Effects of metoclopramide on the expression of metalloproteinases and interleukins in left colonic anastomoses. An experimental study

To evaluate the effects of metoclopramide on metalloproteinases (MMP) and interleukins (IL) gene expression in colonic anastomoses in rats. METHODS : Eighty rats were divided into two groups for euthanasia on the 3rd or 7th postoperative day (POD), then into two subgroups for sepsis induction or not, and then into subgroups to receive either metoclopramide or saline solution. Left colonic anastomosis were performed and then analyzed. RESULTS : On the 3rd POD, metoclopramide was associated with increased expression of MMP-1a, MMP-13, and TNF-. On the 7th POD, the transcripts of all MMPs, TNF-, IL-1, IFN-, and IL-10 of the treated animals became negatively modulated. In the presence of sepsis, metoclopramide did not change MMPs and decreased IL-6, IL-1, IFN- and IL-10 gene expression on the 3rd POD. On the 7th POD, increased expression of all MMPs, IFN- and IL-10 and negative modulated TNF- and IL-6 gene expression. CONCLUSION : Administration of metoclopramide increased metalloproteinases and interleukins gene expression on the 3rd postoperative day and negatively modulated them on the 7th POD. In the presence of abdominal sepsis, metoclopramide did not change MMPs and decreased ILs gene expression on the 3rd POD. On the 7th POD, the drug increased expression of all MMPs.(AU)

Effects of bromopride on the healing of left colonic anastomoses in rats with induced abdominal sepsis / Efeitos da bromoprida na cicatrização de anastomoses no cólon esquerdo de ratos sob sepse abdominal induzida

PURPOSE: To evaluate the effects of bromopride on the healing of left colonic anastomoses in rats with induced abdominal sepsis. METHODS: Forty rats were divided into two groups to receive either bromopride (experimental group- E) or saline (control group- C). Each group was divided into subgroups of ten animals each to be euthanized on third (E3 and C3) or seventh day (E7 and C7) after surgery. Sepsis was induced by cecal ligation and puncture. The rats underwent segmental left colon resection and end-to-end anastomosis. Adhesion formation, tensile strength and hydroxyproline concentration were assessed. Histomorphometry of collagen and histopathological analysis were also performed. RESULTS: On postoperative third day, anastomoses in bromopride-treated animals showed lower tensile strength (p=0.02) and greater reduction in hydroxyproline concentration (p=0.04) than in control animals. There was no statistical difference in these parameters on seventh day, and the remaining parameters were similar across subgroups. Collagen content was also similar across subgroups. CONCLUSION: In the presence of abdominal sepsis, the administration of bromopride was associated with decreased tensile strength and hydroxyproline concentration in left colonic anastomoses in rats three days after surgery.(AU)

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da bromoprida sobre a cicatrização de anastomoses de cólon esquerdo de ratos na presença de sepse abdominal. MÉTODOS: Quarenta ratos distribuídos em grupos contendo 20 animais para administração de bromoprida ou salina. Cada grupo foi dividido em subgrupos contendo dez animais, para eutanásia no terceiro ou no sétimo dia de pós-operatório. A indução da sepse foi realizada pelo método de ligadura e punção do ceco. Foi realizada ressecção de um segmento do cólon esquerdo e anastomose término-terminal. À re-laparotomia, foi avaliada a quantidade total de aderências e removido um segmento colônico contendo a anastomose para análise histopatológica, força de ruptura, concentração de hidroxiprolina e histomorfometria do colágeno. RESULTADOS: No 3° DPO, as anastomoses dos animais tratados com bromoprida apresentaram menor força de ruptura (p=0,02) e maior redução da concentração de hidroxiprolina (p=0,04) que os animais controle. Não houve diferença estatística quanto a estes parâmetros no 7° DPO. O conteúdo de colágeno foi semelhante entre os subgrupos. CONCLUSÃO: Na presença de sepse abdominal, o uso da bromoprida esteve associado à diminuição da força de ruptura e da concentração de hidroxiprolina das anastomoses do cólon esquerdo de ratos no 3° DPO.(AU)

Effects of prokinetic drugs on the abdominal wall wound healing of rats submitted to segmental colectomy and colonic anastomosis / Efeitos de drogas procinéticas na cicatrização da parede abdominal de ratos submetidos à colectomia segmentar e anastomose no cólon esquerdo

