Bioequivalence studies: relevance for veterinary medicine / Estudos de bioequivalência: importância para Medicina Veterinária

Bioequivalence (BE) studies are scientific methods that allow comparison of different medicinal products containing the same active substance, or different batches of the same medicinal products or, ina broad sense, different routes of administration of the same product. Actually, legislation on generic drugs and bioequivalence only exist in Brazil for drugs intended for human purposes. In the field of Veterinary Medicine, BE is being used in many countries as part of the necessary requirements for registration of animal health products,i.e., to provide efficacy and safety animal data and to allow consumers safety; indeed, they also assure the quality of the food derived from treated animals. The present manuscript was designed to review and discuss BE; for that, it was divided into three major parts: 1-understanding bioequivalence: importance of BE studies for animal and human health; 2- type of BE studies included; 3- general consideration on experimental design involved o BE studies.(AU)

Os estudos de Bioequivalência (BE) são utilizados para a comparação de diferentes produtos farmacêuticos que contêm o mesmo princípio ativo, de diferentes lotes de um mesmo produto ou, ainda e de uma maneira ampla, de diferentes vias deadministração de um mesmo medicamento. No Brasil dos dias de hoje, encontramos legislações sobre medicamentos genéricos e bioequivalência apenas na área de Medicina Humana. No campo da Medicina Veterinária, os testes de BE têm sido considerados,em muitos países, como requerimentos necessários para o registro de produtos destinados aos animais visto que eles asseguram, ao mesmo tempo, a eficácia do produto, a saúde dos animais tratados e a qualidade dos alimentos provenientes desses animais. O presente trabalho faz uma revisão crítica sobre BE. Para tanto, o assunto foi dividido em três grandes partes: 1- Entendendo a bioequivalência: importância de estudos de BE para a saúde animal e humana; 2- tipos de estudos de BE; 3- considerações gerais sobre delineamentos experimentais que envolvam estudos de bioequivalência.(AU)

Anabolic hormones and animal production / Anabolizantes e pecuária de corte

Anabolic hormones and Animal Production. A critical review of the use of anabolic hormones in animall production is presented. The mechanisms of action of the natural and synthetic agents, such as estrogenic, androgenic and progestagens were presented as well as the more relevant factors that night modify their effects. It were analysed some data related to the toxicity of the residues of these agents in food. Finaly, some political aspects related to the use of anabolic hormones in Brasil were also reviwed.

Apresenta-se uma análise crítica a respeito do uso de anabolizantes em pecuária de corte. São abordados os mecanismos de ação dos agentes androgênicos, estrogênicos e progestágenos naturais e sintéticos bem como os principais fatores que modificam seus efeitos. Analisam-se, ainda, aspectos de toxicidade dos resíduos destes agentes. Aborda-se, finalmente, a política e os conflitos no uso destes agentes no país.

Anabolic hormones and animal production / Anabolizantes e pecuária de corte

Anabolic hormones and Animal Production. A critical review of the use of anabolic hormones in animall production is presented. The mechanisms of action of the natural and synthetic agents, such as estrogenic, androgenic and progestagens were presented as well as the more relevant factors that night modify their effects. It were analysed some data related to the toxicity of the residues of these agents in food. Finaly, some political aspects related to the use of anabolic hormones in Brasil were also reviwed.

Apresenta-se uma análise crítica a respeito do uso de anabolizantes em pecuária de corte. São abordados os mecanismos de ação dos agentes androgênicos, estrogênicos e progestágenos naturais e sintéticos bem como os principais fatores que modificam seus efeitos. Analisam-se, ainda, aspectos de toxicidade dos resíduos destes agentes. Aborda-se, finalmente, a política e os conflitos no uso destes agentes no país.

