Glaucoma, apoptosis y sildenafil: comprensión de una enfermedad sin solución y un posible enfoque de tratamiento / Glaucoma, apoptose e sildenafil: compreensão de uma doença sem solução e uma possível abordagem de tratamento / Glaucoma, apoptosis and sildenafil: comprehension of a disease without solution and a possible approach of treatment

Millones de pacientes con glaucoma pierden la visión, por lo que es una necesidad para desarrollar terapias neuroprotectoras que pueden utilizarse en conjunción con medicamentos hipotensores, para prevenir la muerte de las células ganglionares de la retina (CGR). Los recientes avances en la comprensión de la fisiopatología de glaucoma es un factor clave en la patogénesis de la neuropatía glaucomatosa. Con base en los hallazgos en enfermedades similares, la hipótesis de que la mejora del flujo sanguíneo de la retina nervio óptico puede dar lugar a una protección significativa en CGR y prevenir la pérdida de visión en el glaucoma. Sildenafil, un fármaco vasodilatador que inhibe la PDE5, lo que aumenta los niveles de cGMP y la prolongación de sus efectos, y se ha demostrado que mejora la supervivencia de diversas lesiones degenerativas. Esta breve revisión resume los avances más importantes que tenían el conocimiento de esta enfermedad y su posible tratamiento.(AU)

Milhões de pacientes com glaucoma irão perder a visão, tornando-se uma necessidade desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas, em conjunção com medicamentos hipotensores, para impedir a morte de células ganglionares da retina (CGR). Recentes avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma são um fator chave na patogênese da neuropatia glaucomatosa. Com base nos achados em doenças semelhantes, a hipótese de que melhorando o fluxo sanguíneo do nervo óptico da retina possa resultar em uma proteção significativa nas CGR e prevenir a perda da visão no glaucoma. O sildenafil, uma droga vasodilatadora que inibe PDE5, aumentando assim os níveis de cGMP e prolongando seus efeitos, sendo que foi demonstrado melhorar a sobrevivência de várias lesões degenerativas. Esta breve revisão resume alguns dos avanços mais importantes que tiveram no entendimento sobre esta doença e um possível tratamento.(AU)

As millions of glaucoma patients lose sight, it has become accepted that there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used, in conjunction with hypotensive drugs, to prevent retinal ganglion cell (RGC) death. Recent advances in the understanding of the pathophysiology of glaucoma is a key factor in the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. Based on findings in similar diseases, hypothesize that improving retinal and optic nerve blood flow can result in significant RGC protection and prevent vision loss in glaucoma. Sildenafil, a vasodilative drug that inhibits PDE5, thereby increasing cGMP levels and prolonging NO effects, has been shown to improve survival in several injury. This short review briefly summarizes some of the most important advances that have taken in the understand about this disease and a possible treatment.(AU)

Glaucoma, apoptosis y sildenafil: comprensión de una enfermedad sin solución y un posible enfoque de tratamiento / Glaucoma, apoptose e sildenafil: compreensão de uma doença sem solução e uma possível abordagem de tratamento / Glaucoma, apoptosis and sildenafil: comprehension of a disease without solution and a possible approach of treatment

Millones de pacientes con glaucoma pierden la visión, por lo que es una necesidad para desarrollar terapias neuroprotectoras que pueden utilizarse en conjunción con medicamentos hipotensores, para prevenir la muerte de las células ganglionares de la retina (CGR). Los recientes avances en la comprensión de la fisiopatología de glaucoma es un factor clave en la patogénesis de la neuropatía glaucomatosa. Con base en los hallazgos en enfermedades similares, la hipótesis de que la mejora del flujo sanguíneo de la retina nervio óptico puede dar lugar a una protección significativa en CGR y prevenir la pérdida de visión en el glaucoma. Sildenafil, un fármaco vasodilatador que inhibe la PDE5, lo que aumenta los niveles de cGMP y la prolongación de sus efectos, y se ha demostrado que mejora la supervivencia de diversas lesiones degenerativas. Esta breve revisión resume los avances más importantes que tenían el conocimiento de esta enfermedad y su posible tratamiento.

