Evaluation of the heme oxygenase-1 expression in esophagitis and esophageal cancer induced by different reflux experimental models and diethylnitrosamine / Avaliação da expressão da Heme Oxigenase-1 em esofagite e câncer de esôfago induzidos por diferentes modelos experimentais de refluxo e diethilnitrosamina

PURPOSE: To study the expression of heme-oxygenase-1 (HO-1), an enzyme induced by oxidative stress, in specimens obtained from an experimental model in rats that evaluated the role of gastric and duodenal reflux in esophageal carcinogenesis. METHODS: Esophageal specimens embedded in paraffin obtained from different experimental groups of rats were used for immunohistochemistry analysis of HO-1 expression. The rats had been divided into the following groups and were killed after 22 weeks: (1) cardioplasty to induce acid reflux; (2) esophagoduodenal anastomosis to induce duodenal reflux; (3) no treatment; (4) cardioplasty + diethylnitrosamine (DEN); (5) esophagoduodenal anastomosis + DEN; and (6) DEN. The study sample comprised 3 specimens from each group with the most severe histopathological lesions found on each study branch. RESULTS: The expression of HO-1 was seen only in rat specimens submitted to esophagoduodenal anastomosis (Groups 2 and 5), and the analysis of mean fluorescence intensity revealed a significant increase of HO-1 expression (4.8 and 4.6 fold, respectively) when compared with the control group (Group 3) (p<0.05). The main target for HO-1 induction was the inflammatory cells inside the tumor or in subepithelial areas. Rats exposed to gastric reflux had no HO-1 expression. CONCLUSION: Reflux esophagitis induced by reflux of duodenal contents, which provoked considerable oxidative stress, may play an important role in esophageal carcinogenesis. Acid reflux did not induce oxidative stress in this experimental model.(AU)

OBJETIVO: Estudar a expressão da HO-1 (enzima induzida pelo estresse) em diferentes peças esofágicas obtidas de um estudo experimental em ratos que avaliou o papel do refluxo gastroesofágico e duodeno esofágico na carcinogênese experimental. MÉTODOS: Blocos de parafina contendo peças de esôfago provenientes de um estudo experimental com ratos foram utilizados para verificar a expressão imunohistoquímica da HO-1. Os ratos haviam sido divididos nos seguintes grupos: (1) Cardioplastia com o objetivo de promover refluxo ácido, (2) Anastomose esofagoduodenal para indução de refluxo misto (ácido e biliar), (3) sem tratamento (controles), (4) cardioplastia + dietil-nitrosamina (DEN), (5) Anastomose esofagoduodenal + DEN, (6) DEN. Amostras contendo três peças de cada grupo com as lesões histopatológicas mais graves encontradas em cada braço do estudo foram escolhidas para avaliação da expressão imunoistoquímica da HO-1. RESULTADOS: A expressão da HO-1 foi observada somente nas peças de esôfago de ratos submetidos à anastomose esofagoduodenal (Grupos 2 e 5) e analise da intensidade média da fluorescência demonstrou uma diferença significativa na expressão da HO-1 nesses grupos quando comparada com o grupo controle (4,8 e 4,6 vezes respectivamente) (p<0,05). As células inflamatórias localizadas dentro dos tumores e nas regiões adjacentes ao epitélio foram as que mais intensamente expressaram a HO-1. Ratos expostos ao refluxo ácido (gástrico) apresentaram pouca ou nenhuma atividade da HO-1. CONCLUSÃO: Esofagite de refluxo induzida pelo refluxo com conteúdo duodenal provocou considerável estresse oxidativo, que parece exercer um papel importante na carcinogênese esofágica. O refluxo puramente ácido não foi capaz de induzir estresse oxidativo nesse modelo experimental(AU)

Topic liver hypothermia and ischemic preconditioning: a new model of ischemia and reperfusion in rats / Hipotermia hepática tópica e pré-condicionamento isquêmico: um novo modelo de isquemia e reperfusão em ratos

PURPOSE: Evaluation of the Mean Arterial Pressure (MAP) and body temperature changes in a new model of liver ischemia-reperfusion applying topical Hypothermia and Ischemic Preconditioning (IPC). METHODS: Rats (n= 32) were divided in 5 groups: Control (C), Normothermic Ischemia (NI), Ischemic Preconditioning (IPC), Hypothermia 26ºC plus IPC (H+IPC) and Hypothermia 26ºC (H). MAP and body temperature were recorded at 30 minutes intervals throughout the entire experiment. The study groups underwent 90 minutes partial hepatic ischemia followed by 120 minutes of reperfusion. The median and lateral left lobes were isolated and topical 26ºC hypothermia was induced by superfusion of cooled saline solution in H+IPC and H groups. A 10 minutes protocol of ischemia and reperfusion was applied in the IPC and H+IPC groups before the major ischemic insult. RESULTS: There was no significant difference in MAP and body temperature means between the groups throughout the experiments. CONCLUSION: The present model allows the induction of topical hepatic hypothermia associated or not to IPC. New studies to evaluate the possible synergistic effects of these tools can be reproduced without significant changes in macrohemodynamics and body temperature, or in other words, under stable conditions.(AU)