PURPOSE: To assess the effect of prokinetic agents on abdominal wall wound healing in rats submitted to segmental colectomy and colonic anastomosis. METHODS: Sixty rats were randomly allocated into three groups according to the agents they would receive in the postoperative period: M (metoclopramide); B (bromopride); and C (control, saline 0.9%). Surgical procedures were performed identically in all animals, and consisted of a midline laparotomy followed by resection of a 1-cm segment of large bowel with end-to-end anastomosis. The abdominal wall was closed in two layers with running stitches. Abdominal wall samples were collected on the 3rd or 7th postoperative day for measurement of breaking (tensile) strength and histopathological assessment. RESULTS: There were no statistically significant differences in tensile strength of the abdominal wall scar between groups M, B, and C, nor between the three and seven days after surgery subgroups. On histopathological assessment, there were no statistically significant between-group differences in collagen deposition or number of fibroblasts at the wound site CONCLUSION: Use of the prokinetic drugs metoclopramide or bromopride had no effect on abdominal wall healing in rats submitted to segmental colectomy and colonic anastomosis.(AU)

OBJETIVO: Avaliar os efeitos do uso de drogas prócinéticas na cicatrização da parede abdominal de ratos submetidos à colectomia segmentar e anastomose no cólon esquerdo. MÉTODOS: Foram utilizados 60 ratos, alocados aleatoriamente em três grupos para receberem as seguintes medicações no período pós-operatório: M (metoclopramida); B (bromoprida) e C (solução salina a 0,9%). Os procedimentos cirúrgicos foram idênticos em todos os animais. Foi realizada laparotomia mediana, seguida de colectomia segmentar de 1-cm e anastomose colônica. O fechamento da parede abdominal foi feito em dois planos de sutura contínua. No 3° ou no 7° dia pós-operatório foram coletadas amostras da parede abdominal para medida da força de ruptura e avaliação histopatológica. RESULTADOS: Não houve diferença significativa entre os grupos no que diz respeito à força de ruptura da parede abdominal, nem entre os subgrupos no 3º e 7º dia após a cirurgia. À análise histopatológica não houve alterações na deposição de colágeno ou na quantidade de fibroblastos no sítio da cicatriz. CONCLUSÃO: O uso de drogas prócinéticas, metoclopramida ou de bromoprida, não interferiu na cicatrização da parede abdominal de ratos submetidos à colectomia segmentar e anastomose no cólon esquerdo.(AU)

Evaluation of the effects of S-methylisothiourea hemisulfate, an inducible nitric oxide synthase inhibitor, on the healing of colonic anastomosis in rats / Avaliação dos efeitos da S-metilisotiouréia, um inibidor da enzima óxido nítrico sintase induzível, na cicatrização de anastomoses colônicas em ratos

PURPOSE: To evaluate the effects of S-methylisothiourea hemisulfate (SMT) on the healing of colonic anastomosis in rats. METHODS: Sixty rats Wistar were distributed into two groups of 30 animals: experimental (E) and control C). The animals of experimental group received intraperitoneal SMT at 50mg/kg/dose every 12 hours for 72 hours. The control group received intraperitoneal saline at the same volume of SMT. The rats were subdivided into subgroups groups of 10 for euthanasia on the third, seventh, and 14th postoperative days (POD). We evaluated clinical and weight evolution, breaking strength and histopathology; also, a blood sample was collected for serum dosage of nitrite/nitrate. RESULTS: There was more vascular neoformation (p=0.006) and granulation (p=0.002) in the E3 group, and more mononuclear infiltrates in the C3 group (p=0.041). There was also more edema in the C14 group (p=0.008). There was no statistically significant difference in breaking strength, nitrite/nitrate dosage, and the remaining histopathological parameters. CONCLUSION: The use of S-methylisothiourea hemisulfate improved the healing of colonic anastomosis in rats on the third postoperative day by accelerating the proliferative stage of healing, but without interfering with the breaking strength of the anastomosis.(AU)

OBJETIVO: Avaliar os efeitos do hemissulfato de S-metilisotiouréia (SMT) na cicatrização de anastomoses colônicas em ratos no terceiro, sétimo e 14° dia de pós-operatório (DPO). MÉTODOS: Sessenta ratos Wistar foram distribuídos em dois grupos: experimental (E) e controle (C), com 30 animais cada. No grupo experimental foi administrado SMT 50mg/kg/dose, intraperitoneal a cada 12 horas por 72 horas. O grupo controle recebeu NaCl a 0,9%. Os ratos foram subdivididos em grupos de 10 para eutanásia no terceiro, sétimo e 14° DPO. Avaliou-se a evolução clínica e o peso dos animais, a resistência tênsil e histopatologia da anastomose, e a dosagem de nitrito/nitrato no soro. RESULTADOS: Houve mais neoformação vascular (p=0,006) e de granulação (p=0,002) no grupo E3, e maior infiltração de mononucleares no grupo C3 (p=0,041). Houve também mais edema no grupo C14 (p=0,008). Não houve diferença estatisticamente significativa na resistência tênsil, a dosagem de nitrito / nitrato, e os restantes parâmetros histopatológicos. CONCLUSÃO: A utilização do hemissulfato de S-metilisotiouréia acelerou a cicatrização das anastomoses colônicas, a melhoria ocorreu no terceiro DPO: verificou-se que a fase proliferativa da cicatrização foi acelerada. Não houve interferência na resistência tênsil das anastomoses.(AU)