Effects of amitraz on the arterial blood pressure and body rectal temperature of conscious rats / Efeitos do amitraz sobre a pressão arterial e a temperatura retal de ratos

The present study examined the effects of acute amitraz (100.0 mg/kg) administration on arterial blood pressure and body rectal temperature of male Wistar rats. Amitraz decreased arterial blood pressure and also produced hypothermia. Tyramine (100.0 mg/kg) administration induced a significant (p 0.05) increase in the pressure of the rats dosed with the pesticide, but did not change the arterial blood pressure of the rats in the control group. Half of the rats given amitraz plus tyramine, but not the control solution plus tyramine died 3 to 10 hr after the drug administration. The indicative signs of intoxication included sedation, motor incoordination and coma. Yohimbine (10.0 mg/kg) did not change amitraz-induced hypotermia (p 0.05). Although possible action of amitraz on brain alpha2 noradrenergic receptors could not be excluded, the results were interpreted on a possible monoaminoxidase inhibitor (MAOI) - like action for the pesticide.

O presente trabalho estuda os efeitos da administração única de amitraz (100 mg/kg) sobre a pressão sangüínea arterial e a temperatura corporal de ratos Wistar. A administração de amitraz diminuiu a pressão sangüínea arterial e também produziu hipotermia. A administração de tiramina (100,0 mg/kg) induziu um aumento significativo (p 0,05) na pressão sanguínea arterial de ratos que receberam previamente amitraz, não alterando a dos ratos controle. Metade dos ratos que receberam amitraz e tiramina morreram entre 3 a 10 horas após a administração, fato este não ocorrido com os animais que receberam solução fisiológica e posteriormente tiramina. Os sinais de intoxicação dos animais experimentais incluíram sedação, falta de coordenação motora e coma. A posterior administração de ioimbina (10,0 mg/kg) não alterou a hipotermia produzida pela administração de amitraz (p 0,05). Apesar de não poder ser excluída uma possível ação do amitraz sobre alfa2-noradreno-ceptores cerebrais, os resultados indicam uma provável ação deste praguicida inibindo a enzima monoaminoxidase.

Effects of amitraz on isolation-induced aggression in mice / Efeitos do praguicida amitraz no comportamento agressivo induzido pelo isolamento social em camundongos

The effects of amitraz, a formamidine derivative on isolation-induced aggression were studied in mice. Results show that amitraz increased the latency to the first attack and increased not only the fight duration but also the frequencies of attacks and tail flickings. These results suggested that pesticide effects on aggressive behavior could be a consequence of its inhibitory effects on monoamine oxidase activity within the Central Nervous System, most probably through the increments it produces on serotonin levels.

Estudaram-se os efeitos do amitraz, um derivado formamidínico, no comportamento agressivo induzido pelo isolamento social em camundongos. Os resultados mostraram que o amitraz aumentou a latência para o primeiro ataque e diminuiu não somente a duração de briga como as freqüências de ataques entre esses animais. Estes resultados sugeriram que os efeitos do praguicida sobre o comportamento agressivo dos camundongos foram conseqüência de um efeito inibitório do mesmo sobre a atividade da enzima monoamina oxidase no Sistema Nervoso Central, e, conseqüentemente, de um aumento dos níveis cerebrais de serotonina.

A method for the quantitative analysis of the dogs lacrimal secretion / Um método para a análise quantitativa da secreção lacrimal do cão

A new method is described for the quantitative analysis of the dogs lacrimal secretion obtained during continuous electrical stimulation of the lacrimal nerve in anesthetized animals. The nature of the secretory fibres conveyed by the lacrimal gland is discussed. The authors suggest that the effects of lacrimal nerve stimulation on lacrimal secretion are maximal when electrical stimulation with the following characteristics is used: supramaximum, 2 miliseconds duration, 15 Hz, during 5 min with a 5 min-interval.

Descrevem os autores, um método quantitativo para avaliar o fluxo da secreção lacrimal de cães, obtida durante a estimulação elétrica contínua do nervo lacrimal de animais anestesiados. Os autores sugerem que o efeito da secreção lacrimal pela estimulação elétrica é máximo quando as características do estímulo empregado são: supramáximo, 2 milissegundos; 15 Hz, durante 5 minutos por 5 minutos de intervalo.

Long-term bromopride treatment induces morphological changes in female rats / Alterações morfológicas em ratas induzidas pelo tratamento prolongado com o bromopride

There were morphoIogicaIy examined the ovaries, uterus, fallopian tubes and mammary glands of adult female rats, that were long-term treated with bromopride. Large corpus luteum, uterus in a secretory stage and hipertrophiated mammary gland were observed in treated animals. These marked morphological changes were correlated to the neuroendocrinal effects of the drug, considering what it is able to block tuberoinfundibuIar dopamine (DA) receptors leading to an increase in prolactin levels.

