Resumo
A ivermectina é um dos medicamentos antiparasitários mais utilizados na medicina veterinária e humana, sendo o tratamento considerado seguro. Porém, estudos de nosso grupo têm demonstrado que mesmo doses terapêuticas de ivermectina induzem diversos prejuízos, especialmente na esfera reprodutiva. Os jovens são mais susceptíveis à medicamentos durante fases do desenvolvimento. Ainda assim, jovens humanos e pets têm sido medicados com ivermectina. Considerando que os estudos com ivermectina realizados até hoje focam basicamente em danos nos adultos, é preciso aprofundar o entendimento dos processos patológicos envolvidos nos jovens. A variável estresse também deve ser levada em consideração, já que ela pode influenciar nos efeitos produzidos pela ivermectina. Portanto, o objetivo deste trabalho foi estudar o testículo de ratos jovens expostos a doses terapêuticas de ivermectina e/ou estressados. Ratos Wistar machos no período pré-púbere foram tratados com 0,2 ou 1,0 mg/kg de ivermectina. Após 48h, esses ratos foram submetidos ou não a sessão de estresse (2h, contenção). Os testículos foram estudados quanto a parâmetros macroscópicos, microscópicos, estereológicos e histológicos, e os níveis plasmáticos de testosterona foram avaliados. As duas doses terapêuticas de ivermectina induziram poucos efeitos nos testículos e nos níveis de testosterona de ratos pré-púberes. Porém, o estresse por contenção prejudicou parâmetros morfométricos macroscópicos, microscópicos, estereológicos e histológicos do testículo: o estresse aumentou o peso testicular relativo, o diâmetro tubular, o diâmetro luminal, o índice de celularidade tubular, a densidade do volume intersticial, diminuiu a densidade do volume parenquimal e prejudicou a região intersticial (demonstrado pela intensa acidofilia e a presença de vários vacúolos). O tratamento prévio dos ratos jovens com doses terapêuticas de ivermectina impediu os danos morfométricos, estereológicos e histológicos testiculares induzidos pelo estresse. Concluindo, além de ser notável agente antiparasitário, a ivermectina impediu os danos testiculares em ratos jovens induzidos pelo estresse.
Ivermectin is one of the most used antiparasitic drugs in veterinary and human medicine, and the treatment is considered safe. However, studies by our group have shown that therapeutic doses of ivermectin induce several impairments, especially in the reproductive sphere. Juveniles are more susceptible to drugs during developmental stages. Nevertheless, young humans and pets have been medicated with ivermectin. Considering that the studies carried out basically focus on impairments induced by ivermectin in adults, it is necessary to better understand the pathological processes involved in juveniles. The stress variable must also be considered, as it can influence the effects produced by ivermectin. Therefore, the objective of this study was to evaluate the testis of juvenile rats exposed to therapeutic doses of ivermectin and/or stressed. Male Wistar rats in the prepubertal period were treated with 0.2 or 1.0 mg/kg of ivermectin. Forty-eight hours later, these rats were submitted or not to a stress session (2h, restraint). The testicles were studied for macroscopic, microscopic, stereological, and histologic parameters, and plasma testosterone levels were measured. The two therapeutic doses of ivermectin induced few effects on testis and testosterone levels of prepubertal rats. However, the restraint stress impaired macroscopic, microscopic, and stereological morphometric parameters, as well as histology of the testis: stress increased the relative testicular weight, the tubular diameter, the luminal diameter, the tubular cellular index, the interstitial volume density, decreased the parenchymal volume density, and injured the interstitial area (shown by intense acidophilia and presence of several vacuoles). Previous treatment of juvenile rats with therapeutic doses of ivermectin prevented stress-induced testicular damages. In conclusion, in addition to be a remarkable antiparasitic agent, ivermectin prevented stress-induced testicular damages in juvenile rats.