Resumo
As progestinas, como o acetato de medroxiprogesterona, são capazes de se ligar aos receptores de glicocorticoide e, quando em excesso, causar alterações clínicas compatíveis com as alterações desencadeadas pelo excesso de cortisol. A melatonina possui ação antiglicocorticoide e pode proporcionar benefícios em situações de ativação excessiva de receptores de glicocorticoides. Assim, esse estudo teve o objetivo de avaliar as alterações teciduais e a ativação do receptor de glicocorticoide após tratamento com acetato de medroxiprogesterona e verificar o efeito da melatonina associado a esse tratamento em ratos. Para tal, foram utilizados 34 ratos Wistar machos tratados por 28 dias, sendo grupo (1) controle, sem aplicação de substâncias; (2) SHAM com injeções subcutâneas diárias de solução salina, 0,8 mL/animal; (3) melatonina com injeções subcutâneas diárias 5mg/kg de melatonina; (4) acetato de medroxiprogesterona com injeções subcutâneas diárias de 25 mg/kg acetato de medroxiprogesterona; e (5) acetato de medroxiprogesterona e melatonina com injeções diárias de acetato de medroxiprogesterona (25 mg/kg) e de melatonina (5mg/kg) por via subcutânea. Após a eutanásia, foram coletados adrenal, testículo, fígado e rim para avaliação histológica (HE e PAS) e imuno-histoquímica. O AMP induziu atrofia da glândula adrenal, do testículo e do rim, além de promover esteatose hepática. O tratamento com melatonina reduziu o armazenamento de glicogênio hepático, atenuou de forma qualitativa as lesões induzidas pelo AMP e se mostrou promissor na redução da imunomarcação/ativação de receptores de glicocorticoide.
Progestins, such as medroxyprogesterone acetate, are able to bind to glucocorticoid receptors and, when in excess, cause clinical changes compatible with changes triggered by excessive cortisol. Melatonin has an anti-glucocorticoid action and may provide benefits in situations of excessive activation of glucocorticoid receptors. Thus, this study aimed to evaluate changes on tissues and activation of the glucocorticoid receptor after treatment with medroxyprogesterone acetate and verify the effect of melatonin associated with this treatment in rats. For this purpose, 34 male Wistar rats treated for 28 days were used, being group (1) control, without any injections; (2) SHAM with daily subcutaneous injections of saline solution, 0.8 mL/animal; (3) melatonin with daily subcutaneous injections of melatonin 5mg/kg; (4) medroxyprogesterone acetate with daily subcutaneous injections of medroxyprogesterone acetate 25 mg/kg; and (5) medroxyprogesterone acetate and melatonin with daily injections of medroxyprogesterone acetate (25 mg/kg) and melatonin (5 mg/kg) subcutaneously. After euthanasia, adrenal, testiscles, liver and kidney were collected for histological (HE and PAS) and immunohistochemical evaluation. AMP induced atrophy of the adrenal gland, testiscles and kidney, in addition to hepatic steatosis. Treatment with melatonin reduced hepatic glycogen storage; qualitatively, attenuated AMP-induced lesions, and showed promising results reducing glucocorticoid receptor immunostaining/activation.