Foram examinados ovários, úteros, trompas de falópio e glândulas mamárias, provenientes de ratas tratadas prolongadamente com o bromopride. Foram observados corpos lúteos muito desenvolvidos, úteros em fase secretória e glândulas mamárias hipertrofiadas. Estas alterações morfológicas marcantes estão correlacionadas com os- efeitos neuroendócrinos da droga, pois esta é capaz de bloquear os dopaninoceptores do sistema tuberoinfundibular, aumentando, assim, os níveis séricos de prolactina

A method for the quantitative analysis of the dogs lacrimal secretion / Um método para a análise quantitativa da secreção lacrimal do cão

A new method is described for the quantitative analysis of the dogs lacrimal secretion obtained during continuous electrical stimulation of the lacrimal nerve in anesthetized animals. The nature of the secretory fibres conveyed by the lacrimal gland is discussed. The authors suggest that the effects of lacrimal nerve stimulation on lacrimal secretion are maximal when electrical stimulation with the following characteristics is used: supramaximum, 2 miliseconds duration, 15 Hz, during 5 min with a 5 min-interval.

Descrevem os autores, um método quantitativo para avaliar o fluxo da secreção lacrimal de cães, obtida durante a estimulação elétrica contínua do nervo lacrimal de animais anestesiados. Os autores sugerem que o efeito da secreção lacrimal pela estimulação elétrica é máximo quando as características do estímulo empregado são: supramáximo, 2 milissegundos; 15 Hz, durante 5 minutos por 5 minutos de intervalo.

Effects of Aldrin acute administration on open field behavior and seizure of rats / Alterações na atividade geral observada em campo aberto e convulsões induzidas pela administração aguda de um praguicida organoclorado (Aldrin) em ratos

The acute symptoms of organochIoride intoxication in rats were observed and described in details. In addition, it was study the effects of subconvuIsivant doses of Aldrin (10, 20 or 30 mg/kg) on general activity of rats observed in an open-field. Thus, the following symptoms were observed after acute Aldrin in toxications: motor incoordination, decreased activity, muscular shakes, contractions of the muscles of the abdominal region, salivation and compulsive gnawing, postural immobility with "fixed eye and tonicclonic convulsions followed or not by rats death. The convulsant and lethal doses of Aldrin were, respectively, 52.0 mg/kg (47.3 - 57.2) and 60.5 mg/kg (46.2 - 79.3). It was possible also observed that both locomotion and rearing frequencies of rats treated with subconvulsivant Aldrin doses decreased in relation of the control animals; contrary, immobility duration was higher in the experimental animals treated with Aldrin. It was suggested that reduction in general activity was related to a decreased brain catecholamines levels induced by the pesticide.

O presente trabalho descreve, em sequência, os sintomas da intoxicação aguda por um praguicida organoclorado ldrin) e estuda os efeitos da administração de doses subconvulsivantes de Aldrin na atividade geral de ratos observados em campo aberto. Os resultados mostraram que as doses convulsivantes 50% e letal 50% foram de 52,0 mg/kg (47,3 - 57,2) e de 60,5 mg/kg (46,2 - 79,3), respectivamente. A administração das doses subconvulsivantes de Aldrin diminuiu não só as frequências de locomoção e levantar, bem como aumentou a duração de parado. Sugeriu-se que a redução da atividade geral representa um efeito pré-convulsivo do Aldrin relacionado, provavelmente, como decréscimo dos níveis de catecolaminas cerebrais.