Does metoclopramide impair anastomotic healing of the left colon of rats? / A metoclopramida prejudica a cicatrização de anastomoses do cólon esquerdo de ratos?

PURPOSE: To evaluate the effects of metoclopramide on the formation of adhesion and the healing of left colonic anastomoses in rats. METHODS: Forty rats underwent sectioning of the left colon and end-to-end anastomosis and were divided into two groups of 20 animals for the administration of metoclopramide (experimental group - E) or saline solution (control group - C). Each group was divided into subgroups of 10 animals each to be killed on the third (E3 and C3) or seventh postoperative day (E7 and C7). Adhesion was assessed, and a colonic segment containing the anastomosis was removed for analysis of breaking strength and hydroxyproline concentration. RESULTS: There were no deaths or dehiscence on the 3rd postoperative day. There was one death and one blocked anastomotic dehiscence in the E7 group. No significant differences between groups were found in the analysis of clinical outcome, intra-cavity adhesion, adhesion to the anastomosis or breaking strength on the 3rd and 7th postoperative day. Hydroxyproline concentration was higher in the control group on the 3rd (p=0.006) but not on the 7th postoperative day (p=0.241). CONCLUSION: Metoclopramide did not have harmful effects on the healing of intestinal anastomoses in rats.(AU)

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da metoclopramida sobre a formação de aderências e a cicatrização de anastomoses de cólon esquerdo de ratos. MÉTODOS: 40 ratos distribuídos em dois grupos contendo 20 animais, para administração de metoclopramida (grupo experimental - E) ou solução de NaCl 0,9% (grupo controle - C). Cada grupo foi dividido em subgrupos contendo 10 animais, para eutanásia no terceiro (E3 e C3) ou sétimo dia (E7 e C7) de pós-operatório. Os ratos foram submetidos à secção do cólon esquerdo e anastomose término-terminal. No dia da re-laparotomia foi avaliada a quantidade total de aderências e removido um segmento colônico contendo a anastomose para análise da força de ruptura e concentração de hidroxiprolina. RESULTADOS: Não houve mortes ou deiscências no 3º dia de pós-operatório. No grupo E7 ocorreram uma morte e uma deiscência de anastomose bloqueada. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à evolução clínica, quantidade de aderências intra-cavitárias ou à anastomose e resistência tênsil no 3º ou 7º pós-operatório. A concentração de hidroxiprolina foi maior no grupo metoclopramida no 3º (p=0,006) mas não no 7º dia de pós-operatório (p=0,241) CONCLUSÃO: A metoclopramida não apresenta efeito deletério sobre a cicatrização de anastomoses intestinais em ratos.(AU)

Study on adhesion formation and the healing of colon anastomosis in rats with induced peritoneal sepsis

PURPOSE: To evaluate the effects of abdominal sepsis on adhesion formation and colon anastomosis healing in rats. METHODS: Forty rats were distributed in two groups containing 20 rats each for left colon anastomosis in the presence (Group S) or absence (Group N) of induced sepsis by cecal ligation and puncture. Each group was divided into subgroups for euthanasia on the third (N3 and S3) or seventh (N7 or S7) post-operative day. The amount of adhesions was evaluated and a segment of the colon was removed for histopathologic analysis, bursting strength assessment, hydroxyproline and the determination of tissue collagen. RESULTS: The subjects which underwent cecal ligation and puncture presented a higher amount of intra-abdominal adherences in both third (p=0,00) and seventh (p=0,00) post-operatory days. Smaller bursting strengths were found in the S3 subgroup, and greater bursting strengths were found in the S7 subgroup. There was no difference in the variations on the concentrations of hydroxyproline, tissue collagen and histopathology. CONCLUSIONS: The peritoneal infection which was developed by cecal ligation and puncture raised the amount of intra-cavitary adhesions. There was a decrease in the amount of colonic anastomosis on the third post-operatory day with a following raise on the seventh without any effects on other healing parameters.(AU)

