Resumo
A progesterona (P4) e o 17-estradiol (E2) são hormônios esteroides produzidos industrialmente como fármacos para terapias de reposição hormonal e métodos contraceptivos. Devido às características químicas dos hormônios esteroides como a hidrofobicidade, utiliza-se substancias para aumentar a solubilidade aquosa como os complexos de inclusão entre hormônios e ciclodextrinas (CDs). Hormônios livres ou complexados a CDs podem ser classificados como desreguladores endócrinos (DEs) que são substancias capazes de modificar o funcionamento endócrino de organismos aquáticos. É ampla a utilização de medicamentos com princípios ativos complexados a CDs, porém seus efeitos como poluente ambiental são pouco descritos na literatura. No presente estudo, foi utilizado o zebrafish (Danio rerio) devido às suas características favoráveis para estudos toxicológicos. Diante disto, o objetivo do estudo foi avaliar os efeitos de hormônios esteroides livres como P4 e E2 e complexados a ciclodextrinas (P4L e E2L), bem como os medicamentos de uso comercial, como progesterona micronizada (P4M) e estradiol transdérmico (E2T) em animais adultos e no desenvolvimento embrionário. Foram realizados testes de toxicidade aguda com os hormônios utilizando embriões de D. rerio baseado nas normas da OCDE, foi avaliada a frequência cardíaca, sobrevivência e efeitos teratogênicos. Também foram realizados testes de toxicidade crônica com animais adultos expostos aos hormônios para avaliação do comportamento animal e capacidade reprodutiva. A análise dos resultados dos testes de toxicidade aguda com embriões expostos a progestágenos e estrógenos, demonstraram que P4L e E2L causaram nos animais expostos maior percentual de teratogenicidade como, edema de pericárdio (Ep), edema de saco vitelínico (Esv) e deformação da coluna (Dcl). Na avaliação comportamental (30 - 60 dias) dos animais adultos expostos aos progestágenos e estrógenos, os animais expostos a P4M, E2L e E2T exibiram maiores frequências de exibição de comportamentos agressivos como Afugentar, Perseguição, Fuga e Ataque. Na análise da capacidade reprodutiva, os animais expostos ao E2T apresentaram aumento no número de ovos viáveis. Diante dos resultados obtidos, foi possível observar maior toxicidade dos hormônios P4L e E2L quando comparados aos hormônios complexados as ciclodextrinas (-CD-P4 e -CD-E2) indicando que a complexação reduziu a toxicidade dos hormônios em relação aos parâmetros estudados.
Progesterone (P4) and 17-estradiol (E2) are steroid hormones industrially produced as drugs for hormone replacement therapy and contraceptive methods. Due to the chemical characteristics of steroid hormones such as hydrophobicity, substances are used to increase aqueous solubility as the inclusion complexes between hormones and cyclodextrins (CDs). Free hormones or complexed into cyclodextrin can be classified as endocrine disruptors (ED), being substances capable of modifying the endocrine functioning of aquatic organisms. It is wide the use of drugs with active principles complexed into CDs, but their effects as an environmental pollutant are not well described in the literature. In the present study, the zebrafish (Danio rerio) was used due to good characteristics for toxicologic studies. The objective of this study was to evaluate the effects of free steroid hormones such as P4 and E2 and complexed into cyclodextrins (P4L and E2L) as well as commercially available drugs, such as micronized progesterone (P4M) and transdermal estradiol (E2T) in adult animals and embryonic development. Acute toxicity test was realized with hormones using D. rerio embryos according to OECD guidelines. The heart frequency, survival and teratogenic effects were evaluated. Also, chronic toxicity test was assayed with adults animals for evaluation of animal behavior and reproductive capacity. The analysis of the results of the acute toxicity tests with embryos exposed to progestins and estrogens showed the free hormones (P4L and E2L) caused in exposed animals a higher percentage of teratogenic effects such as pericardial edema (Pe), yolk sac edema (Yse) and spinal deformation (Sd). In the behavioral evaluation (30 - 60 days) of the adult animals exposed to the progestins and estrogens, the animals exposed to P4M, E2L and E2T exhibited higher frequencies of aggressive behaviors such as Chase away, Persecution, Escape and Attack. In the analysis of the reproductive capacity, the animals exposed to E2T showed an increase in the number of viable eggs. According to the results obtained, it was possible to observe higher toxicity of the hormones P4L and E2L when compared to the complexed hormones into cyclodextrins (-CD-P4 and -CD-E2) indicating that the complexation reduced the toxicity of the hormones in relation to the studied parameters.