Milhões de pacientes com glaucoma irão perder a visão, tornando-se uma necessidade desenvolver terapias neuroprotetoras que possam ser usadas, em conjunção com medicamentos hipotensores, para impedir a morte de células ganglionares da retina (CGR). Recentes avanços na compreensão da fisiopatologia do glaucoma são um fator chave na patogênese da neuropatia glaucomatosa. Com base nos achados em doenças semelhantes, a hipótese de que melhorando o fluxo sanguíneo do nervo óptico da retina possa resultar em uma proteção significativa nas CGR e prevenir a perda da visão no glaucoma. O sildenafil, uma droga vasodilatadora que inibe PDE5, aumentando assim os níveis de cGMP e prolongando seus efeitos, sendo que foi demonstrado melhorar a sobrevivência de várias lesões degenerativas. Esta breve revisão resume alguns dos avanços mais importantes que tiveram no entendimento sobre esta doença e um possível tratamento.

As millions of glaucoma patients lose sight, it has become accepted that there is a need to develop neuroprotective therapies that can be used, in conjunction with hypotensive drugs, to prevent retinal ganglion cell (RGC) death. Recent advances in the understanding of the pathophysiology of glaucoma is a key factor in the pathogenesis of glaucomatous neuropathy. Based on findings in similar diseases, hypothesize that improving retinal and optic nerve blood flow can result in significant RGC protection and prevent vision loss in glaucoma. Sildenafil, a vasodilative drug that inhibits PDE5, thereby increasing cGMP levels and prolonging NO effects, has been shown to improve survival in several injury. This short review briefly summarizes some of the most important advances that have taken in the understand about this disease and a possible treatment.

Sildenafil citrate on retrobulbar and retinal circulation of rabbits / Citrato de sildenafil sobre a circulação retrobulbar e retiniana de coelhos

The effects of sildenafil on retrobulbar and retinal circulation were studied in 18 adult male, albino, homozygous rabbits, of the New Zealand White breed, randomly divided into 3 groups of 6 animals, for drug treatment at a dose of 3.5mg kg-1 every 24 hours, for 7, 15 and 30 days. Nine animals used for control were treated with saline solution at 0.9%. It was evaluated intraocular pressure (IOP), mean arterial pressure (MAP), ocular perfusion pressure (PPO), B-mode ultrasonography and fluorescein angiography before and at the end of treatments. A slight decrease in results of IOP, MAP and PPO after treatment with sildenafil was evident, however, there was no statistical significance. It was observed significant increased diameter of the ophthalmic artery after 7 and 30 days of treatment and decreased mean arterial pressure after 7, 15 and 30 days of treatment, with no statistical difference. On fluorescein angiography, it was observed that the arterial, arteriovenous and venous stages initiated more rapidly in animals after treatment, with significant difference on the arteriovenous stage at the 7th and 15th days. It was possible to admit that the sildenafil citrate improves blood circulation in the retina of rabbits, by increasing the speed of blood flow and decreasing the perfusion pressure.(AU)

Os efeitos do sildenafil sobre a circulação retrobulbar e a retiniana foram estudados em 18 coelhos machos adultos, albinos, homozigotos, da raça Nova Zelândia Branco, distribuídos aleatoriamente em 3 grupos de 6 animais, para tratamento com o fármaco na dose de 3,5mg kg-1 a cada 24 horas, por 7, 15 e 30 dias. Nove animais foram utilizados para controle, tratados com solução fisiológica a 0.9%. Foram avaliadas a pressão intraocular (PIO), a pressão arterial média (PAM) e a pressão de perfusão ocular (PPO), ultrassonografia em modo-B e a angiografia fluoresceínica, antes e ao término dos tratamentos. Evidenciou-se discreta diminuição nos resultados da PIO, da PAM e da PPO após tratamento com sildenafil, entretanto não houve significância estatística. Observou-se aumento significativo do diâmetro da artéria oftálmica após 7 e 30 dias de tratamento e diminuição da pressão arterial média após 7, 15 e 30 dias de tratamento, sem diferença estatística. À angiografia fluoresceínica, observou-se que as fases arterial, artério-venosa e venosa iniciaram-se mais rapidamente nos animais após o tratamento, com diferença significativa na fase artério-venosa ao 7o e 15o dias. Foi possível admitir que o citrato de sildenafil melhora a circulação de sangue na retina de coelhos, através do aumento da velocidade do fluxo de sangue e diminuição da pressão de perfusão.(AU)