Resumo
A pseudociese, também conhecida como pseudogestação é caracterizada como uma síndrome, em que cadelas não castradas apresentam sinais clássicos de peri e pós-parto. Os sinais clínicos vão desde alterações comportamentais, perda de apetite, perda de peso, vômito até o sinal mais evidente que é o aumento das glândulas mamárias e secreção de leite. A secreção láctea está relacionada com a redução dos níveis de progesterona plasmática associada ao aumento de prolactina. A prolactina exerce importante papel nas funções reprodutivas, no entanto, o excesso dessa substância está associado a alterações na fertilidade tanto em animais quanto em humanos, pela inibição da kisspeptina, peptídeo essencial para a reprodução, bloqueando o eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal (HPG). Para o tratamento farmacológico, as substâncias mais indicadas são os inibidores de prolactina, agonistas dopaminérgicos, a cabergolina e a bromocriptina. Uma alternativa terapêutica segura, capaz de reduzir os quadros de hiperprolactinemia em cadelas pseudogestantes é a vitamina B6 (cloridrato de piridoxina). Tanto os efeitos da hiperprolactinemia quanto do cloridrato de piridoxina sobre a expressão de mediadores hormonais no útero ainda é desconhecido. Acredita-se que a infertilidade causada pela hiperprolactinemia seja, além de origem central, no eixo HPG, como também de ação periférica, particularmente no útero. Nesse sentido, objetivou-se avaliar o efeito da hiperprolactinemia e do cloridrato de piridoxina na expressão de receptores de progesterona, estrógeno, andrógeno, hormônio tireoidiano, kisspeptina e KISS-1R, através da imunohistoquímica pela técnica da estreptavidina-biotina-peroxidase no útero de cadelas pseudogestantes. Foram utilizados fragmentos uterinos de 18 cadelas, divididos em três grupos: 1) controle não tratado, 2) tratado com cloridrato de piridoxina (50 mg/kg/dia; n=6) e 3) tratado com cabergolina (5µg/kg/dia; n=6). As cadelas com pseudogestação foram tratadas por 20 dias, submetidas a cirurgia de ovário-salpingo-histerectomia e os fragmentos uterinos foram fixados em formaldeído a 10% por 24 horas e depois processados pela técnica de inclusão em parafina. Avaliou-se a expressão de marcação nas regiões de epitélio endometrial, glândulas profundas e miométrio. A expressão de receptores de progesterona é maior em glândula profunda e miométrio nos grupos tratados (P <0,05). A expressão de receptores de estrógeno e KISS-1R é fraca nas regiões uterinas em todos grupos estudados (P > 0,05). Percebe-se expressão fraca ou nula de receptores de andrógeno em glândula profunda e miométrio nos grupos tratados (P < 0,001), resposta inversa a observada para progesterona. Nota-se expressão fraca de TR no grupo tratado com piridoxina em todas as regiões uterinas (P < 0,001) e expressão fraca de kisspeptina na superfície epitelial no grupo tratado com cabergolina
Pseudocyesis, also known as pseudogestation, is characterized as a syndrome, in which non-castrated bitches show classic signs of peri and postpartum. The signs range from behavioral changes, loss of appetite, weight loss, vomiting to the most obvious sign that the mammary glands are enlarged and milk is secreted. Milk secretion is related to the reduction in plasma progesterone levels associated with increased prolactin. Prolactin plays an important role in reproductive functions, however, the excess of this substance is associated with changes in fertility in both animals and humans, by inhibiting kisspeptin, a peptide essential for reproduction, blocking the hypothalamic-pituitary-gonadal axis (HPG ) For pharmacological treatment, the most suitable substances are prolactin inhibitors, dopaminergic agonists, cabergoline and bromocriptine. A safe therapeutic alternative capable of reducing hyperprolactinemia in pseudo-pregnant dogs is a vitamin B6 (pyridoxine hydrochloride). Both the effects of hyperprolactinemia and pyridoxine hydrochloride on the expression of hormonal mediators in the uterus are still unknown. It is believed that the infertility caused by hyperprolactinemia is not only central in the HPG axis, but also of peripheral action, particularly in the uterus. In this sense, the objective was to evaluate the effect of hyperprolactinemia and pyridoxine hydrochloride on the expression of progesterone, estrogen, androgen receptors, thyroid hormone, kisspeptin and KISS-1R, through immunohistochemistry by streptavidin-biotinperoxidase in the uterus in pseudostatic bitches. Uterine fragments of 18 dogs were used, divided into three groups: 1) untreated control, 2) treated with pyridoxine hydrochloride (50 mg / kg / day; n = 6) and 3) treated with cabergoline (5µg / kg / day ; n = 6). Pseudogestation bitches were treated for 20 days, submitted to ovariansalpingo-hysterectomy surgery and the uterine fragments were fixed in 10% formaldehyde for 24 hours and then processed using the paraffin inclusion technique. Marking expression is frequent in the regions of endometrial epithelium, deep glands and myometrium. The expression of progesterone receptors is greater in the deep gland and myometrium in the treated groups (P <0.05). An expression of estrogen receptors and KISS-1R is weak in the uterine regions in all groups studied (P> 0.05). The perception of weak or null expression of androgen receptors in the deep gland and myometrium in the treated groups (P <0.001), an inverse response to that observed for progesterone. There is a weak expression of TR in the group treated with pyridoxine in all uterine regions (P <0.001) and a weak expression of kisspeptin on the epithelial surface in the group treated with cabergoline.