Resumo
A neuropatia diabética possui um mecanismo fisiopatológico que não está totalmente esclarecido, mas sabe-se que a hiperglicemia está diretamente envolvida nos processos inflamatório e de estresse oxidativos. Os tratamentos comumente utilizados para essa enfermidade possuem efeitos colaterais exacerbados que torna sua utilização frustrante para o paciente e para o clinico. Assim, objetivou-se neste trabalho avaliar os efeitos antioxidantes e antiinflamatórios produzidos pela administração do maropitant em camundongos submetidos ao modelo de neuropatia diabética tipo 1, induzido pela administração de estreptozotocina. Para tanto foram utilizados 75 animais divididos em 5 grupos (n=15), Grupo controle negativo (GCN); Grupo Maropitant 72 horas - Neuropatia diabética + maropitant 30 mg/kg/24q (GMAR72); Grupo Maropitant 07 dias - Neuropatia diabética + maropitant 30 mg/kg/24q (GMAR07); Grupo controle positivo Neuropatia diabética + Solução Salina 0,5 ml/kg/24q (GCP72); Grupo controle positivo 07 dias - Neuropatia diabética + Solução Salina 0,5 ml/kg/24q (GCP07) a indução do estado de hiperglicemia foi realizada com a administração de 160 mg/kg/IP de estreptozotocina. O limiar mecânico nociceptivo foi avaliado com o auxílio do analgesimetro digital e da avaliação do perfil inflamatório e de estresse oxidativo foi avaliado pela técnica de imunoistoquímica para os marcadores anti-iba1, anti- TNF-, anti-IL10, anti-GPx 1/2, anti- de HIF-1 e ANTITACR1. O delineamento foi inteiramente casualizado, utilizou-se ANOVA seguindo teste SNK (p<0,05). Com a dose de 30 mg/kg/IP, houve aumento significativo do limiar mecânico nociceptivo a partir de 30 minutos de avaliação com pico após duas horas de avaliação, redução da atividade glial, redução da expressão de TNF, elevação da expressão de IL10, aumento de GPx 1/2 e de HIF-1. Para os fatores TNF- e GPx1/2, a expressão de receptores de taquicininas-1 houve correlação positiva e negativa moderada, respectivamente (p<0,05). Conclui-se que o uso do maropitant na dose de 30mg/kg foi capaz de aumentar o limiar nociceptivoVII mecânico por duas horas, e diminuir a atividade glial, regular a atividade inflamatória e promover ação antioxidante no modelo de neuropatia diabética
Diabetic neuropathy has a pathophysiological mechanism that is not fully understood, but it is known that hyperglycemia is directly involved in inflammatory and oxidative stress processes. The treatments commonly used for this disease have exacerbated side effects that make its use frustrating for the patient and the clinician. Thus, the objective of this study was to evaluate the antioxidant and antiinflammatory effects produced by the administration of maropitant in mice submitted to the type 1 diabetic neuropathy model, induced by the administration of streptozotocin. For this purpose, 75 animals were used, divided into 5 groups (n = 15), negative control group (GCN); 72-hour Maropitant Group - Diabetic neuropathy + maropitant 30 mg / kg / 24q (GMAR72); Maropitant Group 07 days - Diabetic neuropathy + maropitant 30 mg / kg / 24q (GMAR07); Positive control group - Diabetic neuropathy + Saline solution 0.5 ml / kg / 24q (GCP72); Positive control group 07 days - Diabetic neuropathy + Saline solution 0.5 ml / kg / 24q (GCP07) the induction of hyperglycemia was performed with the administration of 160 mg / kg / IP of streptozotocin. The nociceptive mechanical threshold was evaluated with the aid of a digital analgesometer and the evaluation of the inflammatory profile and oxidative stress was assessed by the immunohistochemistry technique for the antiiba1, anti-TNF-, anti-IL10, anti-GPx 1 markers / 2, anti-HIF-1 and ANTI-TACR1. The design was completely randomized, ANOVA was used following the SNK test (p <0.05). With the dose of 30 mg / kg / IP, there was a significant increase in the mechanical nociceptive threshold after 30 minutes of evaluation with a peak after two hours of evaluation, reduced glial activity, reduced TNF expression, increased IL10 expression, increase of GPx 1/2 and HIF-1. For the factors TNF- and GPx1 / 2, the expression of tachykinin-1 receptors showed a moderate positive and negative correlation, respectively (p <0.05). It is concluded that the use of maropitant at a dose of 30mg / kg was able to increase the mechanical nociceptive threshold for two hours, and decrease glial activity, regulate inflammatory activity and promote antioxidant action in the diabetic neuropathy model