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da sepse abdominal sobre a formação de aderências e a cicatrização de anastomoses colônicas em ratos. MÉTODOS: 40 ratos distribuídos em dois grupos contendo 20 animais, para anastomose do cólon esquerdo na presença (grupo S) ou ausência (grupo N) de indução de sepse por ligadura e punção do ceco (CLP). Cada grupo foi dividido em subgrupos para eutanásia no terceiro (N3 e S3) ou sétimo (N7 e S7) dia de pós-operatório (DPO). Foi avaliada a quantidade de aderências e removido um segmento colônico contendo a anastomose para análise histopatológica, força de ruptura, hidroxiprolina e conteúdo de colágeno tecidual. RESULTADOS: Os animais submetidos à CLP apresentaram maior quantidade de aderências intra-abdominais tanto no 3º DPO (p=0,00) quanto no 7º DPO (p=0,00). Tiveram menores valores de força de ruptura no 3º DPO (p=0,00), porém maiores valores no 7º DPO (p=0,00). Não houve diferença na variação da concentração de hidroxiprolina, conteúdo de colágeno e histopatologia. CONCLUSÕES: A infecção peritoneal desencadeada por CLP aumentou a quantidade de aderências intra-cavitárias. Houve diminuição da resistência de anastomoses cólicas no 3º DPO, com posterior aumento no 7º DPO, sem efeito sobre os outros parâmetros da cicatrização.(AU)

Influence of metoclopramide on abdominal wall healing in rats subjected to colonic anastomosis in the presence of peritoneal sepsis induced

PURPOSE: To evaluate the effects of metoclopramide on abdominal wall healing in rats in the presence of sepsis. METHODS: 40 rats divided into two groups of twenty animals, subdivided into two subgroups of 10 animals each: group (E) - treated with metoclopramide, and saline-treated control group. The two groups were divided into subgroups of 10 to be killed on the 3rd day (n = 10) or day 7 (n = 10) after surgery. Sepsis was induced by cecal ligation and puncture. We performed also the section and anastomosis in left colon. The synthesis of the abdominal wall was made with 3-0 silk thread. We measured the breaking strength of the abdominal wall and made the histopathological evaluation. RESULTS: on 3rd day postoperative, the average breaking strength in the E group was 0.83 ± 0.66 and in group C was 0.35 ± 0.46 (p = 0.010). On the seventh day, the breaking strength in group E was11.44 ± 5.07, in group C 11.66 ± 7.38 (p = 1.000). The E7 group showed lower inflammatory infiltration, foreign body reaction, fibrin than control. CONCLUSION: animals treated with metoclopramide had a higher resistance of the abdominal wall on the 3rd postoperative day.(AU)

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da metoclopramide na cicatrização da parede abdominal de ratos na vigência de sepse. METHODS: 40 ratos divididos em dois grupos de 20 animais, subdivididos em dois subgrupos de 10 animais cada: grupo (E) - tratado com metoclopramida, e o grupo controle tratado com solução fisiologica. Os dois grupos foram divididos em subgrupos de de 10 para serem mortos no dia 3 (n = 10) ou o dia 7 (n = 10) após a cirurgia. A sepse foi induzida por ligadura e perfuração cecal. Foi realizada também a secção e anastomose em cólon esquerdo. A síntese da parede abdominal foi feita com fio de seda 3-0. Mediu-se a força de ruptura da parede abdominal e foi feita uma avaliação histopatológica. RESULTADOS: No dia 3 pós-operatório, a força média de ruptura no grupo E foi de 0,83 ± 0,66 e no grupo C foi de 0,35 ± 0,46 (p = 0,010). No sétimo dia, a força de ruptura no grupo E foi 11.44 ± 5,07; no grupo C, 11,66 ± 7,38 (p = 1,000). O grupo E7 apresentou menor infiltração inflamatória e reação de corpo estranho do que o controle de fibrina. CONCLUSÃO: Animais tratados com metoclopramida apresentaram uma maior resistência da parede abdominal no 3º dia pós-operatório.(AU)

Effects of abdominal sepsis in the healing of abdominal wall: experimental study in rats / Efeitos da sepse abdominal na cicatrização de parede abdominal: estudo experimental em ratos

