Resumo
O vírus Zika (ZIKV) era conhecido como um vírus que causava infecções esporádicas e foi confinado à África e Ásia ao longo dos últimos 50 anos. Em 2007, um primeiro grande surto de ZIKV ocorreu na Micronésia. Entre os anos de 2007 e 2014, espalhou-se para o Sudeste Asiático e Oceano Pacífico, e em 2015-2016 chegou nas Américas: do Sul, Central e Caribe. Sua evolução molecular como agente emergente continua pouco compreendida e as vias de transmissão ainda não foram claramente estabelecidas, em todos os casos. No Brasil, o vírus Zika se tornou um problema de saúde pública, uma vez que o número de infectados teve um aumento vertiginoso em 2016. A patogênese causada pela infecção das cepas circulantes no Brasil, ainda é pouco caracterizada, além disso, ainda se investiga, se houve mudanças na virulência, levando a complicações neurológicas, como a síndrome de Guillain-Barré e a microcefalia. O uso de modelos animais para estudar a dinâmica da infecção pelo ZIKV é uma ferramenta extremamente valiosa para a geração de conhecimentos de grande importância sobre a doença. Camundongos neonatos heterogênicos são susceptíveis à infecção pelo ZIKV, no entanto, não se sabe como o modelo se comporta no desenvolvimento de testes pré-clínicos de compostos com atividade antiviral. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a dinâmica comportamental do vírus Zika, em camundongos neonatos do estoque Swiss webster. Camundongos neonatos heterogênicos imunocompetentes WT Swiss webster foram inoculados intraperitonealmente com quatro diferentes concentrações de partículas virais de três cepas, a saber: duas da linhagem asiática, isoladas de pacientes brasileiros, e uma cepa da linhagem africana isolada em Uganda em 1947 de um macaco Rhesus. Em seguida, foram estabelecidos os padrões de morbidade e mortalidade causados pelo vírus. As infecções foram confirmadas por ensaio de placa de lise nos tecidos cerebrais dos animais inoculados. Os animais infectados com as três cepas na concentração de 105 PFU apresentaram sinais clínicos, taxa de sobrevivência e curva de peso que caracterizaram a infecção viral pelo ZIKV, permitindo que essa concentração de partículas virais seja usada como padrão em camundongos da linhagem Swiss webster como biomodelo em futuros testes para vacinas e fármacos.
The Zika virus (ZIKV) was previously known as a virus that caused sporadic infections and was confined to Africa and Asia over the last 50 years. In 2007, a first major outbreak of ZIKV occurred in Micronesia. Between 2007 and 2014, it spread to Southeast Asia and the Pacific Ocean, and in 2015-2016 it reached South and Central Americas and the Caribbean. Its molecular evolution as an emerging agent remains poorly understood and the transmission pathways have not yet been clearly established in all cases. Since the number of infected persons increased dramatically in 2016 in Brazil, the Zika virus has become a public health problem. The pathogenesis caused by the infection with strains circulating in Brazil is still poorly characterized; as well as whether there were changes in virulence leading to neurological complications such as Guillain-Barré syndrome and microcephaly. The use of animal models to study the dynamics of ZIKV infection is an extremely valuable tool for the generation of important knowledge about the disease. Heterogenic neonatal mice are susceptible to ZIKV infection, however, it is unknown how the model is suited for the development of preclinical testing of compounds with antiviral activity. In this context, the present work aimed the objective of evaluating the behavioral dynamics of the Zika virus in murine neonates of the Swiss webster stock. Immunocompetent heterogenic neonatal mice were inoculated intraperitoneally with four different concentrations of virus particles from two strains of the Asian lineage (AB and PE), isolated from Brazilian patients and one strain from the African lineage (MR766), isolated in Uganda in 1947 from a Rhesus monkey. Next, the patterns of morbidity, and mortality caused by the virus were established. Infections were confirmed by plaque lysis assay. The animals infected at 105 PFU showed clinical signs, survival rate and weight curve that characterize the viral infection by ZIKV, allowing that concentration of viral particles to be used as a standard in future tests for vaccines and drugs in biomodels.