Effects of Aldrin acute administration on open field behavior and seizure of rats / Alterações na atividade geral observada em campo aberto e convulsões induzidas pela administração aguda de um praguicida organoclorado (Aldrin) em ratos

The acute symptoms of organochIoride intoxication in rats were observed and described in details. In addition, it was study the effects of subconvuIsivant doses of Aldrin (10, 20 or 30 mg/kg) on general activity of rats observed in an open-field. Thus, the following symptoms were observed after acute Aldrin in toxications: motor incoordination, decreased activity, muscular shakes, contractions of the muscles of the abdominal region, salivation and compulsive gnawing, postural immobility with "fixed eye and tonicclonic convulsions followed or not by rats death. The convulsant and lethal doses of Aldrin were, respectively, 52.0 mg/kg (47.3 - 57.2) and 60.5 mg/kg (46.2 - 79.3). It was possible also observed that both locomotion and rearing frequencies of rats treated with subconvulsivant Aldrin doses decreased in relation of the control animals; contrary, immobility duration was higher in the experimental animals treated with Aldrin. It was suggested that reduction in general activity was related to a decreased brain catecholamines levels induced by the pesticide.

O presente trabalho descreve, em sequência, os sintomas da intoxicação aguda por um praguicida organoclorado ldrin) e estuda os efeitos da administração de doses subconvulsivantes de Aldrin na atividade geral de ratos observados em campo aberto. Os resultados mostraram que as doses convulsivantes 50% e letal 50% foram de 52,0 mg/kg (47,3 - 57,2) e de 60,5 mg/kg (46,2 - 79,3), respectivamente. A administração das doses subconvulsivantes de Aldrin diminuiu não só as frequências de locomoção e levantar, bem como aumentou a duração de parado. Sugeriu-se que a redução da atividade geral representa um efeito pré-convulsivo do Aldrin relacionado, provavelmente, como decréscimo dos níveis de catecolaminas cerebrais.

Behavioral and biochemical effects of xylazine: possible interactions between central noradrenergic-dopaminergic systems / Efeitos comportamentais e bioquímicos da xilazina: possíveis interações entre os sistemas noradrenérgico e dopaminérgico centrais

Behavioral and biochemical effects of xylazine were studied both in rats and mice. The results showed that xylazine: a) decreased the general activity of rats and mice observed in an open field; b) was unable to produce catatonia and suppressed haloperidol-induced catatonia in mice; c) increased apomorphine-induced stereotyped behavior in rats; and d) increased brain noradrenaline without effect on brain dopamine levels. These results were discussed in the light of a possible interference of xylazine with brain noradrenergic system and, thus, with the dynamic interaction between noradrenergic-dopaminergic neurons within the Central Nervous System.

Alguns efeitos comportamentais e bioquímicos da xilazina foram estudados em ratos e camundongos. Os resultados mostraram que a xilazina: a) diminuiu a atividade geral de ratos e camundongos observados em campo-aberto; b) foi incapaz de produzir catatonia e suprimiu este comportamento induzido pelo haloperidol em camundongos; c) potencializou o comportamento estereotipado induzido pela apomorfina em ratos; d) aumentou os níveis cerebrais de noradrenalina, porem não alterou aqueles de dopamina. Estes resultados foram discutidos considerando-se ação da xilazina em sislemas noradrenérgicos centrais e da interação entre sistemas noradrenérgicos e dopaminérgicos centrais.

Retrograde amnesia - correlation with acethylcholine brain level / Amnésia retrograda em camundongos - correlação com os níveis cerebrais de acetilcolina

In this paper the authors studied the influence of ether anesthesia on both memory and brain acetylcholine content. The results suggest that the anesthetic agent prevents the conditioned avoidance response if administered up to 5 minutes after training. The brain acetylcholine content appeared to be inversely parallel to the time elapsed between anesthetic state and sacrifice of the animals. Results suggest that probably exist a relationship between memory and brain acetylcholine content.

O artigo apresenta resumo em inglês.

Retrograde amnesia - correlation with acethylcholine brain level / Amnésia retrograda em camundongos - correlação com os níveis cerebrais de acetilcolina

In this paper the authors studied the influence of ether anesthesia on both memory and brain acetylcholine content. The results suggest that the anesthetic agent prevents the conditioned avoidance response if administered up to 5 minutes after training. The brain acetylcholine content appeared to be inversely parallel to the time elapsed between anesthetic state and sacrifice of the animals. Results suggest that probably exist a relationship between memory and brain acetylcholine content.

O artigo apresenta resumo em inglês.