PURPOSE: To evaluate the influence of sepsis in the process of wound healing in the abdominal wall. METHODS: 40 rats divided into two groups of twenty animals: group of study (E) - septic, and the control group (C) - not septic. The two groups were divided into subgroups of 10 to be killed on the third day (n = 10) or seventh (n = 10) postoperative. Sepsis was induced by ligation and puncture of the cecum. We performed also the section and anastomosis in left colon. The synthesis of the abdominal wall was made with 3-0 silk thread. On the day of re-laparotomy, the abdominal wall was removed for analysis of the breaking strength and histopathological analysis. RESULTS: The mean breaking strength was at third day: E group (1.44 ± 1.22) and C group (0.35 ± 0.46). At seventh day the mean breaking strength was: E group (13.01 ± 7.09) and C group (11.66 ± 7.38). There was statistical difference in tensile strength. E group at third day with control group (p = 0.019). CONCLUSION: The induction of peritoneal sepsis reduced the breaking strength of the abdominal wall on the third day after surgery.(AU)

OBJETIVO: Avaliar a influência da sepse no processo de cicatrização de feridas na parede abdominal. MÉTODOS: 40 ratos divididos em dois grupos de vinte animais: grupo de estudo (E) - séptico, e grupo controle (C) - não séptico. Os dois grupos foram divididos em subgrupos de 10 sendo os animais mortos no terceiro (n = 10) ou sétimo dia (n = 10) pós-operatório. A sepse foi induzida por ligadura e punção do ceco. Foi realizada também a secção e anastomose em cólon esquerdo. A síntese da parede abdominal foi feita com fio de seda 3-0. No dia da re-laparotomia, a parede abdominal foi retirado para análise da força de ruptura e análise histopatológica. RESULTADOS: A força média de ruptura foi: no terceiro dia, grupo E (1,44 ± 1,22) e grupo C (0,35 ± 0,46); no sétimo dia, grupo E (13,01 ± 7,09) e grupo C (11,66 ± 7,38). Houve diferença estatística na resistência à tração do grupo E do terceiro dia quando comparado ao grupo controle (p = 0,019). CONCLUSÃO: A indução de sepse peritoneal reduziu a resistência à ruptura da parede abdominal no terceiro dia após a cirurgia.(AU)

Effects of bromopride on abdominal wall healing with induced peritoneal sepsis after segmental colectomy and colonic anastomosis in rats / Efeitos da bromoprida na cicatrização da parede abdominal com sepse peritoneal induzida e submetidos à ressecção segmentar e anastomose do cólon esquerdo em ratos

PURPOSE: Evaluate the effects of bromopride on abdominal wall healing of rats with induced peritoneal sepsis after segmental colectomy and colonic anastomosis. METHODS: Forty rats underwent sectioning of the left colon and end-to-end anastomosis and were divided into two groups of 20 animals for the administration of bromopride (bromopride group - B) or saline solution (control group - C). Each group was divided into subgroups of 10 animals each to be killed on the third (GB3 and GC3) or seventh postoperative day (GB7 and GC7). It was analyzed the following characteristics: breaking strength of the abdominal wall's wound; surgical and histopathological features of the abdominal wall; and clinical features of the rats. RESULTS: There was no difference between the groups in relation to the weight of the rats and the breaking strength of the abdominal wall's wound. The GB7 group presented less edema and less quantity of fibrin during histopathological evaluation compared to the GC7 group. CONCLUSION: Bromopride did not have harmful effects on the healing of abdominal wall in rats.(AU)

OBJETIVO: Avaliar o efeito da bromoprida, na cicatrização da ferida operatória da parede abdominal de ratos com sepse peritoneal experimentalmente induzida e submetidos a ressecção segmentar e anastomose de cólon esquerdo. MÉTODOS: 40 ratos distribuídos em dois grupos contendo 20 animais, para administração de bromoprida (grupo bromoprida- B) ou solução de NaCl 0,9 por cento (grupo controle - C). Cada grupo foi dividido em subgrupos contendo 10 animais, para eutanásia no terceiro (GB3 e GC3) ou sétimo dia (GB7 e GE7) de pós-operatório. Os ratos foram submetidos à secção do cólon esquerdo e anastomose término-terminal. No dia da eutanásia foram avaliadas as características cirúrgicas da cavidade abdominal e clínicas dos ratos. Foram coletados segmentos da parede para a avaliação histopatológica e de resistência tênsil da ferida operatória. RESULTADOS: Não houve diferenças entre os pesos dos ratos e resistência tênsil da ferida operatória nos dois grupos. Em relação a análise histopatológica, o grupo GB7 apresentou menos edema e menos fibrina que o grupo GC7. Não houve outras diferenças. CONCLUSÃO: A utilização de bromoprida não resultou em distúrbios ou retardo da cicatrização no grupo de ratos submetidos à laparotomia e anastomose término-terminal em condições de sepse peritoneal.(AU)