells in the liver of rabbits with VX2 hepatic tumors; to determine the histolytic and anatomopathological characteristics of the solutions; and to evaluate the eventual biochemical and hepatic changes. METHODS: A total of 48 rabbits were evaluated. The animals were randomized into two groups, protocol 3 (study group) and protocol 4 (controls), and each group was then subdivided into 3 subgroups. Four days after implantation of the tumor in the liver, median laparotomy was performed with a 0.4-ml injection of a solution of either aspirin (5.0 percent), acetic acid (5.0 percent) or saline. The animals were sacrificed after 24 hours (protocol 3) or after 11 days (protocol 4). Body weight, clinical evolution and biochemical levels, as well as the abdominal and thoracic cavities, were evaluated, and liver microscopy was performed. RESULTS: No changes in clinical evolution, body weight or biochemical levels were reported. However, an increase in alkaline phosphatase was observed in protocol 4 (controls). The tumor was eliminated in both protocols. CONCLUSION: Acetylsalicylic acid and acetic acid solutions cause the destruction of experimental hepatic tumors.

OBJETIVO: Analisar os efeitos das soluções de aspirina e de ácido acético, in vivo, em fígado de coelhos portadores de tumor hepático VX2, verificando o efeito histolítico e anatomo-patológico das soluções e eventuais alterações bioquímicas hepáticas. MÉTODOS: Utilizou-se 48 coelhos, divididos em 2 protocolos experimentais(3 e 4), subdivididos em 3 grupos cada. Após 4 dias da implantação do tumor no fígado, procedeu-se a laparotomia mediana, com injeção de 0,4 ml da solução de aspirina (5,0 por cento), de ácido acético (5,0 por cento) e solução salina; o sacrifício ocorreu apos 24 horas (protocolo 3) e 11 dias (protocolo 4); avaliou-se o peso, evolução clinica, dosagens bioquímicas, cavidade abdominal e torácica e microscopia do fígado. RESULTADOS: Não foram observadas alterações na evolução clinica, peso e nas dosagens bioquímicas, apenas elevação da fosfatase alcalina no grupo controle do protocolo 4. Observamos desaparecimento do tumor em ambos os protocolos. CONCLUSÃO: As soluções de ácido acético e ácido acetilsalicílico acarretam destruição do tumor hepático experimental.

Effects of phenol, glycerin and acetic acid on the liver of guinea pigs / Efeitos da soluçao de fenol, glicerina e ácido acético em figado de cobaias

PURPOSE: To investigate the histolytic action of a solution composed of phenol, glycerin and acetic acid for irresectable hepatic metastasis. METHODS: Thirty-two (n=32) guinea pigs were randomly distributed into two groups of 16 animals. The animals in group 1 (experimental) and group 2 (control) were redistributed in two subgroups of eight animals each, according to the day of sacrifice (24 hours and four weeks after injection). All the animals were submitted to median laparotomy, which was followed by the injection of solution E and saline into the livers of subjects in both the experimental and control groups, respectively. The animals were evaluated for biochemical and anatomopathological (liver) alterations after 24 hours and four weeks of the experiment. RESULTS: It was observed that solution E produced necrosis limited to the injected area and that hepatic tissue recovery occurred after four weeks with the formation of a small necrosis area. No biochemical parameters were altered either in the experimental or in the control group. CONCLUSION: In view of the obtained results, the possibility of using the proposed solution can be considered in cases of irresectable metastasis(AU)

OBJETIVO: Investigar a ação histolítica da solução composta de fenol, glicerina e ácido acético para os casos de metástases hepáticas não ressecáveis. MÉTODOS: Foram utilizadas 32 cobaias, distribuídas, por sorteio, em quatro grupos: experimental (24 horas e quatro semanas) e controle (24 horas e quatro semanas); todos os animais foram submetidos a laparotomia mediana e realizada a injeção da solução E (grupo experimental) ou solução fisiológica (grupo controle). Foram estudadas as alterações bioquímicas e anatomopatológicas (fígado) com 24 horas e quatro semanas de evolução. RESULTADOS: Verificou-se que a solução E produz necrose delimitada à área infiltrada apos 24 horas e que ao final de quatro semanas ocorreu regeneração do tecido hepático com formação de discreta área de fibrose. Não foram observadas quaisquer alterações bioquímicas tanto no grupo experimental como controle. CONCLUSÃO: Frente aos resultados obtidos, é válido considerar-se a possibilidade do emprego da solução proposta, nos casos de metástases hepáticas não ressecáveis(AU)

Effects of acetylsalicylic acid and acetic acid solutions in VX2 carcinoma cells: In vitro analysis / Efeito da solução de ácido acetilsalicílico e de ácido acético sobre o carcinoma vx-2. Análise in vitro

OBJETIVO: Analisar os efeitos das soluções de ácido acetil salicílico (aspirina) e de ácido acético, in vitro, sobre células em suspensão do carcinoma VX-2, verificando-se as mesmas causam a morte das células neoplásicas. MÉTODOS: Procedeu-se a incubação das células tumorais VX-2 (107 células/ml) com diferentes concentrações do ácido acetil salicílico (2,5% e 5%) e de ácido acético (2,5% e 5%), sendo estudada a viabilidade celular pelo teste do azul tripian a cada 5 minutos; procedeu-se à análise à microscopia ótica. RESULTADOS: Observou-se que o percentual de viabilidade das células tumorais foi progressivamente diminuindo, sendo que ao final de 30 minutos todas as células neoplásicas estavam inviáveis em todas as soluções e concentrações utilizadas. CONCLUSÃO: Com base neste modelo experimental e com a metodologia empregada, concluiu-se que in vitro, estas soluções causam a morte (inviabilidade) das células neoplásicas. (AU)

PURPOSE: To analyze, in vitro, the effects of acetylsalicylic acid (aspirin) and acetic acid solutions on VX2 carcinoma cells in suspension and to examine the correlation between these effects and neoplastic cell death. METHODS: The VX2 tumor cells (107 cells/ml) were incubated in solutions containing differing concentrations (2.5% and 5%) of either acetylsalicylic acid or acetic acid, or in saline solution (controls). Every five minutes, cell viability was tested (using the trypan blue test) and analyzed under light microscopy. RESULTS: Tumor cell viability (in %) decreased progressively and, by 30 minutes, neoplastic cell death had occurred in all solutions. CONCLUSION: Based on this experimental model and the methodology employed, we conclude that these solutions cause neoplastic cell death in vitro.(AU)