OBJETIVO: Avaliar as variações de temperatura corporal, pressão arterial média (PAM) em um novo modelo de isquemia e reperfusão hepático que utiliza Pré-condicionamento isquêmico e Hipotermia tópica. MÉTODOS: Ratos (n= 32) da raça Wistar foram divididos em 5 grupos: Controle (C), Isquemia normotérmica (IN), Hipotermia a 26ºC (H), Pré-condicionamento isquêmico (PCI) e Hipotermia a 26ºC com Pré-condicionamento isquêmico com hipotermia (H+PCI). As aferições da PAM e temperatura corporal foram realizadas em intervalos de 30 minutos. Os animais foram submetidos à isquemia hepática de 90 minutos e 120 minutos de reperfusão. Nos grupos H e H+PCI, o fígado foi isolado e resfriado por superfusão de solução fisiológica gelada. Nos grupos com PCI e H+PCI foram aplicados 10 minutos de isquemia e 10 minutos de reperfusão antes do insulto isquêmico maior. RESULTADOS: Não houve diferença na PAM e temperatura corporal entre os grupos durante todo o experimento. CONCLUSÃO: O presente modelo permite a aplicação de hipotermia local associada ou não ao PCI. Novos estudos para avaliar os possíveis efeitos sinergísticos destas ferramentas podem ser reproduzidos sem alterações significativas na macrohemodinâmica e temperatura corporal, ou seja, sob condições estáveis.(AU)

Effect of black tea in diethylnitrosamine-induced esophageal carcinogenesis in mice / Efeito do chá preto sobre a carcinogênese esofágica induzida por dietilnitrosamina em camundongos

PURPOSE: To evaluate the effect of black tea on esophageal carcinogenesis induced by the oral administration of diethylnitrosamine (DEN). METHODS: A population of 120 female mice (Mus musculus, strain CF1) were studied for 160 days. The animals were assigned to two control groups and three treatment groups. The control groups received water or tea throughout the study period, while the three experimental groups received DEN weekly, for three consecutive days, and water, tea, or both, in the other days of the week. On completion of the 160-day period, the animals were killed and their esophagi promptly examined macroscopically and subsequently submitted to histopathology (using the hematoxylin-eosin technique). RESULTS: In the comparative analysis between the treatment groups, tumor incidence (macroscopy) was significantly lower in those animals that received black tea besides the carcinogen. As regards the histopathologic changes, there was a greater number of low grade epithelial lesions in the same groups (p < 0.001). CONCLUSION: The animals that received black tea had a lower incidence of effects related to the carcinogen's action, thus indicating that, in this model, the infusion had a significant chemoprophylactic effect on experimental diethylnitrosamine-induced carcinogenesis.(AU)

OBJETIVO: Avaliar o efeito do chá preto sobre a carcinogênese esofágica experimental induzida pela administração oral de dietilnitrosamina (DEN). MÉTODOS: Durante 160 dias foi estudada uma população de 120 camundongos fêmeas, gênero Mus musculus, da cepa CF1, dividida em dois grupos controles e três grupos de tratamento. Os grupos controles receberam água ou chá durante todo o período do estudo. Os três grupos tratados receberam DEN semanalmente, durante três dias consecutivos, e água, chá ou ambos, nos demais dias da semana. Ao completar o período de 160 dias foram efetuadas as eutanásias dos animais e seus esôfagos foram analisados macroscopicamente (a fresco) e, posteriormente, à histopatologia (empregando a técnica da hematoxilina e eosina - HE). RESULTADOS: Na análise comparativa entre os grupos de tratamento, a incidência tumoral (macroscopia) foi significativamente menor naqueles animais que receberam chá preto, além do carcinógeno. No que se refere às alterações histopatológicas, houve maior número de lesões epiteliais de baixo grau nesses mesmos grupos (p < 0,001). CONCLUSÃO: Os animais que receberam chá preto apresentaram menor incidência dos efeitos relacionados à ação do carcinógeno, indicando que, neste modelo, a infusão apresentou efeito quimioprofilático significativo sobre a carcinogênese experimental induzida pela dietilnitrosamina.(AU)